TOXICOCINETICA Y

TOXICODINAMIA

Dr. Huber A. Valle Mendiolaza.

 PROPÓSITO
Diferencia la toxicocinetica y toxicodinamia de las
sustancias toxicas
 Exposión es la manera cómo el organismo se pone
en contacto con los tóxicos.

A mayor exposición y tiempo de exposición aumenta el riesgo.

Cómo nos
exponemos? El Riesgo: Es la probabilidad de que aparezca un efecto nocivo
debido a la exposición a una sustancia química

Viás de exposición
•Ingestión
• Inhalatoria
•Contacto cutáneo,
• Las vías de ingreso clínicas
• la intravenosa
• intraperitoneal
• intramuscular
• subcutánea
 TOXICOCINÉTICA

Modificaciones del toxico dentro del organism y consta de

cuatro fases:
• Absorción
• Distribución
• Biotransformación
• Excreción
 ABSORCIÓN

Es el pasaje del toxico desde el

receptaculo (sitio donde se
puso en toxico), al torrente
sanguineo.

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm

Toda absorción biológica requiere

el paso a través de una membrana
•Mecanismos de transporte
Endocitocis
Pasivo Activo Filtración
 MECANISMOS DE ABSORCION
A) Fenómeno activo:
Transporte activo
 Pinocitosis o vesiculación (para proteínas y macromoléculas).
 Características:
 En contra de una gradiente de concentración.
 Transportadores específicos.
 De menor a mayor concentración.
 Gasto de energía
 Saturable ( a partir de una concentración no aumenta la velocidad de
transporte.
 MECANISMOS DE ABSORCION
B) Fenómeno Pasivo:
 Difusión simple, obedeciendo gradientes osmóticas.
 Difusión Facilitada, requiere proteínas trasportadoras.
 Filtración, requiere presión hidrostática.
 Osmosis, por diferencias de presiones osmóticas.
Características:
 Principio de Fick ( Cuando en los 2 lados la concentración es igual- limitante).
 De mayor a menor concentración.
 No gasto de energía.
 Liposolubilidad o coeficiente de partición.
 Gradientes de concentración a través de la menbrana.
 Influencia del PH.
 Es limitante
 LA MAYORIA DE MEDICAMENTOS PASAN A TRAVES DE LA DIFUSION
PASIVA.
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ABSORCIÓN DÉRMICA
• Estado de la piel (intacta o dañada)
• Hidratación
• Propiedades fisicoquímicas del
compuesto: solubilidad, peso
molecular
•Tiempo de contacto
•Irrigación sanguínea
 ABSORCIÓN POR LA PIEL
VARIACIÓN EN LA EXPOSICIÓN DÉRMICA
Área
Velocidad*
Cabeza 4.2
Brazos 1.0
Abdomen 2.1
Palmas manos 1.3
Escroto 11.8
Pies 1.8

mjweaver,1997
ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL
 Ruta más frecuente en las
intoxicaciones accidentales o
con fines suicidas.

 El lugar de absorción más

importante es el estómago e
intestino delgado.

Factores que influyen en la absorción:

Vaciamiento gástrico
La condición de ayuno
ABSORCIÓN INHALATORIA
Contacto constante del
sistema respiratorio con el
ambiente externo.

El agente químico absorbido

puede alcanzar centros vitales
como el SNC y otros órganos sin
pasar por el hígado, ya que van
directamente al torrente
circulatorio.
 DISTRIBUCION:
 Los fármacos se fijan a proteínas (no todos) ya que el medicamento necesita
un carril ( vehículo).
ACIDA: ALBUMINA
ALCALINA: GLOBULINA.
 Normalmente el fármaco se pega a las proteínas de forma reversible.
 Los venenos se pegan de forma irreversible en los tipos covalentes.
La distribución esta dada por flujo sanguíneo (irrigación, presión arteria y
órgano), el fármaco no se va distribuir en forma homogénea (depende del
flujo).
 DISTRIBUCIÓN

