METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS

Gluconeogénesis
Metabolismo del glucógeno
SEBASTIÁN JANNAS VELA – SEBASTIAN.JANNAS@UOH.CL
Reacciones catabólicas y anabólicas
Macromoléculas
celulares Nutrientes
(glicógeno, (carbohidratos,
triglicéridos, lípidos, proteínas)
proteínas)

ADP
NAD+

Catabolismo
FAD

Anabolismo
ATP
NADH
FADH2

Moléculas
precursoras Productos de
(aminoácidos, metabolismo (CO2,
sacáridos, ácidos H2O)z
grasos)
Reacciones catabólicas y anabólicas
Retroalimentación metabólica
Señalización celular
Señalización celular
 Glucólisis
La glucólisis es una serie de reacciones que extraen energía de la glucosa al romperla en
dos moléculas de tres carbonos llamadas piruvato generando 2 moléculas de ATP.
Ciclo de Krebs y fosforilación oxidativa

Ocurre en mitocondria
Gluconeogénesis
 Alguna preguntas que trataremos de responder

¿Cuáles son las hormonas involucradas en el control de la glicemia y en qué

condiciones y tejidos actúan?
¿Cuáles son las enzimas marcapasos (irreversibles) en la glucólisis y
gluconeogénesis y cómo se regula su actividad?
¿Cuál es la regulación coordinada o concertada que permite que la glucólisis y
la gluconeogénesis no funcionen al mismo tiempo?
 Gluconeogénesis

Síntesis de glucosa a partir de precursores que no son hidratos

de carbono

I. Lactato
II. Aminoácidos
III. Glicerol
 Importancia biológica

Algunos tejidos/células necesitan de aporte de glucosa: cerebro (120 g/d) y

eritrocito

Reserva de glucosa hepática (100 g) es insuficiente para cubrir necesidades

diarias de glucosa.

Ayuno prolongado o ejercicio intenso pueden agotar las reservas de glucosa

(glucógeno).
Importancia biológica
 Algunas consideraciones

v Reacción inversa de glucólisis, excepto por tres reacciones irreversibles de

glucólisis (1. piruvato quinasa; 2. fosfofructoquinasa y 3. hexoquinasa)
v Hígado y riñones son los principales tejidos gluconeogénicos.
v Mantiene la glicemia en fases de ayuno.
v Requiere de aporte de energía
2Pir + 4 ATP + 2GTP + 2NADH + 6H2O à Glucosa + 4ADP + 2GDP + 6Pi + 2Nad+ + 2H+
 Sólo en hígado
y riñón
3 2

Viene de tejido adiposo

Recciones
glucólisis
gluconeogénesis

Ciclo de Krebs

1
Síntesis de fosfoenolpiruvato (PEP)

Requiere dos enzimas:

1. Piruvato carboxilasa

2. PEP carboxiquinasa
 Sólo en hígado
y riñón
3 2

Viene de tejido adiposo

Recciones
glucólisis
gluconeogénesis

Ciclo de Krebs

1
Fructosa-1,6 difosfato a fructosa-6-fosfato

Reacción exergónica mediada por

enzima fructosa-1,6 difosfatasa
Fructosa-1,6 difosfato a fructosa-6-fosfato
Rol de fructosa 2,6 bifosfato
Fructosa-1,6 difosfato a fructosa-6-fosfato
 Sólo en hígado
y riñón
3 2

Viene de tejido adiposo

Recciones
glucólisis
gluconeogénesis

Ciclo de Krebs

1
 Transformación de G-6P a glucosa

Sólo hígado y riñón tienen glucosa-6-fosfatasa.

