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Glicólisis

Fermentaciones
Carbohidratos

https://www.youtube.com/watch?v=afApnRrItnU&list=PLCMVjB_oveRj82-
q3rNdLjj6Xif7T4Hgp&index=3
Importancia de la glucosa

Principal combustible de la mayoría


de los organismos.

Rica en energía: oxidación completa a


CO2 y H2O.

Glucosa + 6O2 → 6CO2 + 6H2O


ΔG’0 = - 2840 kJ/mol

Se almacena como polímeros de alto PM.

Cuando aumentan las necesidades


energéticas, la glucosa se libera
rápidamente.

Su degradación proporciona gran cantidad


de metabolitos, que sirven de partida
para reacciones biosintéticas.
El cerebro funciona a partir de glucosa

Glicemia normal
Mín. 70-80 mg/dL.
Máx.110-120 mg/dL.
Insulina y glucagón
Secretadas por el páncreas.

Insulina secretada por las


células beta en condiciones de
glicemia elevada. Promueve
la captación de glucosa,
su utilización y almacenamiento.

Glucagón secretada por las


células alfa en condiciones de
baja glicemia. Promueve
la producción y liberación de
glucosa por parte del hígado.
No actúa en músculo.

La secreción de glucagón
es inhibida por insulina y
altas concentraciones de glucosa.
Periodo post-prandial (hígado lipogénico)
Comienza después de una comida,
se absorben sustratos a la sangre.

El nutriente principal es glucosa


y la hormona principal es
la insulina (sube 4 a 5 veces) y
adrenalina como secundaria.

Se favorece la utilización de
glucosa y se inhibe la utilización
de ácidos grasos.

La glucosa en exceso se almacena


como glicógeno en hígado y
músculo, y se transforma en
triacilgliceroles que se almacenan
en el tejido adiposo.
Periodo post-absortivo (hígado glucogénico)
Situación de “hambre” comienza
2 a 4 horas después de una
comida.

El nutrientes principal depende


de cada órgano.

Las hormona principal es glucagón


y adrenalina como secundaria.

Se favorece la degradación
del glicógeno hepático y
la movilización de ácidos grasos
desde el tejido adiposo.

Aumenta el uso de ácidos grasos


como fuente de energía.
Periodo post-absortivo (hígado glucogénico)
Hígado, músculo, riñón y corazón
funcionan degradando ác. grasos.

La glucosa se reserva para


el sistema nervioso central y
los glóbulos rojos.

En este periodo la glucosa


proviene de:

➢ Glucogenólisis hepática
(degradación glicógeno
hepático).

➢ Gluconeogénesis (síntesis de
nueva glucosa).

La glicemia normal en este


periodo es de 60-100 mg/ dL.
Cambios metabólicos al comienzo del ayuno

Harper's illustrated biochemistry, 29th edition


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La digestión y absorción de carbohidratos
Transportadores de glucosa
Glicoproteínas de 45 a 55 kDa, con doce dominios transmembranales
en estructura alfa hélice. Se han identificado trece.

Glut 1 en eritrocitos es un transportador de alta afinidad,


pasivo y NO depende de insulina.
Glut 2 en el hígado transporta glucosa hacia el hígado cuando
la glicemia sube y hacia la sangre cuando la glicemia baja.
Glut 4 en músculo y adipocitos es un transportador dependiente
de insulina.
Efecto de la insulina sobre la captación
de glucosa (tejido adiposo y músculo)

GLUT-4

El ingreso de glucosa en el hígado es independiente de insulina (GLUT-2).


Catabolismo de las Hexosas
Glicólisis
También denominada glucólisis o Ruta de Embden-Meyerhof,
es la secuencia metabólica en la que se oxida la glucosa.

Vía central universal catabolismo glucosa.

Única fuente de energía en algunos tejidos o tipos de célula


de mamíferos: eritrocitos, medula renal y cerebro.

Única fuente de energía en muchos microorganismos anaeróbicos.

Consiste de diez reacciones enzimáticas que producen dos moléculas


de piruvato y dos equivalentes reducidos de NADH.

Ocurre en el citoplasma celular.

Glucosa → → → → → → → → → → 2 Piruvato
2 ATP 2 NADH
Glicólisis: Fase preparatoria
Fase
Preparatoria

Fosforilación
de glucosa
y conversión a
Gliceraldehído
Gasto 1 ATP 3-fosfato

Gasto 1 ATP

Se gastan
2 ATP
Glicólisis: Fase de ganancia
Fase de
Ganancia

Conversión
oxidativa del
Gliceraldehído
3-fosfato
Oxidación y reducción a piruvato y
síntesis
acoplada de
ATP y NADH

Fosforilación
a nivel sustrato

Se generan
4 ATP
Fosforilación 2 NADH
a nivel sustrato
Enzimas de la glicólisis funcionan
como complejos multienzimáticos
Conjunto de enzimas que se encuentran asociadas y que catalizan
una secuencia coordinada de reacciones metabólicas.

