FARMACOCINÉTICA

Cátedra Farmacología
farmaco@vet.unne.edu.ar
Año 2002
 Absorción -Distribución-
Biotransformación - Excreción
• Volumen aparente de distribución: relación
entre la dosis y la concentración plasmática al-
canzada (sirve para calcular dosis inicial de
carga).
• Cleareance: aclaramiento de la droga en la uni-
dad de tiempo.
• Vida media plasmática: tiempo requerido para
eliminar del organismo el 50% de la dosis.
• Biodisponibilidad: cantidad de droga que llega
a circulación inalterada, luego de la absorción.
• FÁRMACOS: molécula químicamente definidas que en
el organismo llegan a nivel celular

Modifican funciones

Efecto farmacológico
 LÍPIDOS
LÍPIDOS POLARES
• Fosfoglicéridos: fosfatidiletanolamina, fosfatidilcolina,
fosfatidilserina.
• Esfingolípidos: esfingomielina, cerebrósidos, gangliósi-
dos.
• Fosfolípidos: barrera semipermeable, precursores de
autacoides.

LÍPIDOS NO POLARES
• Triacilgliceroles (triglicéridos), colesterol.
 PROTEÍNAS
• PROTEINAS DE MEMBRANA: integrales (atraviesan
la membrana de un lado a otro), periféricas.

• PROTEINA RECEPTOR: de drogas, hormonas,

neurotransmisores (receptor colinérgico, histaminérgico,
adrenérgico, etc.) Estos receptores poseen: eficacia,
especificidad, reversibilidad.

• PROTEINA BOMBA: permiten el transporte de

moléculas en contra de un gradiente de concentración, ej.
bomba de ioduros, de hidrogeniones, ATPasa Na+ K+,
ATPasa Ca++, etc.
 PROTEÍNAS
PROTEINA ENZIMA: estimuladas o inhibidas por fármacos, ej.
PLA2 es inhibida por glucocorticoides impidiendo la síntesis de PG
y LT. Aspirina y otros AINES al inhibir la síntesis de PG
producen efectos: antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios.

Adenilciclasa: activada por agentes simpaticomiméticos como el

salbutamol que actúa sobre receptor beta, increm. 2° mensajero.

PROTEINA CANAL: algunos fármacos interactúan con canales

lentos de Ca++ (Nifidipina, diltiazem) relajación muscular,
vasodilatación, antiarrítmico, etc.
 ABSORCION DE LAS DROGAS
Absorción o transporte pasivo:

• Principio o ley de Fick: cuando un sustrato alcanza una

concentración equivalente o similar a ambos lados de
una membrana semipermeable se interrumpe el
transporte neto.

• Coeficiente de partición lipido/agua (liposolubilidad):

las drogas se disuelven en lípidos de membrana para
llegar al espacio intracelular, tratando de =
concentraciones con el espacio extracelular.
 ABSORCION DE LAS DROGAS
Gradiente de concentración a través de la
membrana: a mayor concentración de un lado
de membrana. Mayor facilidad para atravesar la
membrana.

LA DIFUSION PASIVA DE LAS DROGAS

DEPENDE DE LA LIPOSOLUBILIDAD Y
GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN.
TAMBIEN DEBEN POSEER UN GRADO DE
HIDROSOLUBILIDAD, NO MUY BAJO.
PASO DE LAS DROGAS A TRAVÉS
DE MEMBRANAS BIOLÓGICAS
 INFLUENCIA DEL pH EN LOS PROCESOS DE ABSORCIÓN
PASIVA DE DROGAS

Fluido pH
Jugo gástrico 1.0-3.0
Duodeno 5.0-6.0
Intestino delgado 8
Intestino grueso 8
Plasma sanguíneo 7.4
LCR 7.3
Orina 4.0 - 8.0
 INFLUENCIA DEL pH EN LOS PROCESOS DE ABSORCIÓN
PASIVA DE DROGAS
• La mayoría de las drogas son ácidos o bases
débiles que en solución se hallan en forma
ionizada y no ionizada.

• LA PORCIÓN NO IONIZADA ES
USUALMENTE LIPOSOLUBLE (puede atra-
vesar la membrana por difusión pasiva).

• El grado de ionización depende del pka de la

droga, lo que ocurre a un pH determinado.
 INFLUENCIA DEL pH EN LOS PROCESOS DE
ABSORCIÓN PASIVA DE DROGAS

EL pka DE UNA DROGA ES EL pH AL CUAL TIENE LA

MITAD DE SUS MOLÉCULAS DISOCIADAS O
IONIZADAS Y LA MITAD SIN DISOCIAR.

