FARMACOCINETICA

Dr Javier Alfredo Fang Li

Docente USMP-Filial Norte
Facultad de Odontologa

FARMACOCINETICA
Frmaco
Agente qumico que afecta el proceso
viviente.
Efectos:
local, sistemico, o ambos
Teraputicos,adversos, colaterales
Farmacocinetica
Estudio del movimiento de una droga a
travs del cuerpo para producir los
efectos deseados
Lo que el organismo le hace al frmaco
5 Procesos

Biodisponibilidad
Cantidad de droga que alcanza el lugar
de accin en tiempo determinado
ADMINISTRACION
(enteral parenteral)
ABSORCION
(velocidad determinada por solubilidad,
superficie de absorcin,
flujo sanguneo y liposolubilidad )
DISTRIBUCION
(afectado por flujo sang)
METABOLISMO
(modificac. del frmaco)
EXCRECION
(remocin del farmaco del organismo
a traves orina, bilis,heces, sudor,
leche materna, pulmones )
Definiciones
Farmacocintica: Estudio de la absorcion,
distribucion, metabolismo y excrecion de
farmacos.
Farmacocintica Clnica: Disciplina que aplica
principios y conceptos farmacocinticas en
humanos, para disear el rgimen de dosis
individualizada que optimice la respuesta
teraputica, y minimice la potencial de RAMs
Farmacodinamia: Relacin entre la
concentracin del frmaco y la respuesta
farmacolgica


VIAS DE
ADMINISTRACION
DE FARMACOS
Relacionada con :
La Forma farmaceutica
Objetivos terapeuticos
Condiciones fisiologicas y patologicas del paciente
FORMULACION VENTAJAS DESVENTAJAS EJEMPLOS
ENTERALES
ORALES

Facil
administracion
Abs.lenta,
Fenomeno. del
primer.paso.(pp)
Biodisponibilidad
reducida
Acetaminofen
oxicodona
SUB-LINGUAL Accion rapida
No fenomeno
del.p.p.
Poca droga es
absorvida
Nitroglicerina
RECTAL Accion rapida
No fen.p.p.(50%)

No confortable Morfina
PARENTERALES
INTRAVENOSO
Accion rapida
Alta
biodisponibilidad
Riesgo de
infeccion, debe ser
administ.por
personal entrenado
Morfina
Lidocaina
VIAS DE ADMINISTRACION DE FARMACOS
RUTAS DE ADMINISTRACION DE FARMACOS
FORMULACION VENTAJAS DESVENTAJAS EJEMPLOS
INTRAMUSCULAR Posible
liberacion
sostenida
No confortable.
Posible RAMs
Petidina
SUB-CUTANEO

Accion lenta Pobre compleance Insulina
TRANSDERMAL Liberacion
sostenida
No fen.pp
Absorcion pobre.
Accion lenta
Estrogenos
Nicotina
INHALACION Area grande de
superficie de
absorcion
Inconveniencia Albuterol,
glucocorticoides
TRANSPORTE A TRAVES DE
MEMBRANAS
La absorcin, distribucin,
metabolismo, excrecin de los
frmacos se realizan siempre
atravesando membranas celulares

La membrana celular es la barrera. Los
farmacos atraviesan la membrana


PASO DE FARMACOS A TRAVES DE
MEMBRANAS
DIFUSION PASIVA
FACTORES DETERMINANTES:
Peso molecular
Area de absorcion
Liposolubilidad: Coeficiente de particion
liquido/agua
Ionizacion


IONIZACION
La mayor parte de farmacos son de peso molecular
pequeo y de carcter acido o basico debil
Los frmacos cuando se disuelven suelen estar en
forma ionizada, tanto mas cuanto se disuelvan en pH
opuesto
Las barreras celulares son permeables a las formas no
ionizadas
Ionizada = polar = soluble en agua
No ionizada = menos polar = mas liposoluble
La fraccion no ionizada depende de su pka y pH del
medio de disolucin


Absorcin pasiva o difusin pasiva.

Absorcin activa o transporte activo.

Filtracin o difusin acuosa.

Difusin facilitada.

