FARMACOCINÉTICA 4-Circulación en el sitio de absorción: a >

Es la rama de la Farmacología que circulación >

estudia el paso de los fármacos a absorción.
través del organismo en función del 5-Superficie de absorción: a > superficie, >
tiempo y de la dosis. Comprende los absorción, ej.
procesos de absorción, distribución, mucosa respiratoria o peritoneal de gran
metabolismo o biotransformación y superficie,
excreción de fármacos. gran absorción.
Mabel Valsecia- 6-Vía de administración: También influye la
absorción.
Componentes membrana celular
LÍPIDOS DE LA Influencia del pH en la eliminación urinaria
MEMBRANA de los
A. LÍPIDOS POLARES fármacos
1. FOSFOGLICÉRIDOS • El estado de ionización de los fármacos
Fosfatidiletanolamina en el fluido tubular determina la intensidad
Fosfatidilcolina de su eliminación urinaria.
Fosfatidilserina • Fármacos muy ionizados no pasan por
2. ESFINGOLÍPIDOS reabsorción pasiva (ej. ácidos débiles en
Esfingomielina un medio alcalino o bases débiles en un
Cerebrósidos medio ácido).
Gangliósidos • Utilidad: excreción renal de fármacos en
B. LÍPIDOS NO POLARES casos de intoxicación.
Triglicéridos
Colesterol Metabolismo o Biotransformación
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
Proteínas Receptor: Colinérgicos,
Adrenérgicos, Muscarínicos,
Nicotínicos, Histaminérgicos,
Serotoninérgicos, otros.
Proteínas Bomba: de cloruros, Na+ K+
ATP asa, de yoduros, Ca++ ATPasa,
de catecolaminas, otras.
Proteínas Enzimas: Fosfolipasa A2,
COX 1, COX 2, Adenilciclasa,
Acetilcolinesterasa, NAcetiltranferasas,
Metiltransferasas
VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIÓN
COMT, MAO, Dopadecarboxilasa,
EXCRECIÓN RENAL:
Tirosinhidroxilasa, otras
a) Filtración Glomerular: Farmacos libres
Proteínas Canal: Canales de Ca++,
y Metabolitos.
Canales de Na+, otros
b) Reabsorción Tubular Pasiva: Túbulos
Proximal y Distal. Influencia del pH.
FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION
c) Secreción Tubular Activa: Bomba de
1-Solubilidad: es más rápida la absorción
secreción de ácidos débiles y bases
cuando está en
débiles.
solución acuosa, < en oleosa y < aún en
EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL:
forma sólida.
Fármacos inalterados no absorbidos.
2. Cinética de Disolución de la Forma
Metabolitos en Bilis: ácidos y bases
Farmacéutica del
orgánicas incorporadas a la bilis por
Medicamento. De la misma depende la
transporte activo.
Velocidad y la
Circulación Enterohepática, eventual
Magnitud de la Absorción del principio activo.
eliminación renal.
3-Concentración del fármaco: a mayor
EXCRECIÓN PULMONAR:
concentración,
Anestésicos Generales: líquidos volátiles
mayor absorción.
y gases.
Alcohol.
c) Otros líquidos volátiles: gasolina,
kerosene.
EXCRECIÓN LACTEA:
Importante por posible efectos en el niño
lactante (ansiolíticos, antibióticos,
alcohol, depresores del
SNC, otros).
OTRAS VIAS DE EXCRECIÓN.
Saliva: difusión simple fármacos no
ionizados. Conveniente para
determinación concentración
plasmática de fármacos.
Sudor. Lágrimas.
Piel, pelos: (Determinación de algunos
metales pesados tóxicos: arsénico,
mercurio)
Parámetros farmacocinéticos
1. Volumen Aparente de Distribución
2. Vida Media Plasmática
3. Vida Media de Eliminación.
4. Clearance Sistémico o Total.
5. Clearance Hepático.
6. Clearance Renal.
7. Concentración Estable o “Steady
State”.
8. Biodisponibilidad.
9. Bioequivalencia.
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Volumen aparente de distribución: (Vd)
parámetro
farmacocinético que relaciona la dosis
administrada con
la concentración plasmática resultante. Se
considera al
organismo como un único compartimiento
homogéneo
en el que se distribuye el fármaco.
dosis
VD= --------------------------------
concentración plasmática
Cant.fármaco en el organismo
VD= ----------------------------------------
Concentr.plasm. del fármaco.
Vida media plasmática: (o vida media de
eliminación). tiempo
necesario para eliminar el 50% del fármaco
administrado del organismo.
También puede definirse como el tiempo que
tarda la concentración
plasmática en reducirse a la mitad.
Vida media
Clearance o depuración: Es la depuración o
eliminación de un fármaco por
unidad de tiempo, generalmente constante
dentro de las concentraciones
terapéuticas.
Clearance sistémico o total: Es el índice o