Un ácido débil aumenta el número de moléculas sin disociar a

medida que el pH incrementa la acidez. Lo contrario ocurre con
las bases débiles.

LOS ACIDOS DEBILES SE ABSORBEN BIEN EN EL

ESTÓMAGO Y LAS BA-SES EN EL INTESTINO.
ACIDOS DÉBILES: BASES DÉBILES:
SALICILATOS ANTIHISTAMINICOS H1
DICUMAROL ANFETAMINAS
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS XANTINAS: CAFEÍNA,
PENICILINAS TEOFILINA
CEFALOSPORINAS MEPERIDINA
BETALACTÁMICOS IMIPRAMINA
BARBITÚRICOS EFEDRINA
ÁCIDO NALIDÍXiCO TRIMETOPRIM
METILDOPA
PROPRANOLOL
SALBUTAMOL
CLORFENIRAMINA
ERGOTAMINA
MORFINA
 MECANISMOS DE PASAJE DE MEMBRANAS

• FILTRACIÓN O DIFUSIÓN ACUOSA: pasaje

de drogas a través de canales o poros de la
membrana. La molécula deberá tener un tama-
ño adecuado (peso molecular no mayor a 100 a
200 daltons) y ser hidrosoluble (ej. urea, iones,
moléculas de agua, litio, etilenglicol, metanol,
etc.). La difusión depende de la presión
hidrostática y la presión osmótica.
 TRANSPORTE ACTIVO
• Contra gradiente de concentración
• Transportadores específicos
• Selectividad
• Saturabilidad
• Gasto de energía
• Importancia: membranas neuronales, plexos
coroideos, túbulos renales, hepatocitos.
 DIFUSIÓN FACILITADA

• Selectividad y saturabilidad
• A favor de gradiente de concentración
• No requiere gasto de energía
• (ej. glucosa, AA, pirimidinas)
PINOCITOSIS
 POR ASOCIACIÓN DE PARES DE IONES
• Iones orgánicos se asocian transitoriamente a la
forma ionizada de una droga. Cationes orgá-
nicos se unen a aniones formando un par iónico
ej. ácido sulfónico (ácido) y compuestos de
amonio cuaternario (base) a través de mucosa
intestinal, por formar un compuesto neutro de
ión apareado que pasa por difusión pasiva.
MECANISMOS DE TRANSPORTE
 FACTORES QUE MODIFICAN LA
ABSORCIÓN
• Solubilidad: mejor en solución acuosa, menor en oleosa
y menos aún en forma sólida
• Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del
Medicamento: de ello depende la velocidad y magnitud
de la absorción de la droga
• Concentración de la droga: mayor concentración, ma-
yor absorción
• Superficie de absorción: a mayor superficie, mayor ab-
sorción
 DISTRIBUCIÓN

SANGRE

Droga unida a proteínas

Droga libre
 Porcentaje de unión a proteínas
Fenilbutazona: se fija en un 98 % a proteínas

Tiopental: se fija en un 65 % a proteínas plasm

Barbital: se fija en un 5 % a proteínas plasmát

Antipirina: no se fija a proteínas plasmáticas

 DEPOSITO DE DROGAS
• Proteínas plasmáticas e hísticas: Quinacrina
unida a proteínas de hepatocitos.
• Tejido conectivo: Drogas que se fijan a grupos
iónicos de mucopolisacáridos.
• Huesos y dientes: metales pesados,
tetraciclinas.
• Tejido lipoideo: en obesos puede ser el 50% del
peso corporal, ej. barbitúricos, DDT, etc.
• Piel: Griseofulvina
 Eliminación

Inalterada

METABOLIZACIÓN
Metabol.activ.
Modificada
Metaol.inac.

Excreción
Filtración glomerular:drogas no ligadas a prot.

de drogas
RENAL

Penicilina
Secreción tubular activa: ác. orgánicos
Cefalospor
Tiazidas

Bases débiles:histami

Túbulos proximal y distal: no ionizados de ác. o

Bases débiles reab
 Excreción de drogas
Drogas no absorbidas

FECAL Y BILIAR

Drogas metaboliz.,circulac.
Enteroepática orina, heces

LECHE: Etanol, ansiolíticos, derivados del

cornezuelo del centeno, anticoagulantes orales,
sulfas, derivados de nitrofuranos, quinolonas, DDT,
etc.
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

DROGA "A" DROGA "B"

ABSORCIÓN

TRANSPORTADOR COMÚN

A  Concent. A  Afinidad

B  libre en plasma

INTOXICACIÓN POR "B"