Una mayor concentración de las enzimas favorece su asociación


Glicólisis: Resumen ΔG´o
Puntos de regulación de la glicólisis
Recae sobre las 3 enzimas que catalizan las tres reacciones irreversibles, las kinasas

, 2,6 FBP
Puntos de Regulación de la Glicólisis
Recae sobre las 3 enzimas que catalizan las tres reacciones irreversibles, las kinasas

Isoenzimas

Hexokinasa I (músculo):
alta afinidad por glucosa, inhibida por
glucosa-6P.

Hexokinasa IV (glucokinasa, hígado):


menor afinidad por glucosa,
no se inhibe por glucosa-6P.

[Fru-6P] alta provoca secuestro


al núcleo por proteína regulatoria.

[Glucosa] alta provoca liberación


al citosol por proteína regulatoria.
Puntos de regulación de la glicólisis
La insulina y el glucagón, hormonas que regulan los niveles de
glucosa sanguínea, regulan las enzimas claves de la glicolisis
Puntos de regulación de la glicólisis
La concentración de fructosa 2,6 bifosfato
se eleva en ausencia de glucagón circulante y activa la glicolisis
Balance general y ganancia neta de ATP

Glucosa + 2 ATP + 2 NAD+ + 4 ADP + 2 Pi

2 Piruvatos + 2 ADP + 2 NADH + 2 H+ + 2 ATP + 2 H2O


Catabolismo de otros carbohidratos
Hidrólisis de Disacáridos

Maltosa + H2O → 2 glucosas

Lactosa + H2O → galactosa + glucosa

Sacarosa + H2O → fructosa + glucosa

Trehalosa + H2O → 2 glucosas

Hidrólisis de Polisacáridos
Almidón + n H2O → n glucosa

Glucógeno + n H2O → n glucosa


Catabolismo de otros carbohidratos
Intolerancia a la lactosa
Destino del Piruvato y del NADH
Depende del organismo y de su tipo
de metabolismo.

En condiciones anaeróbicas o
deficientes de O2, el piruvato
se transforma en un producto reducido,
que es el lactato en el músculo
(fermentación láctica), y etanol + CO2
en levaduras y m.o. (fermentación
alcohólica).

Ambas fermentaciones cumplen la misma


función, regeneración anaeróbica
del NAD + para poder continuar
la glicólisis, su principal diferencia
se encuentra en los productos
metabólicos.

En condiciones aeróbicas, el piruvato


continúa su degradación en la
mitocondria. El piruvato se oxida a CO2 y
H2O, y parte de la energía de esta
oxidación se conserva como ATP.
Fermentación Láctica
En condiciones de deficiencia de O2 (hipoxia):

- Músculo con contracción muy activa.

- Ciertos tejidos y tipos de células (eritrocitos, retina).

- Bacterias lácticas (Lactobacilli, Streptococci)

Aún en condiciones aeróbicas:

- Ciertos tejidos y tipos de células (eritrocitos, retina)

Glucosa ➔ ➔ 2 piruvatos ➔ 2 lactatos


Fermentación Láctica
En condiciones anaeróbicas, el NAD+ se regenera a través de la reducción
del piruvato a L-lactato por medio de la lactato deshidrogenasa (LDH).
Ciclo de Cori

Músculo Hígado

Glicógeno Glicógeno

Glucosa Glucosa
Glicólisis Gluconeo
anaerobia génesis
2 ATP 6 ATP
Sangre
Piruvato Piruvato

Lactato Lactato

“Sprint” Descanso
Deuda de Oxígeno

La fermentación láctica es un “circuito cerrado”


Fermentación Alcohólica
En condiciones de hipoxia o anaeróbicas:

- Algunos tejidos vegetales.

- Invertebrados.

- Microorganismos: Levadura de cerveza.


Levadura de panadería.

Glucosa ➔ ➔ 2 piruvatos ➔ ➔ 2 etanoles


+ 2 CO2
Fermentación Alcohólica
En condiciones anaeróbicas, el NAD+ se regenera a través de la
transformación de piruvato en etanol y CO2 mediante dos reacciones
enzimáticas.
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