Pinocitosis.
MECANISMOS DE TRANSPORTE
D
D
D
D
D
D
D
D
D
D D
D
ATP
ADP
DIFUSION
PASIVA
Sustancias
hidrosolubles
T. ACTIVO
DIFUSION
PASIVA
Sustancias
liposolubles
Procesos farmacocinticos
Absorcin : movimiento de un frmaco desde el sitio
de administracin hasta la circulacin sangunea
Distribucin : proceso por el que un frmaco difunde o
es transportado desde el espacio intravascular hasta
los tejidos y clulas corporales
Metabolismo : conversin qumica o transformacin
de frmacos sustancias endgenas en compuestos
mas faciles de eliminar
Eliminacin : excrecin de un compuesto, metabolto
farmaco no cambiado del cuerpo mediante un
proceso renal, biliar o pulmonar
Efecto
farmacolgico
Concentracin
en
biofase
Concentracin
en fluidos
biolgicos
Frmaco
Dosis
Variabilidad
Farmacodinmica
Variabilidad
Farmacocintica
Absorcin
Frmaco
Distribucin en
plasma y tejidos
Eliminacin
Efecto farmacolgico teraputico o txico
Plasma
Biotransf
FP
Frmaco
F excretado
metabolito
Frmaco
CONSIDERACIONES FC/FD





Concentracin
en lugar
de accion
FC
Interaccion
con receptor
FARMACO
FD
efecto
xito clnico
Factores
huesped
TERAPEUTICO
RAMS
FACTORES QUE MODIFICAN LA
ABSORCION
1-Solubilidad: es mas rpida la absorcin cuando est
en solucin acuosa < oleosa < slida
2. Concentracin del frmaco: a mayor concentracin,
mayor absorcin
3. Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor
circulacin, mayor absorcin
4. Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor
absorcin. Ej.mucosa respiratoria/peritoneal
5. Va de administracin: tambien influye en absorcin
A
B
C
D
E
F
FARMACO
SANGRE
A. DESINTEGRACION
B. DISOLUCION
C. VACIAMIENTO GASTRICO
D. CONTACTO CON LA MUCOSA
E. SUPERFICIE DE LA MUCOSA
F. PERISTALTISMO INTESTINAL
FACTORES QUE AFECTAN LA
ABSORCION
Factores que afectan la absorcin
por va gastrointestinal
DE CARCTER QUIMICO
Acido o base
Grado de ionizacin
Polaridad
Peso molecular
Liposolubilidad
VARIABLES FISIOLOGICAS
Motilidad gstrica
pH
Area
Flujo esplcnico
Interacciones
Efecto primer paso
Presencia de comida

Efecto de los alimentos sobre la
absorcin de frmacos
Disminuye la velocidad de absorcin,
la cantidad total absorbida
(biodisponibilidad)

Algunos medicamentos necesitan el pH
de la fase de digestin para absorberse
bin (vg. griseofulvina, saquinavir )
Efecto de los alimentos sobre
la absorcin de frmacos
DISMINUYE RETRASA NO CAMBIA AUMENTA
AAS
Amoxicilina
Eritromicina
INH
Ketoconazol
Levodopa
Rifampicina
Teofilina
Tetraciclina

Amoxicilina
AAS
Cimetidina
Digoxina
Eritromicina
Furosemida
Paracetamol
Potasio
Teofilina
Valproato
Clorpropamida
Diazepam
Digoxina
Glibenclamida
Metronidazol
Prednisona
Sulfamidas
Tiouracilo
Tolbutamida
Carbamazepina
Clorotiazida
Dicumarol
Fenitoina
Griseofulvina
Hidralazina
Propoxifeno
Nitrofurantoina
Propranolol

DISTRIBUCIN
Proceso por el cual el frmaco deja
el compartimento sanguneo y entra a los espacios
intersticial y tisular
Factores determinantes:
Perfusin sanguinea vascular
Permeabilidad capilar:
Estructura del capilar:BHE, BHP
Estructura del frmaco.Propiedades
fisicoqumicas
Unin a protenas
Volumen de Distribucin
4 LITROS
10 LITROS
28 LITROS
14
LITROS
42 LITROS
VOLUMEN TOTAL
(60% Peso Corporal)
VOLUMEN INTRACELULAR
(40%)
VOLUMEN EXTRACELULAR
(20%)
VOLUMEN INTERSTICIAL
VOLUMEN PLASMATICO
VOLUMENES DE
DISTRIBUCION
Persona de 70 Kg
BIOTRANSFORMACION
Conjunto de modificaciones
qumicas que experimenta
el frmaco dentro del
organismo antes de ser
excretado
BIOTRANSFORMACION
Factores determinantes
Flujo Sanguineo hepatico venoso y
arterial
Concentracion plasmatica del farmaco
Grado de union a proteinas plasmaticas
Sistema enzimatico: Constante de
afinidad de las enzimas y actividad
enzimatica
BIOTRANSFORMACION
Importancia
Favorece la excrecin del frmaco
Conduce a inactivar el frmaco o
reducir su efecto
Puede aumentar la accin del frmaco.
de principio inactivo (profarmaco) a
activo
Los metabolitos pueden ejercer
efectos semejantes o diferentes a la
molcula madre