Glucosa se libera a torrente sanguíneo à regula niveles de glucosa en sangre

Sustratos de gluconeogénesis – Lactato

Ciclo de Cori
Reacción sustratos de gluconeogénesis – Glicerol
CICLO DEL GLICEROL ENTRE TEJIDO ADIPOSO, E HIGADO

Ácidos grasos AG-albúmina Ácidos grasos

Glicerol
Glicerol Glicerol
ATP
Glicerol quinasa

Glicerol-P
TAG GLUCONEOGÉNESIS
15 Kg
Glucosa-6P
Glucosa-6P-fosfatasa
Glicerol-P Glucolisis y
vía alternada
del glicerol
Glucosa-1P

* Glucosa Glucosa Glucosa

Ácidos grasos VLDL TAG Glucógeno
Lipasa lipoproteica
 Reacción sustratos de gluconeogénesis – Alanina

Ciclo glucosa-alanina
Durante ejercicio se producen grandes cantidades de piruvato, parte de estas moléculas
se convierten en alanina por reacción entre piruvato y glutamato, la cual es transportada
al hígado reconvirtiéndose en piruvato.
 En conclusión

¡ Durante gluconeogénesis se sintetizan moléculas de glucosa a partir de precursores: lactato, glicerol y

aminoácidos.

¡ Las reacciones son en gran medida la inversa de glucólisis con la excepción de tres reacciones
irreversibles
¡ Conversión de piruvato a fosfoenolpiuvato
¡ Conversión de fuctosa-1,6 bifosfato a fructosa-6-fosfato
¡ Fomación de glucosa a partir de glucosa-6-fosfato à solo hígado y riñón

¡ Es energéticamente cara (4ATP, 2GTP, y 2 NADH)

 Metabolismo del glucógeno

Polisacárido que se almacena:

1. Como reserva energética; generar ATP (músculo)
2. Mantención de glicemia ayuno y entre comidas (hígado)

Glucogénesis à síntesis de glucógeno

Glucogenólisis à degradación de glucógeno

Controladas principalmente por tres hormonas:

insulina, glucagón y epinefrina
 Metabolismo del glucógeno

Glucogénesis

1. Conversión de glucosa-6-fosfato a glucosa-1-fosfato

2. Síntesis de UDP-glucosa
3. Síntesis de glucógeno a partir de UDP-glucosa vía
glucógeno sintasa
 Metabolismo del glucógeno

Glucogenólisis
1. Degradación de glucógeno a glucosa-1-fosfato
2. Glucosa-1-fosfato a glucosa-6-fosfato
 Metabolismo del glucógeno
Glucogénesis
Es estimulada por la insulina vía desfosforilación de la enzima marcapaso, la glucógeno sintasa.

Glucogenólisis
Es estimulada por glucagón en el hígado y por epinefrina en tejido muscular vía fosforilación de la enzima
marcapaso, la glucógeno fosforilasa.
Metabolismo del glucógeno
 Mantención de la glicemia
Principales hormonas que regulan la glicemia, la lipemia y el metabolismo general

> 120 mg/dl = 6,6 mmol

< de 100 mg/dL
< 70 mg/dl

Hipoglicemia e
hiperglicemias fisiológicas
 Mantención de la glicemia
Regulación de la glicemia, punto central del metabolismo
Mantención de glicemia
Algunas enfermedades relacionadas con metabolismo de
carbohidratos
 En conclusión

¡ El glucógeno es un polisacárido que se almacena en músculo (reserva energética) y en hígado

(mantención de glicemia ayuno)

¡ Glucogénesis es el proceso de síntesis de glucógeno y glucogenólisis es el proceso de degradación del

glucógeno.

¡ Glucogénesis es estimulada por insulina (hígado y músculo)

¡ Glucogenólisis es estimulada por glucagón (hígado) y epinefrina (músculo)

 Alguna preguntas que trataremos de responder

¿Cuáles son las hormonas involucradas en el control de la glicemia y en qué

condiciones y tejidos actúan? Insulina (hígado, músculo), glucagón (hígado),
adrenalina (músculo)
¿Cuáles son las enzimas marcapasos (irreversibles) en la glucólisis y gluconeogénesis
y cómo se regula su actividad? Glucólisis (HK, PFK, PK) – Gluconeogénesis
(PC,PEPC; fructosa-1,6 difosfatasa; glucosa-6-fosfatasa)
¿Cuál es la regulación coordinada o concertada que permite que la glucólisis y la
gluconeogénesis no funcionen al mismo tiempo? La regulación de actividad de
enzimas por moléculas que activan una vía e inhiben a la otra à aumento/disminución
de fructosa 2,6 bifosfato.
 METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS
Catabolismo y síntesis de ácidos grasos
Metabolismo del colesterol y lipoproteinas
SEBASTIÁN JANNAS VELA – SEBASTIAN.JANNAS@UOH.CL
 LO QUE SE VIENE Y PROPUESTA

