ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS

BIOFARMACIA

Dra. Gabriela Molina Olvera

 OBJETIVOS

• Conocer las principales vías de eliminación de fármacos

• Conocer el concepto de depuración
• Describir la diferencia entre depuración corporal total y
depuración renal
• Relacionar el valor de depuración renal de un
fármaco con el mecanismo de eliminación
• Indicar cuales fármacos se pueden eliminar por vía
biliar
• Proceso irreversible por el
Eliminación
cual el fármaco es removido
por el organismo
• Componentes: excreción y
biotransformación
➢ Excreción (remoción del
fármaco inalterado)
Renal
bilis y heces
Otras vías (sudor, saliva,
lágrimas)
➢ Biotransformación .
Remoción del fármaco vía
metabolismo
➢ Suma de ambos: Eliminación
Excreción renal de fármacos

• La mayor parte de los

fármacos y metabolitos
solubles en agua se
excretan (salen) por
riñón, a través de la
orina
Los productos de desecho que hay en 125mL de plasma se
concentran en 1mL de orina
 Orina

• En una persona sana el pH de la orina

con un valor de 6,0 (rango normal de 4,5 a
8,0), es ligeramente ácido.

• Un valor de pH más alto (superior a 8) con

presencia simultánea de nitrito, que
normalmente no está presente en la orina,
indica una infección bacteriana de las vías
urinaria derivadas.
 Orina
• La dieta también tiene influencia sobre el valor
del pH. El pH de la orina suele aumentar
ligeramente después de las comidas,
especialmente con la nutrición vegetariana.

• Un valor más bajo del pH bajo se produce en

alimentación donde predomina la carne, en el
ayuno y por la noche.
 Orina
Los trastornos metabólicos también pueden
conducir a un mayor valor del pH de la orina.
Raras veces tiene causas patológicas, pero
puede ser también un síntoma de gota.
Orina
 Excreción renal
Riñón. Anatomía

Flujo plasmático renal: 600 – 700 mL/min

Velocidad de filtración glomerular: 120 mL/min

Unidad básica: nefrona

Cada riñón contiene 1 – 1.5 millones de nefronas

Riñón, principal órgano excretor
EXCRECIÓN. ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS

1. Filtración glomerular

2. Secreción tubular activa

3. Reabsorción tubular pasiva

en todo el túbulo

12
 Filtración glomerular
Es un proceso unidireccional que depende
directamente de la fracción libre del fármaco. Toda
sustancia que llegue al glomérulo será filtrada,
siempre y cuando el tamaño molecular no sea
demasiado grande o bien, que la fracción de la
sustancia que llegue al glomérulo no pueda ser
filtrada debido a su unión a las proteínas, porque
de esta forma tiene un tamaño molecular mayor.

La tasa de filtración glomerular normal es de

120 a 130 mL/min.
 1. Filtración Glomerular

– Flujo sanguíneo a través de los

glomérulos: 1 200 ml/min

– 10% (120-125 ml/min) es filtrado,

constituyendo la tasa de filtración
glomerular (TFG)

– El fármaco libre, a través de las

fenestras (poros) capilares,
acompaña a este filtrado y entra al
espacio de Bowman

– La solubilidad y pH del fármaco no

influyen en este proceso

Video:
https://www.youtube.com/watch?v=Ah7nxJYdZEg
 1. Filtración glomerular

Concentración plasma
= Concentración filtrado

Concentración orina, velocidad de flujo

VFG = Velocidad de flujo x Concentración orina

Velocidad de filtración
urinario Concentración filtrado
Glomerular: 120 – 130 mL/min
 Factores que afectan la filtración glomerular

El tamaño del fármaco y su unión a proteínas influye en

la Filtración glomerular
– Las grandes fenestras (poros) capilares permiten que los
fármacos difundan al filtrado glomerular
(peso molecular < 20 000)
– La mayor parte de fármacos cruzan libremente porque
tienen pesos moleculares de 200 a 1000 Da, excepto
macromoléculas como heparina
– La albúmina (68 000 Da) no se filtra y los fármacos que se
unen a ella, como la warfarina que se une 98 % , tienen
filtración reducida.
 Segmentos de la nefrona y sus funciones
Secreción activa de ácido úrico, Reabsorción de bases y ácidos orgánicos
Filtración Ácidos orgánicos, bases orgánicas débiles

Reabsorción de
glucosa, amino
ácidos, bicarbonato, Reabsorción de
… sales y
agua
 2. Secreción tubular

Secreción tubular activa: requiere de sistemas

transportadores saturables y depende del flujo
plasmático renal
(valor normal: 425-650 mL/min).

