Eliminación de Fármacos

Eliminación
• Excreción de un compuesto, metabolito o
fármaco no cambiado, del cuerpo
mediante un proceso renal, biliar,
pulmonar u otra vía.

• La principal condición para que una

molécula sea excretada es que sea polar.
 Eliminación
• Es una cinética de primer orden en la que
se cuantifica la velocidad con la que el
fármaco y/o metabolito sale del
organismo.
 Depuración
• Fenómeno que ocurre en todos los
órganos para eliminar compuestos
endógenos y exógenos.

• Tambien llamada Destoxificación

 Vías de eliminación de fármacos
• Vía renal
• Vía biliar
• Vía pulmonar
• Otras vías
– Piel - Lagrimas
– Sudor - Semen
– Saliva
– Leche
Eliminación vía renal
Vía renal
Se vale de varios procesos fisiológicos

• La filtración glomerular: es el paso de los líquidos del

cuerpo, por difusión, al interior de los tubos excretores.
Es una orina inicial, que lleva además de sustancias de
desecho, otras muchas moléculas necesarias para el
organismo, que volverán al medio interno de los
organismos gracias al proceso de :

• La reabsorción: se realiza a lo largo de los tubos

excretores, cuyas células extraerán de esta orina inicial
grandes cantidades de agua y sustancias útiles para el
organismo, devolviéndolas a los líquidos corporales.

• La secreción, opera en sentido contrario y transfiere

materiales de los líquidos corporales a los tubos
excretores, fundamentalmente iones, como el K+. El
líquido final obtenido es la orina, que será expulsada al
exterior.
 Factores que alteran el aclaramiento, la
excreción renal:
• Fisiológicos: por ejemplo la edad (ancianos con
insuficiencia renal). Hay que tener cuidado con
las dosis.
• Patológicos: la insuficiencia renal da lugar a una
acumulación de fármacos y por tanto a una
toxicidad.
• Yatrógenos: unos fármacos pueden alterar la
excreción renal de otros fármacos porque se
produzca una variación del pH o porque compita
por los sistemas de transporte activo para la
reabsorción y secreción.
Factores que afectan el proceso de
filtración glomerular:
• Unión a proteínas
• Tamaño de las moléculas: debe ser menor a 40
°A
• Peso molécular: menor a 68.000
• Ocurre a favor de un gradiente de presión
hidrostática: pH capilar del glomerulo > P-
oncotica + pH-capsular
• El filtrado glomerular representa 110-130
mL/min (120 mL/min = 173 L/dia).
• El proceso no es saturable ni selectivo.
Factores que afectan el proceso de
secreción tubular:
• Ocurre con moléculas muy liposolubles o
moderadamente unidas a proteínas
• Ocurre mediante un proceso de transporte activo.
• La secreción tubular ocurre cuando la depuración renal
excede 130 mL/min.
• Ejemplo: penicilina 500 mL/min

• Puede ser un mecanismo competitivo

• Ejemplo de drogas que son secretadas:
– Ácidos: ácido salicílico, penicilina, fenilbutazona
– Bases: trimetropin, procainamida, aniones y cationes orgánicos.
Acidos Bases
Penicillin G Procainamide
Ampicillin Dopamine
Sulfisoxazole Neostigmine
Phenylbutazone N-methylnicotinamide
Furosemide Trimethoprim
Probenecid
p-aminohippurate
Glucuronic acid conjugates
Ethereal sulfates
Factores que afectan el proceso de
reabsorción tubular:
• Ocurre por difusión pasiva
• Se reabsorben aquellas moléculas de droga que sean
liposolubles y no ionizadas
• Es importante el pH de la orina que abarca desde 4,5
hasta 8. Este pH puede ser modificado por:
– Dieta
– Administración de agentes acidificantes (vitamina c) y
alcalinizantes (Bicarbonato de sodio)
• Ocurre cuando los valores de depuración renal son
menores a 130 mL/min. Ejemplo: difenilhidantoina 5
ml/min.
 El pH de la orina
• El pH de la orina puede variar según lo que
comen, patologías o lo pueden modificar a
voluntad administrando una base o ácido.
• La modificación de la orina puede modificar la
reabsorción tubular porque puede aumentar o
disminuir.
• Muchas veces se puede alterar voluntariamente
el pH de la orina para favorecer o dificultar la
excreción del fármaco.
 pH de orina
• Como la fracción del fármaco que se
puede reabsorber es la no disociada, se
encuentra que este fármaco en este pH no
se reabsorbe y se elimina más fácilmente.