depuración de una droga por
unidad de tiempo, por todas la vías.
El Cl no indica la cantidad de droga que se
elimina sino el volumen de plasma
que es eliminado de la droga por minuto.
Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl
sistémico.
Clearance hepático: es la eliminación por
biotransformación metabólica y/o
eliminación biliar. Los fármacos que poseen
gran clearance hepático como:
Clorpromazina, imipramina, diltiazem,
morfina, propranolol, pueden sufrir
cambios en la eliminación por modificación
del flujo sanguíneo hepático
Clearance renal: cantidad de plasma
depurado por unidad de tiempo, del
fármaco. Interviene la filtración glomerular, la
secreción activa y la reabsorción
Concentración estable o “steady state”:
Los parámetros farmacocinéticos (t ½,
Vd, Cl) _ la frecuencia de administración de
los fármacos y las dosis para
alcanzar el estado de concentración estable
o steady state del fármaco. El efecto
farmacológico depende si el fármaco alcanza
y mantiene una concentración
adecuada en el sitio de acción y ello depende
del estado de concentración estable.
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Farmacocinética:
excreción y clearance de una base débil
(penicilina G)
La penicilina G es una base débil pKa2.8,
excretada
primariamente por secreción tubular
renal. Ej abajo:60%
Penicilina circula unida, pH orina:5.8, cct
plasm 3ug/ml, tasa
filt glom 100ml/min y tasa excr renal
1200ug/ml. Como 40%
circula libre la cct de droga libre es de
0.4x3ug/ml=1.2ug/ml
1) Ffiltración: la tasa de filtración se calula
multiplicando la
tasa de filtración glomerular X la cct de
droga libre en
plasma. 100ml/minx1.2ug/ml=120ug/min
2) Secreción: es la resta entre la tasa de
filtración y la
excreción
(1200ug/min-120ug/min=1080ug/min) esta
cantidad indica que el 90% de la excreción
ocurre por
secreción tubular
3) Reabsorción: la tasa de droga ionizada
y no ionizada en
orina = antilog del pKa-pH: antilog 2.8-
5.8=antilog -3=1:1000
Como la mayoría de la droga está ionizada
en orina la tasa
de reabsorción es probablemente <1ug/ml
4) Excreción: la tasa de excreción= tasa
de
filtración(120ug/ml)+tasa de secreción
(1080ug/ml)-tasa de
reabsorción(<1ug/ml)
Clearance renal: se calcula dividiendo la
tasa de excreción
(1200ug/min) por la cct plasm (3ug/ml)=
400ml/min o 24L/h
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• BIODISPONIBILIDAD: Fracción de la dosis
administrada de un fármaco que llega al
plasma
sanguíneo después de los procesos de
absorción y está disponible para cumplir su
efecto farmacológico
• BIODISPONIBILIDAD: Es cantidad
porcentual o
absoluta, y la velocidad con que el fármaco o
principio
activo de un medicamento llega a la
circulación
sistémica, y al sitio de acción, luego de la
absorción .
Para la evaluación se determinan la
concentración
máxima alcanzada (Cmáx), el tiempo en
alcanzar la
concentración máxima (Tmáx) y el área bajo
la curva
concentración/tiempo (AUC)
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absorción y una extensión o magnitud de la
absorción,
similares. El efecto farmacoterapéutico será
similar y en la
práctica podrán utilizarse indistintamente.
• BIOEQUIVALENCIA: Un medicamento es
bioequivalente con
el innovador o el de referencia, cuando posee
la misma
biodisponibilidad, es decir cuando sus
valores se encuentran
dentro del intervalo de confianza del 90 % de
los valores del
innovador o de referencia.
FACTORES QUE INFLUYEN EN
BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA
1. Cinética de Disolución de un
Medicamento.
2. Velocidad del proceso de Absorción.
3. Magnitud de la Absorción del fármaco.
Las RAM
¿Existen diferentes tipos de reacción adversa
a medicamentos?
Sí, existen dos tipos:Reacciones previsibles o
reacciones de tipo A, debidas a efectos
farmacológicos en el que el sistema
inmunológico no está involucrado.
Reacciones imprevisibles o reacciones de
tipo B, entre las que se encuentran las
reacciones por idiosincrasia y las reacciones
alérgicas.

BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o

dos medicamentos
con el mismo principio activo pero de distinto
origen que
presenten la misma biodisponibilidad son
bioequivalentes o
equivalentes biológicos.
• Dos medicamentos que contienen el mismo
principio activo,
para ser bioequivalentes, deben poseer una
velocidad de