BIOTRANSFORMACION
FASES :
Fase I (Reacciones no sintticas) :
oxidacin, reduccin e hidrlisis.
Transforman el frmaco en un
metabolito mas polar (inactivos)
Fase II (Reacciones sintticas) :
conjugacin.
Conduce a inactivacin del frmaco
Frmaco
Fase 1
Metabolito
Fase 2
Inactivo
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis
Hidroxilacin
Conjugacin
EJEMPLO:

Aspirina cido saliclico Glucuronidio
FASES DE LA BIOTRANSFORMACION
hidrlisis conjugacin
SITIOS DE BIOTRANSFORMACION:
Hgado :
Absorcin intestinal sistema porta hgado
Efecto de primer paso ( biodisponibilidad)
TGI : metabolizados en estmago, intestinos
(ac. gastrico, enzimas digestivas,
intestinales)
Pulmones
Piel
Riones
Efecto de primer paso
vena porta




hgado





metabolismo

a la
circulacin
sistmica
pared
intest.





luz
intestinal







descomposicin
intestinal

al exterior
(heces)

Efecto de primer paso
metabolismo
BIOTRANSFORMACION
Sistema Microsomal Enzimatico
Responsable para el metabolismo de
muchas drogas
Cyt P450 es una familia de isoenzimas
localizadas en el reticulo endoplasmatico
del Hepatocito
Puede ser inducido o inhibido por
farmacos y otros: Alcohol ,Tabaco, etc.
Frmacos que alteran la actividad
enzimtica microsomal
INHIBIDORES
Azoles
CAF
Eritromicina
INH
Metronidazol
Primaquina
Quinolonas
TMP/SMX



INDUCTORES
Griseofulvina
Rifampicina
Frmacos que interactan Resultado de la interaccin
Induccin enzimtica
Warfarina Barbitrico
Corticoides Fenitoina
Anticonceptivos Barbitricos
Fenitoina
Rifampicina

Reduce el efecto anticoagulante.
Reduce el efecto de los corticoides.
Reduce la confiabilidad del
anticonceptivo.
Inhibicin enzimtica
Fenitoina - Cloranfenicol

Warfarina - Disulfiran

Azatriopina - Alopurinol
Aumenta nivel serico de fenitoina con
riesgo de intoxicacin.
Aumenta el nivel serico de warfarina
con riesgo de sangrado.
Acenta los efectos citotxicos.
EXCRECION
Mecanismo por el cual se
elimina un frmaco
La actividad cambia por
diferentes mecanismos
VIAS DE EXCRECION
Renal
Biliar y fecal
Pulmonar
Lctea
Otros : saliva, sudor, lgrimas,
pelos
VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECION
Excrecin renal
Filtracin Glomerular: Frmacos
libres y metabolitos
Reabsorcin Tubular Pasiva:
Tbulos proximal y distal. Influencia
del pH
Secrecin Tubular Activa: Bomba de
secrecin de cidos dbiles y bases
dbiles

EXCRECION RENAL DE FARMACOS
PROCESO RUTA TRANSPORTE NOTAS
FILTRACION Pasaje de
sangre al nefron
Difusion pasiva del
farmaco libre
Depende de la
P.A. sanguinea
SECRECION
TUBULAR
Secrecion de la
arteriola eferente
al nefron
Transporte activo:
Transportador y energia,
el tamano y carga
sonmenos importantes
Algunos pueden
competir con el
transportador:
Impacto toxico y
terapeutico
REABSORCION
TUBULAR
Del nefron a la
circulacin
Proceso de Difusion pH urinario
puede
modificarlo
VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIN
EXCRECIN BILIAR Y FECAL:
a) Frmacos inalterados no absorbidos.
b) Metabolitos en Bilis: cidos y bases orgnicas
incorporadas a la bilis por transporte activo.
c) Circulacin Enteroheptica, eventual eliminacin
renal.
EXCRECIN PULMONAR:
a) Anestsicos Generales: lquidos voltiles y gases
b) Alcohol.
c) Otros lquidos voltiles: gasolina, kerosene.
VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIN
EXCRECIN LACTEA:
Importante por posible efectos en el nio
lactante (ansiolticos, antibiticos, alcohol,
depresores del SNC, otros).
OTRAS VIAS DE EXCRECIN :
Saliva: difusin simple frmacos no ionizados.
Conveniente para determinacin concentracin
plasmtica de frmacos.
Sudor. Lgrimas.
Piel, pelos:

