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Definición.
El cáncer de mama corresponde a una neoplasia maligna del tejido mamario y se caracteriza por la multiplicación
rápida de células, debido a la alteración de los mecanismos de división y muerte celular, lo que genera el desarrollo de
tumores o masas anormales, en esta patología en específico se da en la mama, que pueden propagarse a otros
órganos, proceso conocido como metástasis.
Epidemiología.
El cáncer de mama es el segundo tipo de cáncer más común y la principal causa de muertes por cáncer en mujeres en
todo el mundo. Esta enfermedad representa uno de los mayores problemas de Salud Pública en el Mundo, es la
neoplasia maligna que más se diagnóstica, con 1,7 millones de casos diagnosticados cada año, que constituye casi un
cuarto de los tumores malignos de la mujer, dando cuenta del 15 % de las muertes por cáncer en este sexo a partir de
los 20 años de edad.
A pesar de que es una enfermedad típicamente femenina, también puede presentarse en varones, aunque en un
porcentaje mucho menor, representando menos del 1 % de los tumores en el hombre, y puede considerarse como un
tumor raro en el espectro de los cánceres masculinos.
Según datos de la Organización Panamericana de la Salud (OPS), en el continente americano y el Caribe, el cáncer de
mamá representa el 29 % del total de casos de cáncer y es la segunda causa de muerte por tumores malignos,
superada únicamente por el cáncer de pulmón; pero para el año 2030, la OPS estima más de 596 000 casos nuevos y
más de 142 100 muertes en la región. En los Estados Unidos, esta enfermedad representa el 27 % del total de tipos de
cáncer en el sexo femenino, el 12.5 % de las mujeres lo padecen y el 3.5 % fallece debido a él, con tendencia al
ascenso. En México, corresponde al 9 % del total de las neoplasias y al 15 % de las que afectan a dicho sexo, con 18,3
casos por cada 100 mil habitantes
Etiopatogenia.
El cáncer de mama puede desarrollarse por varios factores, pueden ser modificables o no modificables. Los primeros
incluyen la menarca y los factores genéticos como: edad, raza, antecedentes familiares de cáncer de mama y
antecedentes personales de enfermedades benignas de la mama. Mientras que los segundos se encuentran
relacionados con el medio ambiente o estilos de vida, tales como: alimentación, consumo de tabaco y alcohol,
actividad física, sobrepeso u obesidad; pero entre los que tienen una mayor carga contributiva están los genéticos.
Basándonos en su origen, existe la siguiente clasificación:
1. Cáncer de mama esporádico: aquel que ocurre en pacientes sin ningún antecedente familiar. Responsable de
70-80% de los casos.
2. Familiar: en pacientes con un claro historial, pero sin ser atribuible a la alteración de un solo gen, sino a la mutación
de diversos genes (herencia multifactorial). Responsable de 15-20% de los casos.
3. Hereditario: derivado de la mutación de un solo gen, en el ámbito de línea germinal (herencia monogénica).
Responsable de 5-10% de los casos. En este apartado, cerca de 40% es derivado de mutaciones en el gen BRCA1 y
BRCA2.1
Según la oncología del cáncer de mama, las células neoplásicas difieren de las células normales del cuerpo. Los tejidos
normales del cuerpo tienen una promoción y regulación del crecimiento limitadas, lo que ayuda a mantener la
estructura y las funciones normales de los tejidos. Sin embargo, las células cancerosas tienen una proliferación
prolongada y crónica sin ningún estímulo externo. Las células cancerosas superan los genes supresores del
crecimiento
El daño al ácido desoxirribonucleico (ADN) y la alteración hereditaria que puede conducir al cáncer de mama se han
asociado con la exposición a los estrógenos. Algunos pacientes heredan fallas en el ácido desoxirribonucleico (ADN) y
genes como el P53, BRCA1 y BRCA2 entre otros. Las pacientes con antecedentes familiares de cáncer de mama o de
ovario tienen posibilidad de desarrollar cáncer de mama.
En la patogénesis del cáncer de mama se encuentran involucradas diversas vías, como es el caso de la vía
fosfatidilinositol 3 kinasa (PI3K/AKT) y la ruta Ras-Raf-MEK-ERK (RAS/MEK/ERK), las cuales se encargan de proteger a
las células de la apoptosis; sin embargo, cuando existe alguna mutación en los genes que codifican para estas vías, el
mecanismo de apoptosis pierde su funcionalidad. Se ha podido demostrar que la exposición constante a estrógenos
genera estas mutaciones, además de que la sobreexpresión de leptina (asociado a obesidad) en tejido adiposo mamario
ocasiona un aumento de la proliferación celular y a la vez la formación de cáncer.