En el túbulo proximal, esas sustancias pueden ser

secretadas en forma activa hacia el lumen tubular,
porque la afinidad de los transportadores
tubulares es mayor que la afinidad de las
proteínas plasmáticas.
 2. Secreción tubular (activa).

– Fármaco que escapó a la

filtración, deja el
glomérulo a través de la
arteriola eferente, la cual
forma un plexo capilar que
rodea a los túbulos
proximales.
– La secreción ocurre allí por
dos sistemas de transporte
activo:
• Para fármacos ácidos
débiles (c/carga
negativa, aniones)
• Para fármacos bases
débiles (c/carga
positiva, cationes)
Secreción. Transportadores en riñón
(saturable)

BLM = Membrana basolateral

BBM = Membrana apical
 REABSORCIÓN

• DIFUSIÓN PASIVA:
– Mayor parte de los fármacos

• TRANSPORTE ACTIVO:
– Vitaminas
– Electrolitos
– Glucosa
– Aminoácidos
 3. Reabsorción

Reabsorción tubular: este proceso puede ser activo o

pasivo. Está influido por el pH urinario, ya que las
moléculas no ionizadas son liposolubles.

Si la sustancia es liposoluble, será reabsorbida en el

túbulo proximal prácticamente en 100%; sólo aquéllas
sustancias ionizadas e hidrosolubles no serán
reabsorbidas y por lo tanto, serán excretadas.
 3. Reabsorción.
Rutas de eliminación
• 99% del agua se reabsorbe
en los túbulos, solo 1% del
filtrado  orina

• Entonces, 99% del fármaco

filtrado puede ser
reabsorbido si es:
– Liposoluble
– No ionizado
– pH urinario, adecuado

N Engl J Med 348:529-557, 2003

 Reabsorción y pH urinario. Ej. LSD

O C N

N O C N

Alcalinizando el pH
 reabsorción de los
+ fármacos básicos
N
H
N
H Acidificando el pH
 la reabsorción de los
pH neutro o alcalino fármacos ácidos
+
N
H2

pH ácido
 Reabsorción depende del flujo
urinario
✓A mayor flujo urinario menor reabsorción

• Diuréticos:
✓Los fármacos que presentan reabsorción
tubular se ven afectados por los diuréticos. En
presencia de diuréticos, la eliminación del
fármaco aumenta y los niveles plasmáticos
disminuyen
 La reabsorción aumenta la vida media
del fármaco
Unión a proteínas(%) Depuración (L/h) Vida media (h)

Cimetidina 19 32 2

Fenobarbital 51 0.25 98

H3C C S C C N C N CH3
H2 H2 H2 H H Cimetidina
HN N N
C N

O
H
N

O Fenobarbital
N C 2H 5
H
O
Algunas conclusiones
1. La eliminación es la suma del metabolismo (hepático) y de la
excreción (renal).
2. La excreción renal es el efecto neto de la filtración, secreción
y reabsorción tubular.
3. Para fármacos que sólo son filtrados, la excreción depende
de la tasa de filtración glomerular y de la fracción libre.
4. La secreción tubular es un proceso activo, susceptible de
saturación y competitividad.
5. La reabsorción tubular, generalmente, es por difusión pasiva.
6. Depuración total es la suma de todos los sitios que
metabolizan y excretan fármacos o sus metabolitos.
Respiremos

Clasificación de diuréticos:
ejemplos y mecanismos.
 Eliminación hepática
A. Metabolismo
B. Excreción biliar

Levine RR. Pharmacology: Drug Actions and Reactions,

 Excreción de fármacos por vía biliar

• Bilis existen transportadores para los ácidos y para

bases orgánicas. Transporte activo.

• Muchos metabolitos polares como glucurónidos y

conjugados con glutatión aparecen en bilis a una
concentración superior a la del plasma.
ELIMINACIÓN BILIAR. REQUISITOS

• Peso Molecular (> 400 g/mol)

• Polaridad: Deben ser polares
• Unión a proteínas: Solo el fármaco libre llegará
a los hepatocitos

31
 Excreción pulmonar
• La eliminación pulmonar (aire espirado), aplica a un
pequeño número de fármacos para los cuales esta es la
principal vía de eliminación.

