FARMACOCINETIC

A
Dr. Santiago Zaracho Ricart
II
Biotransfor
maciòn
Profàrmac
o
Vìas Metabòlicas
REACCIONES ORIENTADAS
Fase I- A
Funcionalizaciò AUMENTAR LA POLARIDAD

n DEL FÁRMACO

REACCIONES QUE ALTERAN

Fase II-
LA
Conjugaciòn ACTIVIDAD BIOLÓGICA DEL
 Fase 1 o
Reacciones de:
➔ Oxidaciòn Cambios que aumentan

Funcionalizaciòn
➔ Reducciòn la polaridad del fármaco
➔ Hidrolisis

Resultados:
● Inactivación
● Conversión de un producto inactivo en otro activo
● Conversión de un producto activo en otro también activo (similar o
distinto al original)
● Conversión de un producto activo en otro activo (actividad tóxica)
Fase 2 o Conjugaciòn
Metabolito de la fase 1
Aumenta el
+
tamaño de la
Sustrato endògeno molécula

Se activa Se inactiva Se excreta

 Enzimas de la
Biotransformaciòn
Enzimas de la Glucoronosiltransferasas Sulfatotransferasas

Fase 2
N-acetiltransferasas Glutationtransferasa
 SISTEMA MICROSOMAL
Las enzimas oxidativas utilizan un átomo de oxígeno para la
oxidación del sustrato, formando un grupo hidroxilo, y el otro
átomo de oxígeno se reduce para formar H2O.

Fármaco + NADPH + H+ + Fármaco oxidado + NADP+ +

O=O H2O
SOLUBILIDAD
Las enzimas que catalizan este tipo
de oxidaciones se denominan
monooxigenasas u oxidasas de
función mixta.
REACCIONES DEL SISTEMA
MICROSOMAL
● OXIDACIÓN: catalizadas por las enzimas microsomales hepáticas.

● REDUCCIÓN: ocurre en el intestino y en la fracción microsomal hepática.

● HIDRÓLISIS: producidas por hidrolasas distribuidas en el plasma y varios

tejidos.
 SISTEMA NO MICROSOMAL
El objetivo es aumentar
la solubilidad en agua de
los compuestos y facilitar - Casi todas las conjugaciones de los fármacos
su excreción a través de
están catalizadas por enzimas no
la orina o la bilis.
microsomales.
- Se llevan a cabo intracelularmente en las
mitocondrias y también en el citosol.
- Se produce principalmente en el hígado pero
también en plasma y en otros tejidos.
REACCIONES DEL SISTEMA NO
MICROSOMAL
● OXIDACIONES: alcoholes como etanol, metanol.

● DESAMINACIÓN OXIDATIVA DE AMINOS: dopamina, adrenalina,

noradrenalina.

● REDUCCIONES: en hígado, intestino y flora intestinal (aumenta

toxicidad).

● HIDRÓLISIS: esterasas en el plasma.

 FACTORES QUE MODIFICAN
LA BIOTRANSFORMACIÓN

Temporales Genéticos Farmacológico Patológicos Ambientale

s s
● Edad ● sexo ● Inducción ● Enfermedades ● Dietas
● control enzimática hepáticas
genético de ● Enfermedades
la dotación ● Inhibición renales
enzimática enzimática ● Enfermedades
cardiovasculare
s
ÓRGANOS METABOLIZADORES
DE DROGAS
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA

Es la exposición de un fármaco que produce un aumento

en la concentración enzimática para transformarlos en
productos más hidrosolubles que faciliten su excreción
del cuerpo.
 Inducción del citocromo P450

Los agentes xenobióticos inductores

provocan la inducción de CYP específicos
actuando directamente en el proceso de
transcripción génica, con excepción del
etanol que su acción es postranscripcional.