12 de julio: resolución de dudas certamen III

13 de julio: certamen III
19 de julio: retroalimentación certamen III
20 de julio: Certámenes pendientes:

Propuesta (cambio fecha de examen)

26 y 27 de julio: clases de reforzamiento para el examen.
02 de agosto: examen
05 de agosto: retroalimentación
ÁCIDOS GRASOS
Reacciones catabólicas y anabólicas
Macromoléculas
celulares Nutrientes
(glicógeno, (carbohidratos,
triglicéridos, lípidos, proteínas)
proteínas)

ADP
NAD+

Catabolismo
FAD

Anabolismo
ATP
NADH
FADH2

Moléculas
precursoras Productos de
(aminoácidos, metabolismo (CO2,
sacáridos, ácidos H2O)z
grasos)
 Sólo en hígado
y riñón
3 2

Viene de tejido adiposo

Recciones
glucólisis
gluconeogénesis

Ciclo de Krebs

1
 Mantención de la glicemia
Principales hormonas que regulan la glicemia, la lipemia y el metabolismo general

> 120 mg/dl = 6,6 mmol

< de 100 mg/dL
< 70 mg/dl

Hipoglicemia e
hiperglicemias fisiológicas
Mantención de glicemia
 Ácidos grasos

Cabeza grupo carboxilo Cola hidrocarbonada

Interactúa agua No Interactúa agua

Molécula anfipática
 Tipos de ácidos grasos

SATURADOS Sin dobles enlaces

INSATURADOS Uno o más dobles enlaces

TRANS
 Triglicéridos
Los triglicéridos están compuestos por tres ácidos grasos unidos
a una molécula de glicerol, a través de enlaces éster.

Reserva de energía – son apolares

El hígado sintetiza triglicéridos a partir de hidratos de carbono en

exceso
 Lipasas

¡ Lipasa pancreática à degrada los TG de la dieta en el lumen del intestino, produce MAG mas 2
ácidos grasos.
¡ Lipoproteinlipasa (LPL) à lipasa lipoproteíca, ubicación extracelular, hidroliza los TG en ácidos
grasos mas glicerol.
¡ ATGL à lipasa que hidroliza TAG a DAG, requiere cofactor proteico para su actividad, se encuentra en
el citoplasma tejido adiposo.
¡ HSL à lipasa hormono-sensible, es la enzima marcapaso de la lipolisis Se ubica en el citoplasma de
los adipocitos y transforma los DAG en MAG.
¡ MAG lipasa à lipasa de tejido adiposo, hidroliza MAG a AG mas glicerol.

La vía de insulina baja su actividad y la vía de adrenalina aumenta su actividad.

Digestión y absorción de lípidos
Rutas del metabolismo lipídico
 Oxidación de los ácidos grasos

1
1. Lipólisis/hidrólisis
2. Transporte y activación
3. Beta-oxidación: proceso de
oxidación de ácidos grasos à
energía 2

2 3
Origen de los ácidos grasos para oxidación
 Oxidación de los ácidos grasos

1
1. Lipólisis/hidrólisis
2. Transporte y activación
3. Beta-oxidación: proceso de
oxidación de ácidos grasos à
energía 2

2 3
 Lipólisis
Transformación de lípidos (TGs) – reserva de combustible en el tejido adiposo – en tres
ácidos grasos y una molécula de glicerol.
 Lipólisis
Regulada hormonalmente

Adrenalina
 Lipólisis

¡ Estimulada por catecolaminas (adrenalina/epinefrina).

¡ Activan lipasas del tejido adiposo à ATGL, HSL, MGL
¡ Los TG son hidrolizados a una molécula glicerol y a 3 ácidos grasos.
¡ Glicerol va preferentemente al hígado (precursor gluconeogénico).
¡ Los ácidos grasos son transportados a diferentes tejidos.
 Transporte de los ácidos grasos

1
1. Lipólisis/hidrólisis
2. Transporte y activación
3. Beta-oxidación: proceso de
oxidación de ácidos grasos à
energía 2

2 3
 Transporte de los ácidos grasos

Viajan en la sangre unidos a

albúmina

Entran a las células mediante

difusión (1) o transporte (2, 3, 4).

