FARMACOCINÉTICA

II
PAULA GIMÉNEZ
PAMELA ESTIGARRIBIA
JUAN GALEANO
INGRID FARIÑA
Biotransformación
 Profármaco

Compuestos farmacológicamente inactivos que se convierten a sus

formas activas por el metabolismo.

Enalapril: relativamente inactivo hasta que se convierte por la

actividad de la esterasa en el enalaprilato diácido.
 Vías Metabólicas

1 3
Oxidación Hidrólisis

2 4
Reducción Conjugación
 Enzimas responsables de la
biotransformación
FASE 1

Enzimas Reacciones

Citocromo P450 Oxidación C y O, desalquilación, otros

FMO Oxidación de N, S y P

Hidrolasas de epóxido Hidrólisis de epóxidos

 Enzimas responsables de la
biotransformación
FASE 2

Enzimas Reacciones

Sulfotransferasas Adición de sulfato

N-acetiltransferasas Adición de grupo acetilo

Glutatión-S-
Adición de glutatión
transferasas
Sistema microsomal y no microsomal
Microsomal
Se encarga de oxidarlos para aumentar su hidrosolubilidad y favorecer su
excreción. Los microsomas catalizan transformaciones metabólicas por
enzimas del retículo endoplásmico.

No microsomal
Se producen intracelularmente:
● Alcohol y aldehído deshidrogenasas
● Oxidación de purinas
● Monoaminooxidasas
● Deshalogenación
Órganos metabolizadores de drogas

Intestino Mucosa nasal

Hígado
Delgado y pulmón
 Factores que transforman la
biotransformacion
Genéticos y
Fisiológicos
Temporales 1
2
3 Ritmo
Étnicos
4 Circadiano
 Inducción Enzimática

RESPONSABLE DE LA
TOLERANCIA A LAS
DROGAS

Qué es y donde MAYORÍA SON AUTOINDUCTORES

DE METABOLISMO Y PUEDEN
ocurre? PROVOCAR EL DE OTROS
FARMACOS

UN INDUCTOR PUEDE PROVOCAR

EL AUMENTO DE VARIAS
SUSTANCIAS
Pluto is now considered
a dwarf planet
 Inhibición Enzimática
Implica la inhibición de las enzimas biotransformantes y la consecuencia clínica es un
incremento en la semivida del fármaco cuyo metabolismo es inhibido y con ello
también deriva a un aumento de la actividad farmacológica incluida su toxicidad, que es
la consecuencia más frecuente. Se da por 3 mecanismos;

- Inhibicion Reversible
1

2 - Inhibicion cuasi reversible

3 - Inhibicion irreversible
 Inhibición Enzimática Reversible
(es transitoria)
INHIBICIÓN
COMPETITIVA

NO
COMPETITIVA COMPLEJO ENZIMA-
SUSTRATO-INHIBIDOR
COMPETITIVA
 Inhibición cuasi Inhibicion Reversible
reversible
● Se originan de metabolitos
● Inactivación de la enzima por la
intermedios que se unen de
unión covalente entre el
manera covalente al propio
metabolito intermedio y el grupo
CYP formando un
hemo del CYP
complejo.
 Biotransformación en el feto
- Los sistemas enzimáticos fetales destinados a la biotransformación se detectan
desde las semanas 5 a 8 de gestación y su actividad se incrementa hasta las
semanas 12 a 14, cuando alcanza alrededor del 30% de la actividad del adulto
- El primer sistema que se expresa es el citocromo P450
 Biotransformación del neonato

- El metabolismo se lleva a cabo principalmente en el hígado, donde las

- concentraciones de las enzimas tipo CYP de función mixta y las de conjugación
alcanzan un valor entre el 50-70% a los valores del adulto.
- La maduración metabólica se retrasará tanto más cuanto más prematuro sea el neonato.
 Biotransformacion en el anciano
La masa hepática en este
grupo etario es menor. 1 2 La respuesta de inducción
enzimática está empobrecida

El aporte sanguíneo al hígado

tiene solo un 55-60% del aporte 4 3 Disminuyen los niveles de
las enzimas
biotransformadoras
 Influencia en estados patológicos

Disminución del flujo

Afectan principalmente sanguíneo puede disminuir
a la excreción de los la velocidad de absorción,
fármacos la distribución y el
aclaramiento

Enfermo renal Enfermo hepatico Enfermo Enfermo

cardiovascular respiratorio
La hipoxemia, la hipercapnia y la
La enfermedad hepática puede alargar la acidosis producen alteraciones de
semivida de eliminación, tanto por
la permeabilidad de las
aumento del volumen de distribución
(secundario a la disminución de la unión a membranas, aumento de la
proteínas) como por reducción del concentración libre y disminución
aclaramiento. de las actividades hepática y
renal.
ELIMINACIÓN DE
FÁRMACOS
 EXCRECIÓN RENAL