Estos son numerosos factores de crecimiento de señalización y otros factores que se interrelacionan entre las células
epiteliales y las células del estroma. La interrupción de estos podría resultar en el desarrollo de cáncer de mama. En
las células cancerosas, la enzima telomerasa rechaza el acortamiento cromosómico y permite la replicación extensa
de las células. Las células tumorales obtienen sus nutrientes y suministro de oxígeno mediante la angiogénesis. Las
células cancerosas rompen sus límites y pueden entrar en la sangre, los tejidos linfáticos y otros tejidos del cuerpo
para producir un tumor secundario
Cuadro Clínico.
Todos los tejidos de la glándula mamaria son capaces de provocar un tumor, benigno o maligno. A los tumores
derivados del epitelio mamario se les conoce genéricamente con el nombre de carcinomas y los derivados del
mesénquima como sarcomas. En la siguiente lista se mencionan los casos más comunes de tumores benignos y
malignos (tabla pp).
Los tumores malignos de la mama, dependiendo de su carácter morfológico, tienen una subdivisión. Únicamente se
mencionan los dos grandes grupos del carcinoma: el canalicular, que se origina en los conductos mamarios y el
lobulillar que tiene un punto de partida en los lobulillos; ambas variedades, pueden presentarse “in situ” e
“infiltrante”.
SARCOMAS.
Estos tumores se originan del tejido mesenquimatoso que es parte del tejido conjuntivo, ocupando aproximadamente
el 1 % de todos los tumores malignos de la mama, siendo el más frecuente el fibrosarcoma, el cual se caracteriza por
presentar un rápido crecimiento. Las características clínicas más importantes son: presencia de un nódulo de rápido
crecimiento, que puede aumentar su tamaño en un corto tiempo, consistencia dura con algunas zonas blandas, no es
común que se abombe la piel, ni la retracción cutánea, siendo tumores de muy mal pronóstico por su alto grado de
invasión y alto número de metástasis contando con un bajo porcentaje de sobrevida a cinco años.
• HER2 positivo: RE(-), RP(-), HER(+). Tienen peor pronóstico si comparamos con los luminales, y son tributarios de
tratamiento dirigido antiHER2, que incluye el trastuzumab, trastuzumab combinado con emtasina (T-DM1),
pertuzumab, y los inhibidores de la tirosina quinasa como lapatinib y neratinib, entre otros. Tienen alta tasa de
respuesta a esquemas de quimioterapia. La localización ósea es la más habitual para la enfermedad diseminada,
siendo también más frecuente en este subitpo las recaídas viscerales si comparamos con el grupo anterior. Además, es
el grupo que más frecuentemente afecta al SNC en las recaídas.
• Triple negativo (CMTN): RE(-), RP(-), HER2(-). Constituye el 10-15%. Son tumores que expresan <1% de RE y RP
por inmunohistoquímica (IHQ), y el HER2 no amplificado (0 o 1+ por IHQ; o IHQ 2+ y negativo por FISH). Su
comportamiento es agresivo con altas tasas de recurrencia a distancia. LLa población afectada suele ser más joven7 .
En enfermedad localizada la quimioterapia es el único tratamiento disponible. Los esquemas con antraciclinas y
taxanos son de primera elección en enfermedad avanzada, con la salvedad de las pacientes con mutación patogénica
en BRCA que se prefiere tratamiento con sales de platino. En cuanto a la inmunoterapia, la adición de atezolizumab8 al
tratamiento quimioterápico ha aumentado el porcentaje de la tasa de RPc en CMTN estadios avanzados (localmente
avanzado irresecable o metastásico) cuya expresión de PD-L1 (ligando 1 de muerte programada) sea ≥1%, siempre que
sea en primera línea de tratamiento, que ha sido recientemente aprobada en ficha técnica para estas pacientes.
Estudios diagnóstico.
La mamografía es el estándar de referencia para la detección temprana de cáncer de mama. Se realiza para detectar
alteraciones, diagnosticar y evaluar una anomalía o un problema clínico. Debe realizarse un estudio mamográfico
completo
de escrutinio en cualquier mujer de 35 años o mayor en ausencia de una masa. El propósito es identificar la patología
concurrente en mujeres cuya edad las coloca en riesgo de cáncer de mama. En mujeres menores de 35 años de edad, si
el estudio físico es normal, los estudios de imagen no se indican.
Las vistas estándar para los exámenes diagnósticos son: proyección oblicua medio lateral (OML) y craneocaudal (CC).
Cuando al practicar el estudio clínico se detecta una anomalía, las proyecciones adicionales pueden ser útiles. De esta
manera se pueden usar proyecciones laterales 90°, craneocaudales exageradas, proyecciones colimadas con
compresión o magnificadas.
Existen diferentes parámetros que deben valorarse para la elaboración de un informe mamográfico. El BI-RADS es un
formato de descripción mamográfica elaborado por el American College of Radiology para estandarizar los informes
mamográficos. La descripción por BI-RADS da un análisis del tipo de parénquima que presenta la mama, asimetría del
mismo, descripción de masas y calcificaciones.
PARÉNQUIMA.
Tipo 1: corresponde a una glándula mamaria con importante restitución grasa y escaso parénquima mamario residual.
Tipo 2: parénquima mamario fibroglandular con una densidad intermedia.
Tipo 3: parénquima mamario heterogéneo con densidad intermedia.
Tipo 4: parénquima mamario muy denso que de manera habitual requiere de un estudio complementario, como el
ultrasonido, para su evaluación completa.
ASIMETRÍA. Siempre que se revisa un estudio de mamografía, lo primero que hay que examinar es la simetría del
parénquima mamario; lo ideal es observar en “espejo”; sin embargo, no siempre es posible. Se presenta un parénquima
asimétrico en cerca de 3 a 10% de los estudios mamográficos
MASAS. Cuando sólo es visualizada en una proyección se denomina incremento de la densidad. Una vez identificada,
se deben describir las características de la misma para definirla como benigna o maligna. Las características que se
describen son: forma, margen, densidad, hallazgos asociados y localización.
CALCIFICACIONES. Aunque la mayoría de las calcificaciones en la mama son benignas, el conocimiento de las
diferentes formas en que se presentan es de vital importancia, pues hay informes que mencionan que 30 a 50% de los
carcinomas no palpables se observan por mamografía sólo por la presencia de microcalcificaciones. Estás se clasifican
en: calcificaciones benignas de forma típica, calcificaciones indeterminadas e inespecíficas y calcificaciones con alta
probabilidad de malignidad según la distribución las calcificaciones se denominan : agrupadas, lineales segmentarias,
regionales y difusas o dispersas. Las características no específicas que sugieren malignidad son: forma lineal,
distribución lineal, distribución segmentaria, marcadamente agrupadas, presencia de pleomorfismo, varios tamaños y
márgenes irregulares.
Posterior al análisis del parénquima mamario, masas y calcificaciones, se realiza la clasificación de los hallazgos
radiológicos:
BI-RADS 0. El parénquima glandular no puede evaluarse por completo con sólo dos proyecciones de cada mama como
en el caso de tejido mamario muy denso, asimetrías focales, nódulos, distorsiones y masas palpables no visibles por
mamografía, se necesitan proyecciones mamográficas adicionales u otros métodos de imagen (US y RM) debido a que
la información obtenida es insuficiente y no se puede englobar en otra categoría, por lo que el estudio no es
concluyente y la paciente es vuelta a llamar para terminar su evaluación
BI-RADS 1. Es el estudio en el que no se demostró alguna alteración. Es un estudio normal.
BI-RADS 2. Los hallazgos mamográficos en el estudio corresponden con aquellos de patología benigna, como cambios
fibroquísticos o la presencia de una lesión de contornos regulares bien definidos que corresponde por imagen a los
encontrados en un quiste cuya probabilidad de malignidad es de 0%.
BI-RADS 3. Cuando los datos obtenidos en la mamografía sugieren que la alteración detectada presenta
características sugestivas de hallazgos benignos, pero no son determinantes. Por lo anterior, la clasificación daría
datos de lesión con características muy probablemente benignas, cuya probabilidad de malignidad es de 1 a 2%.
BI-RADS 4. Si los hallazgos encontrados en el estudio son probablemente malignos, con un porcentaje de malignidad
que va de 25 a 75%, no determinantes de malignidad, como la presencia de microcalcificaciones o asimetría en la
densidad.
BI-RADS 5. En esta categoría el análisis que se realizó del estudio mamográfico es de características determinantes de
patología altamente malignas, cuya probabilidad de malignidad es de 90%.
