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INTERACCIONES

FARMACOLOGICAS

MG. C A RLOS C . ME LGAR MORÁN.


E N F ERMERO
“La excesiva complejidad de los
procesos fisiológicos y de los
organismos en los que son
observados, impone respeto por el
dicho de que no hay dos pacientes
iguales”

Claude Bernard
1895
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

Las interacciones farmacológicas son las


alteraciones de los efectos de un fármaco
debidas a la utilización reciente o simultánea
de otro u otros fármacos (interacciones
fármaco-fármaco), a la ingestión de alimentos
(interacciones nutriente-fármaco) o a la
ingestión de suplementos dietéticos
(interacciones suplemento dietético-
fármaco).
Sistema de clasificación de interacciones medicamentosas
de acuerdo a su relevancia clínica: Clasificación del
Departamento de Farmacología del Huddinge Hospital,
Stockholm
50% de prescripciones tienen al menos una
interacción.
Según sus consecuencias
Las interacciones son frecuentes en la práctica clínica y las consecuencias
pueden ser:

• Beneficiosas: Aumenta el efecto terapéutico y/o disminuye la


toxicidad. La interacción resulta útil y se aprovecha en la clínica.

• Perjudiciales: Disminuyen el efecto terapéutico y/o aumentan los


efectos adversos (toxicidad).

• Banales: No tienen importancia clínica.


Según el sentido de la interacción
Sinergia: Incrementa el efecto del fármaco
• a) Sumación: Medicamentos con igual mecanismo
de acción.
• b) Potenciación: Mismo efecto con mecanismos de
acción diferente.

Antagonismo:
Disminución del efecto de los fármacos.
Ineficacia de (los) fármacos implicados.
EJEMPLOS DE SINERGISMO
EJEMPLOS DE ANTAGONISMO
Factores que aumentan la probabilidad de
interacciones
Dependientes del fármaco: Dependientes del paciente:
❖ Alta unión a proteínas plasmáticas ❖ Edad
❖ Sexo
❖ Fármacos inhibidores o inductores enzimáticos
❖ Factores genéticos e idiosincrasia
❖ Fármacos que afectan a la función renal (metabolizadores lentos y rápidos)
❖ Fármacos con metabolismo inducible ❖ Situaciones fisiológicas o patologías
❖ Fármacos con estrecho margen terapéutico (función renal, hepática….)
(sintron, digoxina, litio…) ❖ Hábitos alimentarios, tabaco,
❖ Pauta de administración (dosis/intervalo) y vía de alcohol, sustancias de abuso
administración (iv) ❖ Entorno clínico (ambulatorio,
❖ Polifarmacia (nº, automedicacion) hospitalario)
ALTO RIESGO DE INTERACCIONES
❑ Geriátricos
❑ Enfermedades agudas: asma,
arritmias, anemia aplásica
❑ Enfermedades inestables
❑ Tratamientos crónicos: diabetes,
epilepsia, hipertensión
❑ Insuficiencia renal o hepática
❑ Prescripciones múltiples: uci, cirugía,
cáncer, trasplantados, infecciones
El 60% (100) de la población geriátrica encuestada consume más de dos medicamentos, el 53%
consume un remedio herbolario sin dar aviso a su médico, el 40% lleva acabo automedicación para
síntomas ajenos a su patología, y el 19% de los encuestados presentaron una interacción
medicamentosa potencial. La principal interacción encontrada fue entre diuréticos y AINES.

Álpizar Cortes JE, Angeles Lozano KL, Ávila Ballesteros D, Luna Calva LL, Torres Cano WD, Olvera Hernández EG, Ruvalcaba Ledezma JC, Sierra Mendoza R, Yáñez González A, Reynoso Vázquez
J. Identificación de interacciones medicamentosas potenciales en pacientes geriátricos. JONNPR. 2020;5(9):998-1009. DOI: 10.19230/jonnpr.3685
Se producen por modificación en los procesos de absorción, distribución,
metabolismo o eliminación de un fármaco por la presencia de otro en el
organismo.

L Liberación

A Absorción

D Distribución

M Metabolización

E Eliminación
Se altera la cantidad y/o velocidad de
INTERACCIONES: ABSORCIÓN absorción de uno de los fármacos.