C I R C U LAC I Ó N

TÓXICO
ÓRGANO libre
BLANCO
TÓXICO EXCRECIÓN
unido a proteínas
DEPÓSITO plasmáticas
La fracción libre es la
que se distribuye y es la
BIOTRANSFORMACIÓN activa porque va al
La fracción ligada a las proteínas se órgano blanco
comporta como un depósito inerte.
 BARRERAS FISIOLOGICAS
 BHE:
Esta dado por endotelios no filtración si por difusión por el pie de los astrocitos.
Los vasos cererables no tiene poros (Neuronas se alimentan por los ganglios).
Por la BHE mayormente pasan los medicamentos liposolubles, Ejm: Cloranfenicol.
En casos de Meninguitis se p`roduce ruptura de barrera y deja pasar los
hidrosolubles.
 BARRERA PLACENTARIA:
Solo deja pasar medicamentos liposolubles, moléculas pequeñas
Los ATB, opioides, morfínicos pasan con facilidad.
 OTRAS BARRERAS:
OJO: No hay medicamento en el hunos acuoso.
RIÑON: retiene la proteína por ende al medicamento.
 FIJACIÓN Tóxicos y sus tejidos de fijación

Barrera hematoencefálica
•Organofosforados y
•Organoclorados
•Monoxido de carbono
•Mercurio
•Arsénico Pulmón:
Placenta
DDT Paraquat
Plomo asbesto
Alcohol

Los tóxicos se fijan reversiblemente Tejido adiposo Uñas y Pelo

y menos frecuente irreversiblemente Insecticidas Arsénico
a diferentes tejidos del cuerpo. organoclorados
Huesos y dientes
plomo,
fluoruros
Tetraciclina
 BIOTRANSFORMACION
Conjunto de modificaciones químicas que experimenta el fármaco dentro
del organismo antes de ser excretado.
El framaco puede ser metabolizado por:
Higado
Riñon
Pulmon.
Intestino etc.
 BIOTRANSFORMACION
METABOLISMO DEL FARMACO:
Cuando pasa por el hígado se llama 1ER PASO.

FRAMACO INICIAL (10) HIGADO Con mayor

actividad
farmacológica inicial (100) ò que
pierde potencia y se
metaboliza.

Si el medicamento pasa por el 1er paso y tiene mayor efecto se llama

PRODROGA.
EJEMPO:
La Codeina , al pasar por el hígado el 10 % se convierte en MORFINA, 10
veces mas efecto de la Codeina (Produce adicción)
 BIOTRANSFORMACIÓN: Transformación metabólica que
convierte a una sustancia química exógena en un metabolito

Se produce principalmente en Hígado

Otros sitios: Riñón, tracto
gastrointestinal, pulmón, placenta y en
sangre

Reducir la toxicidad del Favorece la

agente químico eliminación por
Funciones de la formación de
biotransformación
Transformar el producto
original en compuestos compuestos más
más activos o menos polares
activos (hidrosolubles).
 VÍAS DE
EXCRECIÓN
Pulmones: gases y líquidos volátiles.
 Bilis: sustancias liposolubles, aminas
aromáticas.
 Leche materna: sustancias liposolubles,
alcohol, aflatoxinas, plaguicidas, nicotina, DDT, FECAL
plomo y bifenilos polibromados. RESPIRATORIA

 Orina, sudor, lágrimas: sustancias

hidrosolubles: sales y alcohol.
 Sudor: metales (cadmio, cobre, hierro, plomo,
nickel, y zinc).

RENAL
 BIODISPONIBILIDA
D
CANTIDAD DE FARMACO EN UN COMPARTIMENTO DADO
ES LA FRACCION DEL FARMACO INALTERADO QUE LLEGA A LA CIRCULACION
SISTEMICA DESPUES DE SUA ADMINISTRACION POR CUALQUIER VIA.

RENAL
23 Toxicodinámica
Toxicodinámica
Estudio de la manera en que los agentes químicos ejercen sus
efectos en los organismos vivos y permite:

•Comprender las alteraciones que se

producen a nivel bioquímico.
•Aplicar pruebas diagnósticas.
•Proponer un tratamiento adecuado en casos
de intoxicación.
•Estudiar el desarrollo y uso de un antídoto
24 Inhibición enzimática
IRREVERSIBLE: específica como es el
caso de la inhibición de
acetilcolinesterasa en organofosforados
o inespecífica como en los metales:
plomo, arsénico, mercurio.

REVERSIBLE: Ejemplo la intoxicación

por carbamatos.
Interacción del tóxico con receptores endógenos
TÓXICO

Ej. Morfina (opioides)

Benzodiacepinas (GABAa)
RECEPTOR
Estricnina (glicina)

EFECTO
 REDUCCIÓN DE COMPLEJOS PROTECTORES
TÓXICO

ANTAGO-
ANTAGONISTA
NISTA

RECEPTOR
Ej. Naloxona
Flumacenil

EFECTO
ANEXOS Contenido gástrico: