Resolución de problemas de Unidades de concentración

GLUCONEOGÉNESIS
—  Es una vía anabólica.

—  Es la vía que permite la síntesis de glucosa a

partir de precursores más sencillos

—  Es muy importante en animales.

—  Es necesaria porque muchos tejidos de los

animales no necesitan glucosa, mientras que
otros son completamente glucosadependientes
(cerebro, eritrocitos, médula renal).
Sustrato de la Gluconeogénesis
Se puede sintetizar glucosa a partir de:
—  Lactato.
—  Piruvato.
—  Algunos aminoácidos.
—  Intermedios del ciclo de Krebs.
—  Glicerol.
Continuación....
—  La
gluconeogénesis ocurre sólo en algunos
órganos muy concretos. En el hígado, la
corteza renal.

—  Lasplantas no lo hacen porque pueden

fabricar glucosa a partir de CO2 mediante
fotosíntesis.
—  La
glucólisis tiene 3 reacciones irreversibles.
Estas 3 reacciones son las únicas diferentes.

—  Lagluconeogénesis, con la excepción del

paso de piruvato a OAA, que ocurre en la
membrana mitocondrial, ocurre en el
citosol.
—  A pesar de compartir muchos pasos de la
glucólisis (7 de los 10 pasos son la inversa de
las reacciones glucolíticas), no es la simple
inversión de la glucólisis

—  Hay 3 pasos de la glucólisis que son

prácticamente irreversibles in vivo (ΔG°´muy
negativa), y no pueden utilizarse en la
gluconeogénesis:

—  Conversión de glucosa en glucosa-6-fosfato (HK)

—  Fosforilación de la fructosa-6-fosfato a
fructosa-1,6-bifosfato (PFK)
—  Conversión de fosfoenolpiruvato en piruvato (PK)
—  Estos
tres pasos se evitan mediante un
conjunto diferente de enzimas que catalizan
reacciones con equilibrios diferentes

—  Son
reacciones de rodeo irreversibles en
dirección de síntesis de glucosa
 Aspectos generales

—  Tejidos:
◦  Hígado (80%)
◦  Riñones (20%)
—  Localización subcelular
de las enzimas
◦  piruvato carboxilasa:
mitocondrial
◦  glucosa-6-fosfatasa: ER
◦  Resto de las enzimas:
citoplasma..
Precursores de la gluconeogénesis

—  Glicerol
◦  Deriva de la lipolisis (adipocito)
◦  Glicerol kinasa hepática
 Precursores de la gluconeogénesis

—  Lactato
◦  Eritrocitos
◦  Músculo
◦  Ciclo de Cori
 Precursores de la gluconeogénesis

—  Alanina y otros amino ácidos

◦  transaminación del piruvato
◦  piruvato deriva de la glicolisis o de la degradación de amino
ácidos.
◦  Ciclo de la alanina.
Gloria León. Dr. Sc.
 Ciclo de Cori

El músculo obtiene ATP a partir de la glucolisis.

Cuando las condiciones del ejercicio son
anaeróbicas, la glucosa se degrada a lactato.

El lactato es exportado a la circulación y es captado

por el hígado. El hígado sintetiza glucosa de nuevo
a partir de lactato por la ruta gluconeogénica.

Gloria León. Dr. Sc.

CICLO DE CORI

Gloria León. Dr. Sc.

Gloria León. Dr. Sc.
 RODEO 1
Conversión de piruvato en fosfoenolpiruvato

—  Requiere la cooperación de enzimas tanto del

citosol como de la mitocondria
—  El piruvato es transportado desde el citosol a la
mitocondria (o se genera en la mitocondria por
desaminación de alanina)
PRIMER RODEO DE LA GLUCONEOGÉNESIS

Mitocondria
PIRUVATO + HCO3- + ATP → oxalacetato + ADP + Pi + H+
(Enzima: Piruvato Carboxilasa)
Oxalacetato + NADH + H+ ⇔ L-malato + NAD+
(Enzima: Malato Deshidrogenasa Mitocondrial)

Citosol
Malato + NAD+ → oxalacetato + NADH + H+
(Enzima: Malato Deshidrogenasa citosólica)
Oxalacetato + GTP ⇔ FOSFOENOLPIRUVATO + CO2 + GDP
(Enzima: PEP Carboxiquinasa citosólica)
—  La
enzima mitocondrial, piruvato carboxilasa,
convierte el piruvato en oxalacetato
(dependiente de biotina)

—  Constituyela primera enzima reguladora

de la gluconeogénesis, siendo el acetil-CoA
un efector positivo

—  La
enzima malato deshidrogenasa
(mitocondrial y citosólica son reversibles,
permiten obtener NADH en el citosol a
partir de la mitocondria
 El oxalacetato se convierte en
fosfoenolpiruvato (PEP) por la
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, en
presencia de GTP:
Piruvato + ATP + GTP + HCO3- → fosfoenolpiruvato + ADP + GDP + Pi +
H+ + CO2
(ΔG° = 0.9 kJ/mol)
Gloria León. Dr. Sc.
 RODEO 2
Conversión de fructosa-1,6-bifosfato en fructosa-6-fosfato

—  Es catalizada por la Fructosa bifosfatasa 1

—  Fructosa-1,6-bifosfato + H2O → fructosa-6-

fosfato + Pi
(ΔG° = -16.3 kJ/mol)

 
 RODEO 3
Conversión de glucosa-6-fosfato en glucosa libre

Es catalizada por la glucosa-6-fosfatasa:

— 
Glucosa-6-fosfato + H2O → glucosa + Pi (ΔG° = -13.8 kJ/
mol)

—  Los genes que codifican la enzima se expresan

principalmente en el hígado, en la corteza renal, en las
células beta del páncreas y en la mucosa intestinal
(especialmente en períodos de ayuno).

—  Se ha observado que el ayuno y la diabetes multiplica

entre 2 y 3 veces la actividad de la G6Pasa en el hígado.
 ESTEQUIOMETRÍA DE LA
GLUCONEOGÉNESIS
2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 4 H2O → glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6Pi
+ 2 NAD+ + 2 H+
(ΔG° = -47.6 kJ/mol)

La síntesis de glucosa es costosa para la célula en un sentido

energético: se consumen 6 compuestos de fosfato de alta
energía (4 ATP + 2 GTP), así como 2 moles de NADH
Si la glucólisis pudiera actuar en sentido inverso, la reacción
sería:
 
2piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H2O → glucosa +
2ADP + 2Pi + 2NAD+
(ΔG° = +73.3 kJ/mol)
ACTIVIDADES
—  Elabore un mapa conceptual que integre
glucolisis y gluconeogénesis. Destaque las
reacciones irreversibles de cada vía.
—  ¿Cuáles son los activadores y los
inhibidores de cada proceso?