Se asocia el ligando xenobiótico a su

receptor, el complejo se traslada al núcleo
donde interactúa con un elemento de
respuesta específico situado en el gen de un
CYP aumentando la transcripción del mismo.
Consecuencias clínicas de la inducción enzimática.

● Si la inducción es sobre su propia enzima

Si el metabolito es
inactivo, tiene una
biotransformante, aparece la tolerancia.
menor intensidad y ● Si se dan conjuntamente dos fármacos, y
duración del efecto uno es el inductor del otro, cuando se
del fármaco. suspenda la administración de uno de ellos
aparecerá un aumento de la actividad del
otro con el posible riesgo de toxicidad.

Si el metabolito
es la forma activa
● Si el metabolito produce un efecto
terapéutica del
fco su inducción tóxico, esta aumentará su toxicidad.
dara un aumento
de su efecto.
 INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
La consecuencia clínica sería el incremento de la semivida de un
fármaco.

Los 1) Inhibición
reversible
mecanismos de 2) Inhibición cuasi
inhibición reversible
pueden ser: 3) Inhibición
irreversible
 BIOTRANSFORMACIÓN EN EL FETO, NEONATO Y ANCIANO
FETO
Su capacidad biotransformante va
aumentando a lo largo de la vida
intrauterina.
El primer sistema que se detecta es el
citocromo P450
El efecto de un fármaco sobre el feto
dependerá de:
- concentración del fármaco
- edad gestacional
- propiedades físicas del agente
- influencias ambientales
NEONATO
El metabolismo se lleva a cabo
principalmente en el hígado.
Concentraciones de enzimas tipo CYP de
función mixta y las de conjugación entre
el 50-70% a los valores del adulto
La maduración metabólica se retrasará
cuanto más prematuro sea el neonato.
ANCIANO
Muchos factores son los que alteran la
capacidad biotransformante de los
fármacos, entre ellos se citan:
- masa hepática es menor
- aporte sanguíneo al hígado es menor
- respuesta de inducción enzimática
empobrecida
- disminución de las enzimas
biotransformadoras, en especial las
de la fase 1
 Influencia en estados
patológicos
ENFERMO RENAL ENFERMO HEPÁTICO ENFERMO CARDIOVASCULAR

Se debe evitar los nefrotóxicos. Las alteraciones hepáticas Se encuentra reducido el

Ajustar la dosis de los fármacos
para evitar su acumulación
Vigilar la aparición de efectos
tóxicos
influyen principalmente en el
metabolismo y la excreción biliar.
También pueden verse afectados:
- absorción
- distrbución
- excreción renal
volumen de distribución y
aclaramiento por lo que puede
ser necesario reducir la dosis
inicial y de mantenimiento.
Alteraciones farmacocinéticas:
- Absorción
- Distribución
- Metabolismo
- Excreción renal
 EXCRECIÓN

LAS VÍAS DE EXCRECIÓN PUEDEN SER:

1. VÍA URINARIA
2. VÍA BILIAR-ENTÉRICA
3. SUDOR
4. SALIVA
5. LECHE
6. EPITELIOS DESCAMADOS
 VÍA DE EXCRECIÓN
MÁS IMPORTANTE

EXCRECIÓN RENAL
FILTRACIÓN GLOMERULAR:
Se produce en los capilares glomerulares, que posee abundantes poros intercelulares por donde
pasan las moléculas, excepto las de gran tamaño y las unidas a las proteínas plasmáticas,
Entonces; la FG aumenta cuando disminuye la unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas

SECRECIÓN TUBULAR:
Puede ser difusión activa o pasiva:
Activa: ocurre en el túbulo renal proximal, mediada por proteínas transportadoras
Pasiva: a favor de gradiente de concentración
 REABSORCIÓN TUBULAR:

Se produce principalmente por difusión pasiva

Depende de:
La liposolubilidad del fármaco
El pH de la orina
Por lo tanto:
Orina alcalina: aumenta la eliminación de ácidos débiles
Orina ácida: favorece la eliminación de bases débiles
También se produce por transporte activo
 Excreción biliar
Se produce principalmente por secreción activa.

