MECANISMOS DE TOXICIDAD:

TOXICOCINÉTICA Y
TOXICODINAMÍA
Q.F. SILVERA VILA, Y. Erika
 TOXICOCINÉTICA

Es el tránsito del tóxico por le organismo. Lo que el organismo hace con el

tóxico (kinos= movimiento), por contraposición a lo que el tóxico hace sobre el
organismo (toxicodinámica).
La tóxicocinética es un proceso dinámico, que consta de las siguientes fases:

1. Absorción.
2. Distribución.
3. Metabolismo
4. Eliminación.
1.ABSORCIÓN:
Es el paso de una sustancia o xenobiótico (xenobiótico = tóxico) desde el lugar
de administración hasta el plasma. Penetración en el medio interno de la
sustancia tóxica.
Para que se produzca absorción, las sustancias tienen que atravesar membranas
semipermeables.
MECANISMOS DE ABSORCIÓN
 FACTORES QUE MODIFICA ABSORCIÓN

La absorción y distribución están influidas por:

Propiedades de la propia sustancia química (tamaño molecular, grado de

ionización, solubilidad en agua con lípidos, unión a proteínas)
Barreras biológicas (composición de las membranas, tamaño de los poros,
sistemas de transporte químico) a través de las cuales penetra.

Sustancias hidrosolubles, como iones, glucosa,

urea y otras. Es impermeable.
Sustancias liposolubles, como el oxígeno, el
dióxido de carbono y el alcohol. Son permeables.
Electrolitos débiles. Va a depender de su estado de ionización.

Estómago:
Ácidos débiles: se absorben bien.
Ácidos fuertes: no se absorben. (AAS y barbital)
Bases débiles: no se absorben bien.
Bases fuertes: se acumulan. Incluso puede que
pasen de la sangre al estómago.
(Al alcalinizar el contenido gástrico ocurriría lo
contrario).

Intestino:
Ácidos: se absorben mal.
Bases: se absorben bien.
Factores que determinan la absorción
digestiva :

o La naturaleza del contenido digestivo

o El pH del estómago
o El estado de llenado del aparato
digestivo
o La motilidad intestinal
o Las características físico-químicas de
la sustancia.
 DISTRIBUCIÓN

Proceso farmacocinética en el que tiene lugar el transporte del fármaco

(tóxico) desde su lugar de absorción hasta el órgano diana y hasta otros
órganos donde va a ser eliminado, metabolizado, acumulado, etc.

a) SANGRE
Una vez que han accedido al medio interno, los tóxicos se distribuyen por el
organismo a través de la sangre, en la que son transportados de diferentes
maneras:
1. Disueltos en plasma: (sustancias hidrosolubles).
2. Unidos a proteínas: generalmente mediante uniones iónicas (estables pero
reversibles)
 Albúmina: más del 50%. A ella se unen tanto aniones como cationes.
 Lipoproteínas: unión de sustancias lipófilas a los componentes lipídicos de
las proteínas.
 Hematíes: transportan aniones y xenobióticos muy liposolubles.
 Leucocitos: tienen poca importancia como transportadores de sustancias
tóxicas.

b) LINFA: en ocasiones determinadas sustancias viajan por la linfa sobretodo

grasas.
c) PASO A LOS TEJIDOS:

• Barrera hematoencefálica (BHE): Al cerebro llegan las sustancias

tóxicas a través de LCR y sangre.
• Placenta: Se produce un pequeño retraso en el paso de los tóxicos
desde la madre al feto pero no existe una barrera que impida el paso
de sustancias tóxicas
 ACUMULACIÓN SELECTIVA DE LOS TÓXICOS

Organoclorados y solventes polares Tejido nervioso y adiposo

Plomo y flúor Huesos
Arsénico Uñas y pelo
Mercurio Riñón

Organofosforados y organoclorados, Tetracloruro de carbono, Cloroformo

Arsénico BHE

DDT, Plomo, Cadmio, Alcohol Placenta

Insecticidas organoclorados Bifenilos policlorados (BPC) Grasas

 METABOLISMO

Aquellos procesos que sufre una sustancia con capacidad tóxica desde que se
pone en contacto con el organismo hasta que es eliminada (o en su caso,
acumulada).

Que busca la metabolización

 El organismo la utiliza con fines energéticos o plásticos

 Para eliminarla (por vía renal) la molécula ha de ser hidrosoluble
 Si la molécula no es útil intenta eliminarla
 Si la molécula es nociva intenta inactivarla y eliminarla
 TIPO DE REACCIONES METABÓLICAS

• FASE I:
Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrólisis que introducen en la
estructura un grupo reactivo que lo convierte en químicamente más activo,
cambio de actividad o inactivación. Enzimas: oxigenasas, reductasas.

• FASE II:
Suelen ser reacciones de conjugación que por lo general inactivan el
fármaco. Enzimas: transferasas. Facilita la excreción
IMPORTANCIA DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
 ELIMINACIÓN

a) Eliminación pulmonar: tóxicos gaseosos y volátiles, hidrocarburos de bajo

punto de ebullición, alcoholes, cetonas.

b) Por el jugo gástrico: bases, alcaloides (nicotina, estricnina). Pueden llegar a

acumularse en el estomago.

c) Por la bilis: sustancias liposolubles (emulsiones).

d) Por la leche: sustancias liposolubles, aflatoxinas, plaguicidas. intoxicación

en lactantes: intoxicación por alcohol, nicotina del tabaco.

e) Por la orina, saliva, lágrimas, sudor: sales metálicas, ácidos, bases, alcohol.
ELININACIÓN RENAL:

Es la más importante esto se debe al gran

flujo sanguíneo que recibe el riñón. En el
riñón se produce una ultrafiltración de
aproximadamente 125mL/min, que se
traduce en 180L/día (de orina primaria).
Más de un 95% de este filtrado se
reabsorbe, siendo eliminado Factores que influyen en la excreción
aproximadamente 1,5L de orina al día. renal de tóxicos:
•filtración glomerular
•flujo plasmático renal
•pH de la orina
•reabsorción tubular
 TOXICODINAMIA

Estudia la interacción entre las moléculas del tóxico y

las moléculas efectoras (receptores) del organismo
gracias a la cual se produce la acción tóxica.

se caracteriza por la presencia, en sitios específicos,

del agente tóxico o de su producto de
biotransformación. Al interactuar con móleculas
orgánicas producen alteraciones bioquímicas,
morfológicas y funcionales que caracterizan el proceso
de intoxicación.
Benzodiacepinas (GABA) ácido γ-aminobutírico , Nicotina (N)
RECEPTOR

o Sitio en donde interactúa el tóxico

o Macromolécula de unión
o Proteínas; procesos de transporte, estructurales
o Hormonas
o Factores de crecimiento
o Neurotransmisores
o Enzimas de vías metabólicas
o Ácidos nucleícos

Tóxicos que remedian efectos reguladores son conocidos como AGONISTAS

Tóxicos que se unen sin realizar efecto regulador, pero bloquean la unión del
agonista endógeno, son ANTAGONISTAS
Modificaciones enzimáticas: inducción, activación,
inhibición.
: Entrada y salida de iones, fármacos

Mutagénesis, carcinogénesis, teratogénesis.

 MUERTE CELULAR
Oncosis: hinchazón, inflamación, formación de vesículas y estallido celular.
Muerte tóxica.

Apoptosis: Recambio celular fisiológico, eliminación de células dañadas. Se

conserva el estructura y acomodo celular. A nivel ADN por endonucleasas
Deshidratasa del ácido
Daminolevulínico (ALAD)
 CLASIFICACIÓN DE LAS SUSTANCIAS TÓXICAS
POR SU MECANISMO Y LUGAR DE ACCIÓN

Tóxicos de acción local o por contacto

Sobre piel, mucosas, árbol respiratorio: ácidos, álcalis, óxido nítrico, cloroformo, etc.

Tóxicos de acción o de toxicidad sistémica.

A nivel respiratorio: Impiden el transporte de O2 a los tejidos: nitritos. Impiden el
consumo tisular de O2: cianuros.
A nivel de S.N.C.: Cloruro sódico, estricnina, insecticidas.
A nivel de aparato digestivo: irritantes, urea, herbicidas. Tóxicos hepatotropos: aflatoxinas,
rubratoxinas.
Tóxicos renales: ocratoxinas, etilenglicol.
Provocan cojeras o anomalías óseas: fluorosis, seleniosis.
A nivel de piel y mucosas: talio, PCB’