Modificación del pH: Antiácidos,


Formación de complejos insolubles:
antihistamínicos H2, Inhibidores de la
Sales de calcio, magnesio, aluminio y
bomba de protones hierro: con tetraciclinas y
ciprofloxacino.
Modificaciones de la motilidad Sustancias adsorbentes: carbon
gastrointestinal activado, colestiramina y fibra con
hormonas tiroideas, digoxina, etc
✓ Aumentan la velocidad de tránsito
gastrointestinal: Metoclopramida, cisapride y
laxantes Competición por el mecanismo de
✓ Reducen la velocidad de tránsito absorción: L-dopa para el
gastrointestinal: Opioides y anticolinérgicos
(atropina, antihistamínicos, etc.)
parkinson.
INTERACCIONES: DISTRIBUCIÓN

Son debidas al desplazamiento, de un fármaco


por otro, en su unión a proteínas plasmáticas.

Las repercusiones del desplazamiento


dependen del grado de unión del fármaco a las
proteínas plasmáticas y de su margen
terapéutico.
Volumen de distribución
Es el volumen de agua corporal en el que
el fármaco se encuentra realmente
disuelto.

Unión a tejidos biológicos:


Provocan bajos niveles en
plasma.
Unión a proteínas plasmáticas

Sulfamidas, salicilatos y algunas benzodiacepinas


poseen una alta unión a estas proteínas.

Los fármacos ácidos se unen a la albúmina y


los básicos a la alfa-1-glucoproteína ácida.
INTERACCIONES: METABOLISMO
Se puede producir por inducción enzimática o por inhibición
enzimática.

Inductor Inhibidor
Fármaco que aumenta el Fármaco que reduce el metabolismo de otro. El
resultado es un aumento de su concentración,
metabolismo de otro. pudiendo llegar a niveles tóxicos.
Ejemplo: Ácido valproico, metronidazol, eritromicina,
Ejemplo: Tabaco, fenobarbital, amiodarona, fluconazol, omeprazol, anticonceptivos
etanol, rifampicina, carbamazepina, orales, cloranfenicol, propranolol, ciprofloxacino,
ranitidina, trimetoprime+ sulfamexazol, verapamil, etc.
etc.
Efectos de la Inducción o Inhibición Enzimática
EJEMPLOS:
EJEMPLOS:
Interacciones: Excreción
Ocurren sobre todo a nivel renal, en
los procesos de filtración, secreción y
reabsorción.
La filtración depende, entre otras cosas, de la
presión arterial, así que los medicamentos que
la modifiquen repercutirán aquí.

Si bajamos la tensión (antidepresivos tricíclicos), se reducirá la


filtración, lo que puede modificar la eliminación de otro fármaco.
Los fármacos nefrotóxicos, como los AINEs, pueden producir si se consumen
en exceso patología renal, lo que modifica el filtrado glomerular.

Las tetraciclinas (antibióticos) son también nefrotóxicos y bajan el


flujo sanguíneo glomerular, reduciendo la excreción.

La salida de fármacos del túbulo depende del PH del medio.


En orina ácida, se reabsorben los fármacos ácidos y se
excretan los básicos.
En orina básica ocurre lo contrario.
Esto resulta muy útil en clínica, para tratar intoxicaciones.
Alimentos que pueden modificar el pH
urinario.

La alcalinización de la orina
facilita la excreción de fármacos
ácidos.
Ésta es una de las bases en que
se fundamenta el tratamiento de
la intoxicación barbitúrica
(fármaco ácido) al infundir
bicarbonato por venoclisis.
Tipos de Interacciones

a)Interacciones con alimentos


b)Interacción con hierbas.
c)Interacción con otras sustancias
a) Interacciones con alimentos

Los alimentos reducen la absorción por formación de complejos


de:
Sales de Fe, T4, digoxina, alendronato y risedronato
Quinolonas, tetraciclinas, macrólidos