En la membrana apical o canalicular del hepatocito existe:

- Glucoproteína P: elimina cationes orgánicos.
- Proteínas MRP2: elimina aniones orgánicos. Del hepatocito a la bilis

En la membrana basal presenta:

- Proteínas MRP1: elimina aniones orgánicos Del hepatocito a la sangre
 Se eliminan por la bilis
Sustancias con elevado PM (mayor a 300 g/mol)
Sustancias con grupos polares
Compuestos no ionizables con una simetría de grupos lipófilos e hidrofílicos
 Excreción Pulmonar
Depende de:
Es la vía más importante para la eliminación de fármacos gaseosos: - Solubilidad del gas
- Anestésicos - Estado de la membrana alvéolo/capilar
- Frecuencia respiratoria
- Alcohol
- Presencia o no de secreciones
- Líquidos y gases volátiles
pulmonares

La eliminación de gases y líquidos -Extensa superficie

volátiles por esta vía es muy -Gran vascularización
rápida debido a: -Delgado grosor de la membrana alveolar (0,5 um)
 Excreción Intestinal
Difusión pasiva:
Los fármacos pueden pasar directamente de la sangre a la luz intestinal por
difusión pasiva en partes distales en las que el gradiente de concentración y
la diferencia de pH lo favorezcan.

Difusión activa:
Favorecido por sistemas de transporte como glicoproteína P y proteínas
MPR.
 Excreción Mamaria
Los fármacos pasan a la leche por difusión pasiva.
Cociente leche/plasma será mayor cuanto:
- mayor sea su liposolubilidad
- menor sea su grado de ionización y unión a proteínas plasmáticas
Debido a que la leche materna tiene un pH ligeramente más ácido que la
sangre materna, los fármacos básicos se eliminarán con más facilidad.

Mayor para fármacos básicos

COCIENTE Similar para los neutros
LECHE/PLASMA Menor para los ácidos
SERÁ:
 Otras vías de Excreción
SALIVA PELO Y UÑAS SUDOR Y LÁGRIMAS

DIFUSIÓN PASIVA: Se eliminan metales tóxicos como: Es un mecanismo de difusión pasiva

La concentración salival es similar a la - Arsénicos Por esta vía se eliminan sustancias
concentración libre del fármaco en - Mercurio como:
plasma - Yodo - Alcohol
- Bromo - Antipirina
DIFUSIÓN ACTIVA: - Urea
Cuando la concentración salival es mayor - Ácidos y bases débiles
que la plasmática
 Ciclo
enterohepático
 Factores que modifican la excreción del
fármaco
Características
Patológicos Interacciones
individuales

Dotación genética Enfermedad renal Inducción enzimática

Sexo Enfermedad hepática Inhibición enzimática
Edad Obesidad Cambios en el pH
Hábitos dietéticos Insuficiencia cardiaca urinario
Ejercicio físico Enfermedad tiroidea
Ingesta de alcohol Alteración en la unión
Fumar a proteínas de
Embarazo fármacos con
eliminación
restrictiva
 Cinética de eliminación
Cuantifica la velocidad con que los fármacos se eliminan del
organismo

Aclaramiento Semivida de
eliminación
 Tipos de cinética de eliminación

De orden 1 De orden 0

La velocidad de Ocurre cuando se saturan

eliminación los mecanismo de
depende directamente de eliminación. El número de
la concentración de moléculas que se elimina
fármaco que haya en el por unidad de tiempo
organismo. permanece constante
1° ORDEN ORDEN 0
 Aclaramiento
Indica la capacidad de un órgano, o de la totalidad del organismo,
para eliminar un fármaco.

Se expresa mediante los mililitros de plasma que el órgano aclara en

la unidad de tiempo.
Gracias por su
atención