SELLOS

DISTINTIVOS DEL CÁNCER: Ana Laura Delgado Miranda 2130709

NUEVAS DIMENSIONES
DOUGLAS HANAHAN
CRONOLOGÍA

2000 2011 2022

Sellos distintivos Sellos distintivos
Las señas de
del cáncer: la del cáncer:
referencia del
próxima nuevas
cáncer.
generación dimensiones
Hanahan &
Weinberg Hanahan &
Hanahan
Weinberg
Douglas Hanahan, biologo Robert A. Weinberg, oncólogo
2000
El cáncer es una enfermedad que implica cambios dinámicos en el genoma
Descubrimiento de mutaciones que producen oncogenes y genes supresores
La búsqueda del origen y tratamiento del cáncer continuara por el siguiente cuarto de
siglo, de una manera dramáticamente diferente a lo experimentado en los últimos 25
años.
Seis alteraciones esenciales en la fisiología celular que dictan colectivamente el
crecimiento maligno.
Autosuficiencia en señales de crecimiento.
Insensibilidad a las señales anticrecimiento.
Evadir la apoptosis
Potencial replicativo ilimitado
Angiogénesis sostenida
Invasión de tejidos y metástasis
SEÑALES DE CRECIMIENTO
2011
Capacidades funcionales adquiridas que
permiten que las células cancerosas
sobrevivan, proliferen y se
diseminen; estas funciones se adquieren
en diferentes tipos de tumores a través de
distintos mecanismos y en varios
momentos durante el curso de la
tumorigénesis de múltiples pasos.
 PROGRESO CONCEPTUAL
Mantenimiento de la señalización proliferativa
Las mutaciones somáticas activan vías descendentes adicionales
Interrupciones de los mecanismos de retroalimentación negativa que
atenúan la señalización proliferativa
La señalización proliferativa excesiva puede desencadenar la senescencia
celular
Evadiendo los supresores del crecimiento
Mecanismos de inhibición de contacto y su evasión
La corrupción de la vía TGF-β promueve la malignidad
Resistencia a la muerte celular
La autofagia media tanto en la supervivencia como en la muerte de las
células tumorales
La necrosis tiene potencial proinflamatorio y promotor de tumore
Habilitación de la inmortalidad replicativa
Reevaluación de la senescencia replicativa
La activación retardada de la telomerasa puede limitar y fomentar la
progresión neoplásica
Nuevas funciones de la telomerasa
Inducción de angiogénesis
Gradaciones del interruptor angiogénico
Los inhibidores endógenos de la angiogénesis presentan barreras
naturales para la angiogénesis tumoralLos pericitos son componentes
importantes de la neovasculatura tumora
Una variedad de células derivadas de la médula ósea contribuye a la
angiogénesis tumoral
Activación de invasión y metástasis
El programa EMT regula ampliamente la invasión y la metástasis
Contribuciones heterotípicas de las células del estroma a la invasión y
la metástasis
Plasticidad en el Programa de Crecimiento Invasivo
Distintas formas de invasión pueden ser la base de diferentes tipos de
cáncer
CARACTERÍSTICAS
HABILITADORAS Y SEEELLOS
EMERGENTES
Inestabilidad y mutación del genoma
Inflamación promotora de tumores

Reprogramación del metabolismo energético

Evadir la destrucción inmune
MICROAMBIENTE TUMORAL
Células cancerosas y células madre cancerosas
Células endoteliales
Pericitos
Células inflamatorias inmunes
Fibroblastos asociados al cáncer
Células madre y progenitoras del estroma tumoral
TRATAMIENTOS
2022
Capacidades que son cruciales para la capacidad de formar tumores malignos
Mantener la señalización proliferativa
Evasión de supresores del crecimiento
Resistencia a la muerte celular
Permisión de la inmortalidad replicativa
Inducción/acceso a la vasculatura
Activación de la invasión y metastasis
 BLOQUEO DE LA
PLASTICIDAD FENOTÍPICA
Desdiferenciación: Las células que habían avanzado por una via a un estado
completamente diferenciado pueden revertir el curso a estados similares a los de los
progenitores.
Diferenciación bloqueada: Cambios regulatorios que bloquean
activamente su avance continuo en estados totalmente diferenciados
Transdiferenciacion: Células de un fenotipo diferenciado en
particular cambia su morfología para ser elemento de otro tejido
REPROGRAMACIÓN
EPIGENÉTICA NO
MUTAGÉNICA
Mecanismo central que media en el desarrollo embrionario, la diferenciación y la
organogénesis.
Mecanismos microambientales de reprogramación epigenética
Heterogeneidad regulatoria epigenética
Regulación epigenética de los tipos de células estromales que pueblan el
microambiente tumoral
MICROBIOMAS
POLIMÓRFICOS
La variabilidad polimórfica en los microbiomas entre los individuos de una
población puede tener un profundo impacto en los fenotipos del cáncer.
Existen diversos efectos moduladores del microbioma intestinal
CÉLULAS SENESCENTES
Forma típicamente irreversible de detención proliferativa
Provoca cambios en la morfología y el metabolismo celular y, más profundamente,
la activación de un fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP)
Es inducida por estrés micro ambiental, privación de nutrientes, daño en el DNA,
daño a organelos e infraestructura celular.
Estados de células senescentes transitorios y reversibles
Deben considerarse para agregarlas a la lista de células funcionalmente
significativas en el microambiente tumorales células senescentes
REFERENCIAS
Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discov. 2022
Jan;12(1):31-46. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1059. PMID: 35022204.
Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011 Mar
4;144(5):646-74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013. PMID: 21376230.
Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell. 2000 Jan 7;100(1):57-70.
doi: 10.1016/s0092-8674(00)81683-9. PMID: 10647931.