ANEMIA

MEGALOBLÁSTICA
Jenifer Giraldo Gómez
Medicina – X semestre
UTP
La anemia megaloblástica se caracteriza
ppr la presencia de megaloblastos en la
médula ósea o por la presencia de
macrocitos en el sangre.
Definición
Más del 95% de las causas son el
resultado de un déficit de Vitamina B12
y/o ácido fólico
Etiología
Vitamina B12

Ácido fólico

Otras
• Desórdenes congénitos en la síntesis de ADN
• Aciduria orótica: la biosíntesis de pirimidina es alterada
• Anemia megaloblástica familiar
• Anemia diseritropoyética
• Sindrome de Lesh Nyhan: la regeneración de la purina se bloquea (sobreproducción de ácido úrico)
• Defectos adquiridos por la síntesis de ADN: hepatopatías, anemia sideroblástica, leucemia, anemia aplásica
• Por fármacos:
• Análogos de la purina (e.g., 6-mercaptopurine, azathioprine and thioguanine)
• Análogos pirimidina (5-fluorouracil, 6-azauridine)
• Inhibitors of ribonucleotide reductase (cytosine arabinoside, hydroxyurea, citarabina)
 Vitamina B12 Conservación de la
mielina
o Cobalamina
Eliminación: 1-3 Factor intrínseco Sangre:
Alimentación: µg Saliva: Absorción en
secretado por c. Transcobalamina
origen animal. cobalofilina íleon distal
Reservas: 2-3 mg parietales (TCII)

Metilcobalamina
Cobalamina
Adenosilcobalamina
Ácidos grasos no fisiológicos que se
incorporan a lípidos neuronales.

Ciclo de Krebs: oxidación de ácidos grados.

Orina: ácido metilmalónico

Causas
Dieta
• Vegetarianos – Malnutrición (madres)

Absorción inadecuada
• No hay secreción de FI: congénita, anemia perniciosa, e. mucosa gástrica
• No hay absorción en I. delgado: FI defectuoso, déficit transportadores, agentes quelantes (Calcio)
• Malabsorción generalizada: cirugías, enfermedad celiaca, Crohn, enterocolitis, bacterias

Defecto en el transporte

Desorden metabolismo
• Congénitos
• Adquiridos: Hepatopatía, malnutrición proteica
• Medicamentos: Metformina, colchicina, etanol, ACO?, ASA
 Ácido fólico

Alimentación: Necesidades: 50- Absorción en

Hígado, levadura, 100 µg. (embarazo) Actúa como
porción superior de
espinaca, vegetales coenzima
Reservas: 5-20 mg Intestino Delgado
verdes. Cocción
Causas
Dieta – Incremento de los requerimientos
• Crecimiento, embarazo, estados hipermetabólicos (hipertiroidismo, infección), enfermedades
malignas, anemia hemolítica crónica, después de un transplante, cirrosis

Absorción inadecuada
• Congénito
• Adquirido: Esteatorrea, resección intestinal, linfoma intestinal, ATB de amplio espectro
• Medicamentos: metrotexate, ACO, primidone, metformina, etanol, barbitúricos, pirimetamina.

Desorden metabolismo
• Congénitos
• Adquiridos: Hepatopatía, alcoholismo, déficit de vitamina B12
• Medicamentos: Antagonistas del folato (metrotexate, trimetropim, pirimetamina)
 Manifestaciones clínicas

Anemia y asociados a la causa de base

Mucosas: glositis de Hunten (lengua urente, lisa, roja y brillante, distrofia

cutánea, hiperpigmentación

Síntomas Neurológicos: nervios periféricos, médula espinal (degeneración Vitamina B12

de cordones laterales y posteriores). Alteración de la via extrapiramidal

Hiperhomocisteinemia: trombosis
Folato
Embarazo: defectos del tubo neural

Puede ser irreversible

 Diagnóstico: Vitamina B12: Corregir primero
• Hemograma:
• Anemia macrocítica normocrómica con RDW aumentado y reticulocitos disminuidos
• Leucopenia y trombopenia variable
• Frotis
• Eritrocitos: macrocíticos, anisocitosis, anillos de Cabot (punteado basófilo),
poiquilocitosis, eritrocitos con cuerpos de Howell-Jolly (restos de ADN) y punteado
basófilo (cúmulos de proteínas y hierro)
• Neutrófilos polisegmentados (pleocariocitosis)
• Anisocitosis plaquetaria
• Bioquímica:
• Bilirrubina total aumentada, LDH aumentada, Haptoglobina disminuida, Lisozima
aumentada debido a la granulopoyesis ineficaz, Ferritina sérica aumentada por
eritropoyesis ineficaz y hierro aumentado.
 Diagnóstico: Vitamina B12: Corregir primero
• Médula ósea:
• Hiperplasia eritroide, eritropoyesis ineficaz con aborto medular, Metamielocitos
gigantes, megacariocitos grandes con cromatina laxa
• En caso de anemia perniciosa pedir hormonas intestinales anticuerpos
antiparietales y anti-FI
• Acidura metilmalónica: > 3,4 mg/día
• Niveles de cobalamina sérica: <180-200 pg/ml. Diagnostico ineludible si
es menor de 100
• Folato sérico normal y folato intraeritrocitario bajo
Tratamiento

• Prevención: gastreoctomia, resección ileal, etc. Tratamiento de por vida: 1 dosis

de cianocobalamina intramuscular al mes.
• Tratamiento: Cobalamina IM 200-1.000 µg/día durante 2 semanas. Se disminuye
la dosis a 1.000 µg por semana durante 1-2 meses, hasta que se corrija la clínica y
los parámetros analíticos.
• Contraindicación IM (pacientes hemofílicos) que no tengan deficiencia de FI ni
malabsorción: 2 comprimidos de 1.000 µg al día.
Riesgos: Hiperhematopoyesis inmediata que puede provocar hipopotasemia y
consumo de hierro. En algunos casos se puede producir fiebre por
hipermetabolismo.
Diagnóstico: Folato

Folato sérico: <3

folato
ng/ml. Estos
intraeritrocitario: <
determinan los niveles
100 ng/ml. Define
en los últimos días, por
reservas en los últimos
eso se piden los
2-3 meses
intraeritocitarios
Presentaciones Ácido fólico: 100μg/dia

El ácido folínico: (independiente

del metabolismo de la
dihidrofolato reductasa), Útil en
fármacos y en recuperación de los Tratamiento
depósitos hepáticos: 3-15 mg al
día

Ácido levofolínico
Primero corregir déficit de
Vitamina B12
Tratamiento
• Al inicio: hiperuricemia por lo que se recomienda la administración
coadyuvante de alopurinol, así como hipocalemia, requiriendo en
algunos casos suplementos de potasio. Tras la corrección fólica puede
producirse un consumo excesivo y rápido de hierro llegando a precisar
suplementos ferrosos.
• Profilaxis: en estados de consumo como el embarazo, hemólisis
crónicas, aumento de eritropoyesis