Secreción
- Secreción Activa
- Secreción Pasiva

1 2 3
Filtración absorción
- Moléculas pequeñas o
- Difusión Pasiva
con carga positiva
- Transporte Activo
- Libres en el plasma
 Excreción biliar
GPP MRP2
- Cationes Orgánicos
Memb. Apical - Aniones Orgánicos

MRP1
Hepatocitos
Aniones Orgánicos

Memb. Basal
Circulación Enterohepática
 Excreción Pulmonar

Eliminación de sustancias volátiles.

Ej: anestésicos y alcohol

Factores que intervienen

Coeficiente de partición sangre/aire
Estado de la membrana alveolar
Frecuencia respiratoria
Flujo sanguíneo
 Excreción Mamaria

- Fármaco puede llegar al lactante y producir

reacciones idiosincrásicas y tóxicas
- Difusión pasiva:
- El cociente leche/plasma será tanto mayor
- Mayor liposolubilidad
- Menor ionización y unión a proteínas
plasmáticas
- Ph ligeramente más ácido que la sangre materna
 Excreción por:
1 2
Saliva Pelos y
- Difusión pasiva Uñas
- Utilidad forense
- Transporte activo. - Eliminación de metales pesados:
Ej: litio Arsénico, Mercurio
Ph salival. Ej: Fenobarbital

3 4
Sudor Lagrimas
- Difusión pasiva
- Yoduro
Ej: Cloruro, bromuro, yoduro
FACTORES QUE MODIFICAN LA
EXCRECIÓN
Fisiológicos Patológicos
Farmacológico
s
•No Modificables (edad, •Inducción enzimática •En el enfermo renal:
sexo y hormonas, raza, alteración en excreción,
genética) •Inhibición enzimática absorción o distribución.

•Modificables (dieta, •En el enfermo

alcoholismo, tabaquismo, hepático: reduce
embarazo) eliminación del fármaco,
reduce excreción renal,
encefalopatía
(depresores del SNC o
diuréticos perdedores de
K) y hemorragias
(anticoagulantes).
 CINÉTICA DE
ELIMINACIÓN
Cuantifica la velocidad con que los fármacos
se eliminan del organismo

Aspectos esenciales del

metabolismo de los fármacos:
⮚ Constante de eliminación (Ke)
⮚ Semivida de eliminación (t1/2e)
⮚ Cinética de primer orden
⮚ Cinética de orden cero
 CINÉTICA DE 1°
La cantidadORDEN
del fármaco metabolizado por unidad de tiempo es
proporcional a la Cp del fármaco, y la fracción eliminada por el
metabolismo es constante

La semivida de eliminación
(t1/2e) permanece constante en
la cinética de orden 1
 CINÉTICA DE ORDEN
Para algunos ‘0’
fármacos la capacidad metabólica se satura a las concentraciones
usualmente empleadas, y por ello una cantidad constante del fármaco se
metaboliza por unidad de tiempo (no es proporcional a la concentración
plasmática)

Esto puede ocurrir también para concentraciones

tóxicas, a medida que la capacidad
metabólica se satura.

La semivida de eliminación
(t1/2e) varía con el tiempo en la
orden 0
 ACLARAMIENTO
(Cl)
Capacidad del órgano para eliminar el fármaco

⮚ Se deben mantener concentraciones de un fármaco en modo estable

⮚ Asumiendo una biodisponibilidad completa, la concentración del fármaco en
el cuerpo en estado estable se logrará cuando la velocidad de eliminación del
fármaco iguale a la velocidad de administración
 ACLARAMIENTO HEPÁTICO
Fármacos dependientes
del Fármacos dependientes a
Flujo Sanguíneo Hepático la capacidad metabólica
Eliminación no restrictiva:
Independiente de los
cambios de la capacidad
1 Relativamente ndependiente
a los cambios del flujo
metabólica y en la unión a a

2
las proteínas del plasma sanguíneo hepático y en la
unión a proteínas
plasmáticas
Fármacos dependientes de su
capacidad metabólica y de la 3
unión a proteínas plasmáticas
Eliminación restrictiva: Dependiente de los cambios de la
capacidad metabólica y de la mayor o menor unión a las
proteínas del plasma
 ACLARAMIENTO RENAL

Filtración Secreción
Glomerular 1
2
3 Flujo Sanguineo
Reabsorción
4 Glomerular