BI-RADS 6. Se refiere a hallazgos que ya han sido diagnosticados desde el punto de vista histopatológico como cáncer
de mama posterior a una biopsia, pero aún no han tenido tratamiento quirúrgico definitivo.
Ultrasonido.
El ultrasonido está indicado en la evaluación de una masa palpable en pacientes jóvenes, embarazadas o en pacientes
en periodo de lactancia, evaluación de masas detectadas por mamografía, evaluación de densidades asimétricas,
evaluación de masas palpables no identificadas en la mamografía, en caso de descarga por el pezón de cualquier
característica, evaluación de mamas con implantes mamarios, así como para ser utilizado como guía para
procedimientos intervencionistas. Para una evaluación adecuada de la mama por ultrasonido se requiere de
transductor especial (lineal de 7 MHz o mayor). Se estudian los componentes anatómicos de la mama y las estructuras
que lo rodean (piel, conductos, tejido adiposo, parénquima glandular, pezón, vasos sanguíneos, músculos
retromamarios, y costillas). La descripción de las lesiones incluye: forma, tamaño, bordes, orientación con respecto a la
pared torácica, ecogenicidad interna, vascularidad, y hallazgos adicionales como calcificaciones, distorsión,
reforzamiento o sombra acústica posterior.
Tratamiento.
Tratamientos locales.
Algunos tratamientos son locales, lo que significa que tratan el tumor sin afectar al resto del cuerpo.
La mayoría de las mujeres con cáncer de seno se someterá a algún tipo de cirugía para extraer el tumor. Dependiendo
del tipo de cáncer de seno y lo avanzado que esté, puede que también necesite otro tipo de tratamiento, ya sea antes o
después de la cirugía, o a veces ambos.
● Cirugía para el cáncer de seno.
● Radiación para el cáncer de seno.
Tratamientos sistémicos.
Los medicamentos que se usan para tratar el cáncer de seno se consideran terapias sistémicas porque pueden
alcanzar las células cancerosas en casi cualquier parte del cuerpo. Pueden ser administradas por vía oral o
directamente en el torrente sanguíneo. Dependiendo del tipo de cáncer de seno, pueden utilizarse diferentes tipos de
tratamiento con medicamentos, incluyendo:
● Quimioterapia para el cáncer de seno.
● Terapia hormonal para el cáncer de seno.
● Terapia dirigida para el cáncer de seno.
● Inmunoterapia para el cáncer de seno.
Enfoques comunes de tratamiento.
Por lo general, los planes de tratamiento se basan en el tipo de cáncer de seno, su etapa y cualquier situación especial.
El plan de tratamiento también dependerá de otros factores, incluyendo el estado de salud general y las preferencias
del paciente.
● Tratamiento del cáncer de seno según su etapa
● Tratamiento del cáncer de seno durante el embarazo
CATEGORÍAS DE RIESGO.
Categoría 1: Riesgo de cáncer de mama de la población general: Esta categoría agrupa a la población general sin
factores de riesgo conocidos, el riesgo variará según la edad de cada mujer.
Categoría 2: Riesgo moderado de cáncer de mama: Está constituida por mujeres que tienen un aumento de hasta 2
veces el riesgo de desarrollar cáncer de mama. En ellas existe uno o más factores de riesgo denominados “menores”,
los cuales son: Edad, factores reproductivos, enfermedades mamarias benignas proliferativas sin atipias, terapia de
reemplazo hormonal en la menopausia, involución mamaria incompleta,
sobrepeso después de la menopausia, Alcohol y mayor densidad mamográfica
Categoría 3: Alto riesgo de cáncer de mama: Esta categoría incluye mujeres que tienen 3 a 10 veces más riesgo que la
población general de desarrollar cáncer de mama durante su vida. Considera los siguientes grupos de mujeres: Historia
familiar de cáncer de mama que incluya dos o más parientes de primer grado con cáncer sin mutaciones demostradas,
antecedentes de biopsia mamaria que informa lesiones histológicas de alto riesgo o “lesiones precursoras” y
antecedente personal de cáncer de mama
Categoría 4. Altísimo riesgo de cáncer de mama: Son mujeres que tienen más de 10 veces el riesgo de desarrollar
cáncer de mama durante su vida. Esta categoría incluye sólo a dos grupos de mujeres: Portadoras de mutaciones de
alta penetrancia en genes
BRCA 1 y BRCA 2 y antecedentes de radioterapia al tórax, generalmente por
cáncer linfático, antes de los 30 años.
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