• pH orina = 5
 pKa y pH en la eliminación
 Si la orina es mas alcalina se excretan los ácidos débiles
en mayor cantidad y rapidez porque están más ionizados.
 Si la orina es mas ácida  disminuye la eliminación de
ácidos débiles y aumenta la excreción de bases debiles)
(disminuye la resorción pasiva)
 Resorción de formas no ionizadas de ácidos y álcalis.
 La alcalinización y la acidificación generan efectos
contrarios en la secreción de ácidos y bases.
 Ej. En Tx. de intoxicaciones medicamentosas la
acidificación o alcalinización de la orina incrementa la
excreción del tóxico
 Los fármacos con pka dentro de los límites del pH de la
orina (5 a 8) pueden ser fuertemente manipulada su
eliminación ej. Ac. Acetilsalicílico en orina alcalinizada (8)
se elimina 6 veces más rápido.
Circulación enterohepática
 Excreción biliar
• Los fármacos que se eliminan a través de la bilis. La
vesícula biliar está asociada al metabolismo del hígado.
Se eliminan junto con los ácidos biliares. Se eliminan por
esta vía los metabolitos conjugados y salen por las
heces.
• Los fármacos que se eliminan por la vía conjugada y
biliar pueden sufrir el ciclo enterohepático. Como el pH
del intestino es parecido a 7, se reabsorben las
sustancias que a pH igual a 7 no estén ionizadas.
• La secreción biliar es el 95 % activa y requiere el gasto
de energía y transportadores. Puede sufrir competencias
y saturaciones (Ej: aspirina).
 Excreción biliar
• Los compuestos conjugados pueden
hidrolizarse por acción de la betaglucoronidasa
presente en la flora intestinal.
• Drogas que entran al circuito enterohepático
tienen una vida media más prolongada.
• Ocurre por un proceso de transporte activo
• Se excretan sustancias con PM mayor a 325.
Otras vías de eliminación
 Vía pulmonar
• Se eliminan tóxicos gaseosos, volátiles
• Se realiza mediante un proceso de difusión a través de
las membranas alveolares.
• Entre los factores que afectan este proceso están:
– Frecuencia respiratoria
– Aumento del gasto cardíaco
– Coeficiente de reparto sangre/aire de Ostwald.
 Secreción láctea
• Es importantes de tomar en cuenta debido
al organismo inmaduro del recién nacido
• La droga secretada se encuentra
fundamentalmente en la fase lipídica de la
leche materna.
• pH de la leche materna oscila de 6,2-6,8
• Las drogas de carácter básico sufren
atrapamiento iónico: morfina, codeína,
cafeína, eritromicina.
 Leche materna
• En los productores de leche, todos los fármacos
pueden pasar a la leche y llegar a los
consumidores.
• Ácidos < Neutros < Básicos
• La legislación implica unos residuos mínimos de
fármaco en la leche para que no haya toxicidad
ni efectos adversos.
 Leche materna
• La Nicotina esta presente en la leche en
concentraciones entre 1,5 a 3,0 veces la
concentración simultanea del plasma materno.
• Los ansiolíticos, antidepresivos, y neurolépticos
aparecen en concentraciones bajas
generalmente con una relación de leche a
plasma de 0.5-1.0) en la leche después de la
ingestión materna.
Drogas citotóxicas que pueden interferir con el
metabolismo celular del infante que amamanta
Droga Efecto reportado en el infante o
lactante
Ciclofosfamida Posible inmunosupresión; no se conoce
su efecto sobre el crecimiento o su
asociación con carcinogénesis;
neutropenia
Ciclosporina Posible inmunosupresión; no se conoce
su efecto sobre el crecimiento o su
asociación con carcinogénesis

Doxorrubicina Esta droga se concentra en la leche

humana. Posible inmunosupresión; no
se conoce su efecto sobre el
crecimiento o su asociación con
carcinogénesis
Metotrexate Posible inmunosupresión; no se conoce
su efecto sobre el crecimiento o su
asociación con carcinogénesis;
neutropenia
Abuso de drogas con efectos adversos en el
infante durante la lactancia

Droga Efecto reportado

Anfetaminas Esta droga se concentra en la
leche humana. Irritabilidad,
insomnio
Cocaína Intoxicación por cocaína:
irritabilidad, vómitos, diarrea,
convulsiones, temblores
Fenciclidina Potente alucinógeno
Heroína Temblores, excitación, vómitos,
pobre alimentación
Marihuana No se han reportado efectos,
pero tiene componentes de
prolongada vida media
 Secreción salival
• El volumen diario secretado oscila entre 1 y 1.5 litros.

• El pH salivar es en promedio de 7.0 (6.0 a 7.4).

• No se considera como un verdadero proceso de

eliminación.

• Ocurre excreción de metales pesados como plomo y

mercurio, así como en la de otras sustancias como yodo
y tiocianato.
 Sudor

• Los fármacos también pueden eliminarse

por la vía del sudor. También se acumulan
en el pelo.
 Aclaramiento
• Capacidad de un órgano para eliminar el
fármaco, es expresado en los mL de
plasma que el órgano aclara por unidad
de tiempo.
• mL/min

Cl = (Dosis) x (F) Cl = Vd x Ke
Area bajo la curva
 Constante de eliminación (Ke)

• Cinética de primer orden

• Ke = horas
Vida media de eliminación (t1/2)
• Tiempo que tarda una determinada
concentración plasmática en reducirse a la
mitad.
• Tiempo que dura el efecto
farmacodinámico.
• Indicador para el intervalo de dosificación.
Vida media de eliminación (t1/2)
– t1/2 = 0.693 / Ke

– Se requieren 7 vidas medias para eliminar

todo el fármaco administrado del organismo.
 Creatinina
• Sustancia básica. Se forma por la
degradación espontánea de la creatina,
nutriente de los músculos, producida de
manera constante y se excreta por vía
urinaria de igual forma.

• Se usa como indicador de filtración

glomerular.
Creatinina
Valores normales de creatinina
• Mujeres:
• 0.5 a 1.0 mg/dL

• Hombres:
• 0.6 a 1.2 mg/dL
 Aclaramiento de creatinina
• Mide la velocidad con la que la creatinina
sérica es depurada de la sangre.

• Volumen de orina (24h)

Valores normales de aclaramiento
de creatinina
• Mujeres:
• 75 a 115 mL/min

• Hombres:
• 80 a 125 mL/min
 Insuficiencia renal
• 50 a 75 mL/min Insuficiencia leve

• 25 a 50 mL/min Insuficiencia moderada

• < 25 mL/min Insuficiencia grave

• Diálisis peritoneal

• Hemodiálisis

• Trasplante
 Calculo de aclaramiento de
creatinina
• Cockcroft y Gault.

• Mujeres: (0.85) x (140-Edad)x(Peso)

(72 x Cr sérica)

• Hombres: (140-Edad)x(Peso)
(72 x Cr sérica)