• Estos fármacos son productos volátiles como anestésicos,

ejemplo el halotano, el cual se elimina más del 60% por esta vía.
•
• La eliminación depende de la concentración relativa en plasma.
En el caso del etanol, la eliminación por vía pulmonar es usada
para medir la concentración en plasma.

• El aire expirado constituye la vía de eliminación de solventes

volátiles ( éter, hexano, etc), lo cual puede dar lugar también a
intoxicación pulmonar por absorción por esta vía
VIAS DE ELIMINACIÓN, MECANISMOS DE TRANSPORTE

Vía Mecanismo Fármaco o metabolitos excretados por

esa vía
Orina FG/ ST/ RT Libre, hidrofílico, inalterado/ metabolitos
de PM < 500
Bilis Secreción activa Hidrofílico, fármaco inalterado/
metabolitos/ conjugados de PM >500
Pulmón Difusión pasiva Gases y fármacos volátiles, sangre y
tejidos, fármacos insolubles
Saliva Difusión pasiva Fármaco libres. no ionizado, lipofílico
Transporte activo Algunos fármacos polares

Leche Difusión pasiva Fármaco libres, no ionizado, lipofílico

Sudor/Piel Difusión pasiva Fármaco libre, no ionizado, lipofílico

Intestino Difusión pasiva Fármacos solubles en agua, no ionizado

 DEPURACION
• Refleja la capacidad que tiene el cuerpo para
eliminar un fármaco
Depuración total
• “Volumen de sangre, plasma o suero que es
aclarado de fármaco por el organismo en una
unidad de tiempo”

• (término en volumen ya que los fármacos se disuelven y distribuyen en

los fluidos del cuerpo)
DEPURACIÓN

Q Q

ORGANO
Ca Cv

eliminación

Depuración órgano = QCa - QCv

 Depuración renal

Principal órgano de eliminación de la

mayoría de fármacos y sus metabolitos

Compuestos solubles en agua,

no volátiles,
bajo peso molecular
se eliminan por esta vía

Gentamicina- se elimina totalmente por

esta vía
 Depuración renal

Volumen de plasma que es aclarado de el fármaco

inalterado por el riñón por unidad de tiempo

ClR = Velocidad de filtración + Vel. de secreción– Vel de reabsorción

C
ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS

BIOFARMACIA

Dra. Gabriela Molina Olvera

 Así

110- 130
ml/min
Filtración
glomerular
< 110 ml/min > 140 ml/min
Reabsorción Secreción
tubular tubular

Depuración
renal
 Depuración total
Aditividad en la depuración
• Cl = Clr + Clh + Clb + ……+Cl s

• Generalmente se asume que la Cler = Cl hepática

Recordar que:
✓ Flujo Plasmático Renal: 650-750 mL / min
✓ Flujo Plasmático Hepático: 750 mL/min
➢ La gran variabilidad interindividual en niveles
plasmáticos se debe a diferencias en este parámetro
 Recirculación enterohepática
• Metabolitos excretados en la bilis pueden hidrolizarse en el
tracto gastrointestinal
• Vuelve a formar el fármaco
• 80% de la bilis excretada se reabsorbe

• El fármaco también se reabsorbe, continúa la acción

• Bacterias del tracto gastrointestinal desactivan los metabolitos
y el compuesto inactivo es excretado en las heces.
• Ejemplos:
– Morfina, rifampicina, tetraciclinas, digoxina
– Vitaminas, hormonas. Importante para mantener el
balance en el cuerpo
 Así

110- 130
ml/min
Filtración
glomerular
< 110 ml/min > 140 ml/min
Reabsorción Secreción
tubular tubular

Depuración
renal
VIAS DE ELIMINACIÓN, MECANISMOS DE TRANSPORTE

Vía Mecanismo Fármaco o metabolitos excretados por

esa vía
Orina FG/ ST/ RT Libre, hidrofílico, inalterado/ metabolitos
de PM < 500
Bilis Secreción activa Hidrofílico, fármaco inalterado/
metabolitos/ conjugados de PM >500
Pulmón Difusión pasiva Gases y fármacos volátiles, sangre y
tejidos, fármacos insolubles
Saliva Difusión pasiva Fármaco libres. no ionizado, lipofílico
Transporte activo Algunos fármacos polares