Las comidas grasas aumentan la absorción de: griseofulvina,


albendazol, vit. D

El alimento reduce el metabolismo de 1er paso de: propranolol,


metoprolol y sinvastatina
Y aumenta el metabolismo de: teofilina
Los alimentos reducen la absorción de:
▪ Estatinas (salvado y pectinas)
▪ Indinavir y zidovudina (grasas) y didanosina
▪ Valproico, ampicilina, bisacodilo (lácteos), clorfeniramina,
fenobarbital, 5-FU, isoniazida,

Las comidas aumentan la absorción de:


amitriptilina, carbamazepina (grasas), ciclosporina
(naranjas, leche o chocolate), claritromicina,
cloroquina, flutamida, gabapentina (proteínas),
itraconazol, Li, tramadol, nitrofurantoína, vit. A, B y D
Los alimentos reducen la irritación de:
Colchicina, AINES, dexametasona, corticoides,
dihidroergotamina, dipiridamol, ergotamina,
espironolactona, etambutol, hidroclorotiazida,
imipramina, metformina, metronidazol (<abs),
nitrofurantoína, tioridazina, trazodona, azatioprina,
baclofeno, bromocriptina

Evitar ciertos alimentos:


▪ Pomelo (ciclosporina, amlodipina y ACa)
▪ Cítricos (amilorida, desipramina, ADT)
▪ Café, té (haloperidol)
b) Interacción con hierbas.

1. Fibras dietéticas: < absorción del acetaminofen.

2. Salvado y otras fibras insolubles: <absorción de


digoxina.

1. Warfarina y Vitamina K: brócoli, espinaca y


otras hojas verdes. Aumenta el metabolismo:
Interacción con otras sustancias
Alcohol

❑Modifica el metabolismo Metronidazol: Impide transformación del


ácido acético acumula acetaldehído: náuseas, vómitos, sudoración
profusa, taquicardia, etc.

❑Por el efecto del alcohol sobre el SNC: Medicamentos depresoras del


SNC: opioides, benzodiazepinas, fenotiazina, antihistamínicos,
antidepresivos tricíclicos.
Caso 1
Niño epiléptico : Valproico + Fenitoina
Sufrió un proceso vírico. Administración de Aciclovir
Aumentaron las convulsiones -> disminución de la concentración de VAL y FE

El Aciclovir estimula la motilidad gastrointestinal y acelera el


tránsito, afecta negativamente a las características de absorción
de:
•Fenitoina (poco soluble)
•Valproico (que es soluble pero está formulado con cubierta
entérica lo que hace que necesite mas tiempo para
disolverse )
Caso 2
Bilirrubina + Sulfisoxazol
El S desplaza a la BILI de los sitios de unión dentro de
la albumina.
Aumenta la concentración de bilirrubina
El organismo compensa aumentando la liberación
por conjugación de la bilirrubina
Pero si esta interacción se produce en un RN, en el
cual los mec de conjugación de bilirrubina aun están
inmaduros.
Se produce un aumento de bilirrubina en el cerebro -
> KERNICTERUS (encefalopatia grave)
Caso 3
Paciente polimedicada de 66 años con artritis reumatoide, obesidad e hipertensión
arterial, que tras someterse a una cirugía de la columna vertebral, sufrió una sepsis.

A los 4 meses, la paciente seguía en tratamiento con Linezolid/meropenem,


metoclopramida, piracetam, furosemida, prednisona e inició tratamiento con mianserina
y quetiapina.

Siete días después, la paciente refirió un empeoramiento con fatiga, mareos,


palpitaciones, confusión mental, sedación, temblor y una mayor dificultad respiratoria,
que finalizó con la broncoaspiración de una parte de la cena.

Evaluación. Está contraindicada la administración de mianserina junto con el linezolid por la


posibilidad de producir un síndrome serotoninérgico. Además el tratamiento conjunto con
metoclopramida, quetiapina, el desequilibrio electrolítico y la desnutrición proteica,
pudieron contribuir al empeoramiento clínico.
Caso 4
Paciente de sexo masculino de 12 años con tratamiento
anticonvulsivante establecido de valproato sódico 500mg VO
c/12 horas.

El paciente recibió metamizol sódico a una dosis de 5mL


(250mg) VO c/24 horas.

El mismo día de la administración del metamizol por VO,


desarrolló Síndrome de Steven Johnson, por lo que se
suspendió su administración. Se desconoce el desenlace de la
RAM.

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