Eliminacin
RENAL NO RENAL(gastrointestinal)
Mayora penicilinas
Mayora cefalosporinas
Carbapenems
Aztreonam
Vancomicina
Daptomicina
Aminoglucosidos
Mayora flouroquinolonas
Trimetoprim/sulfametoxazol
Polimixinas

Nafcilina
Ceftriaxona
Tetraciclinas- tigaciclina
Macrolidos
Linezolid
Quinupristin/dalfopristin
Rifampicina
Moxifloxacina
Clindamicina
Metronidazol
Reajuste de dosis en insuficiencia renal
Antimicrobiano Depuracin de creatinina (ml/min)
endovenoso (g) 50 31 - 50 30 - 10 10

Cefalotina 1 6 6 6 6- 8
Cefazolina 1 8 8 12 24
Cefuroxima 0.75 8 8 12 24
Ceftriaxona 1* - 2 24 24 24 24*
Ceftazidima 1 6-8 12 24 24-48
Imipenem C 0.50 6-8 8 8-12 12- 24
Ciprofloxacino 0.2-0.4 12 12 18-24 24
Parmetros farmacocinticos
1. Volumen de Distribucin (Vd) : cantidad
de droga en el cuerpo/concentracin
sangunea
2. Clearance (Cl) : cantidad de droga
eliminada/tiempo
3. Constante de elimacin (K
e
) :
unidad de declive/tiempo
4. Vida media (T
1/2
) : tiempo requerido para
reducir concentracin al 50%
El objetivo de administrar un frmaco es optimizar
los efectos beneficiosos y minimizar los efectos
adversos de la misma
CEM
CMT
BIODISPONIBILIDAD
Fraccin de la dosis administrada
de un frmaco que llega al plasma
sanguneo despus de los
procesos de absorcin y est
disponible para cumplir su
efecto farmacolgico
BIODISPONIBILIDAD
Por va EV la biodisponibilidad es de 100%
Por va oral la biodisponibilidad nunca
alcanza el 100%.Esta afectada por
factores:
- eficiencia de absorcin en TGI
- metabolismo del frmaco al pasar
por intestino/hgado (primer paso)
- solubilidad del medicamento
- estabilidad qumica
- naturaleza de la formulacin
- otros factores : flujo sanguneo en zona
administracin, vaciamiento gstrico, etc
BIODISPONIBILIDAD
BD cercana al 100 % Absorcin parcial
Fluoroquinolona
Doxiciclina
Rifampicina
Linezolid
Clindamicina
Sulfametoxazol/trimetroprim
Metronidazol
Beta lactamicos
Acidez del estomago
Metabolismo de la
pared intestinal
Extraccin heptica.

Drogas con PM alto tiene una pobre absorcin oral, y estan disponibles
en formulaciones parenterales.
BIOEQUIVALENCIA:
Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo
principio activo pero de distinto origen que presenten
la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o
equivalentes biolgicos.
Dos medicamentos que contienen el mismo principio
activo,para ser bioequivalentes, deben poseer una
velocidad de absorcin y una extensin o magnitud de
la absorcin,similares. El efecto farmacoteraputico
ser similar y en la prctica podrn utilizarse
indistintamente.

BIOEQUIVALENCIA
Un medicamento es bioequivalente con el
innovador o el de referencia, cuando posee la
misma biodisponibilidad, es decir cuando sus
valores se encuentran dentro del intervalo de
confianza del 90 % de los valores del innovador o
de referencia.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
BIODISPONIBILIDAD: BIOEQUIVALENCIA
1. Cintica de Disolucin de un Medicamento.
2. Velocidad del proceso de Absorcin.
3. Magnitud de la Absorcin del frmaco
Vida media plasmtica:
(vida media de eliminacin).
Tiempo necesario para eliminar el 50%
del frmaco administrado del organismo.
Tambin puede definirse como el tiempo
que tarda la concentracin plasmtica
en reducirse a la mitad
N de vidas
medias
% de la dosis
eliminada
1 50
2 75
3 87.5
4 93.75
5 96.875
Vida media de
eliminacin
Volumen aparente de
distribucin:
(Vd) parmetro farmacocintico que
relaciona la dosis administrada con
la concentracin plasmtica resultante
Se considera al organismo como un
nico compartimiento homogneo en el
que se distribuye el frmaco.
Volumen de distribucin
dosis
VD= --------------------------------
concentracin plasmtica

Cant. frmaco en el organismo
VD= ----------------------------------------
Concentr. plasm. del frmaco.