Leche Difusión pasiva Fármaco libres, no ionizado, lipofílico

Sudor/Piel Difusión pasiva Fármaco libre, no ionizado, lipofílico

Intestino Difusión pasiva Fármacos solubles en agua, no ionizado

 Determinación del tiempo de vida media de
un fármaco

Vida media (t1/2) = 0.693 Vd

Cl

Vd (litros) Cl (L hr-1 70kg-1) t1/2 (h)

Furosemida 7 8
Aspirina 14 39
Propranolol 273 50
Digitoxina 38 0.25
Digoxina 640 8
 Determinación del tiempo de vida media de
un fármaco

Vida media (t1/2) = 0.693 Vd

Cl

Vd (litros) Cl (L hr-1 70kg-1) t1/2 (h)

furosemida 7 8 0.54
aspirina 14 39 0.22
propranolol 273 50 3.40
digitoxina 38 0.25 94.69
digoxina 640 8 49.84
 EJERCICIOS

1. La Depuración renal de un fármaco es de 650 ml/min.

¿Cuál será el mecanismo de excreción renal?

2. El valor de depuración renal de un fármaco es de 120

ml/min. Si se administra conjuntamente con un
diurético, sus niveles plasmáticos ¿se verán afectados?
 EJERCICIOS

3. Si la depuración renal de un fármaco es de 60 ml/min,

¿Se verán afectados sus niveles en plasma sí se
administra conjuntamente con un diurético?

4. Un fármaco se secreta en riñón ¿si el pH urinario se

altera, que sucedería con sus niveles plasmáticos?
 EJERCICIOS

5. La depuración renal de un fármaco es de 80 ml/min Y

Es un fármaco ácido. ¿Se vería afectada su depuración
si se acidifica la orina?

6. En el caso de que la depuración se viera afectada, ¿qué

sucedería con los niveles en plasma?

7. Un fármaco básico, se reabsorbe en el túbulo distal. Si

el pH De la orina se alcaliniza, ¿que sucedería con los
niveles en plasma? ¿Y su depuración?
 EJERCICIOS

8. Si la vida media de un fármaco es de 48 horas,

que sucedería si se administra cada 8 horas?

9. Un fármaco muy soluble en lípidos, podría

eliminarse por vía biliar?
 Ejercicios

10. Un fármaco básico cuya Clr es de 300 mL/min y

tiene un pKa= 4.6 se podrá reabsorber si el pH
uriario es de 7.0 ?

11. Un paciente presenta intoxicación con ácido

salicílico, que es una base débil. ¿Qué se podría
hacer para eliminar al fármaco más rápidamente
del organismo?
 12. ¿Qué factores afectan a los siguientes
procesos?

a) Filtración glormerular

a) Secreción tubular

a) Reabsorción tubular
 EJERCICIOS

1. La Depuración renal de un fármaco es de 650 ml/min.

¿Cuál será el mecanismo de excreción renal?

2. El valor de depuración renal de un fármaco es de 120

ml/min. Si se administra conjuntamente con un
diurético, sus niveles plasmáticos ¿se verán afectados?
 EJERCICIOS

3. Si la depuración renal de un fármaco es de 60 ml/min,

¿Se verán afectados sus niveles en plasma sí se
administra conjuntamente con un diurético?

4. Un fármaco se secreta en riñón ¿si el pH urinario se

altera, que sucedería con sus niveles plasmáticos?
 EJERCICIOS

5. La depuración renal de un fármaco es de 80 ml/min Y

Es un fármaco ácido. ¿Se vería afectada su depuración
si se acidifica la orina?

6. En el caso de que la depuración se viera afectada, ¿qué

sucedería con los niveles en plasma?

7. Un fármaco básico, se reabsorbe en el túbulo distal. Si

el pH De la orina se alcaliniza, ¿que sucedería con los
niveles en plasma? ¿Y su depuración?
 EJERCICIOS

8. Si la vida media de un fármaco es de 48 horas,

que sucedería si se administra cada 8 horas?

9. Un fármaco muy soluble en lípidos, podría

eliminarse por vía biliar?