Transportadores de ácidos
grasos: FABP, FAT/CD36, FATP
 Activación de los ácidos grasos
Se activsan como derivados de acil-CoA por enzima Acil-CoA sintetasa; permite participar en
la β-oxidación y otras vías metabólicas.
 Activación de los ácidos grasos
Acil-CoA sintetasa se encuentra en membrana plasmática y mitocondrial, retículo
endoplásmico y peroxisomas.
 Transporte y activación de los ácidos grasos

¡ Ácidos grasos se transportan en sangre por albúmina.

¡ Los ácidos grasos pueden ingresar a células mediante difusión o a través de

proteínas transportadoras à FABP; FAT/CD36; FATP

¡ Los ácidos grasos se activan por enzima Acil-CoA sintetasa a Acil graso-CoA
para poder participar en β-oxidación u otros procesos metabólicos.
 Beta-oxidación

1
1. Lipólisis/hidrólisis
2. Transporte y activación
3. Beta-oxidación: proceso de
oxidación de ácidos grasos à
energía 2

2 3
 Beta-oxidación

Transporte de ácidos grasos a mitocondria

1
1. Activación e ingreso de ácidos grasos a acil-
CoA a espacio intermembrana
2. Transferencia de grupo acil a carnitina por la
carnitina palmitoil transferasa I (CPT-1) 2 Espacio
3. Transporte de acilcarnitina por carnitina intermembrana

acilcarnitina translocasa en intercambio por una

carnitina libre 3
4. Transferencia de grupo acil a CoA por la
carnitina palmitoil transferasa II (CPT-2) para
formar acil-CoA
5. Acil-CoA à Beta-oxidación
4
5 Matriz
mitocondrial
 Beta-oxidación

Proceso de oxidación de ácidos grasos hasta

acetil-CoA.

Se producen además las moléculas

transportadoras de electrones FADH2 y NADH.

Dos carbonos a la vez se separan de la

molécula de acil-CoA. Así ácido graso
palmítico (C:16) forma 8 moléculas de acil-
CoA.

Acetil-CoAs entran al Ciclo de Krebs.

Beta-oxidación
 Beta-oxidación

¡ Vía catabólica oxidativa que ocurre en la matriz mitocondrial.

¡ Un ácido graso activado (como acil CoA) es cortado en unidades de 2 carbonos (acetil CoA)
a la vez.

¡ Se generan equivalentes reductores (NADH y FADH2), que entran a la cadena respiratoria

mitocondrial, donde se genera ATP.

¡ Los acetil CoA generados entran al Ciclo de Krebs donde se generan más equivalentes
reductores.
La oxidación de AG genera una gran cantidad de ATP
Metabolismo de Cuerpos Cetónicos
 Cuerpos cetónicos

¡ Moléculas metabolizadas en la matriz mitocondrial

hepática.
Acetona

¡ Su precursor es Acetil-CoA proveniente de ácidos

grasos. Acetoacetato

¡ Utilizados por tejidos extrahepáticos (corazón,

músculo, riñón) para síntesis de ATP
Β-hidroxibutirato
 ¿Qué condiciones aumentan su producción?

¡ Aumento sostenido de lipólisis principalmente en tejido adiposo

(aumento glucagón, adrenalina y disminución de insulina).
Acetona

¡ Incremento en la velocidad de beta-oxidación de ácidos grasos en

el hígado.

Acetoacetato
¡ Capacidad disminuida del ciclo de Krebs para oxidar Acetil-CoA
(disminución de oxaloacetato).

¡ Ciertas situaciones fisiológicas: estrés, ayuno, diabetes tipo I. Β-hidroxibutirato

Síntesis de cuerpos cetónicos

¡ El acetoacetato puede ingresar directamente a la sangre.

¡ En condiciones normales, la relación entre el β-hidroxibutirato y el
acetoacetato en sangre es cercano a 3:1.
¡ Otro destino del acetoacetato es la descarboxilación espontánea,
una reacción no enzimática del acetoacetato en CO2 y acetona.
 Cuerpos cetónicos

¡ Los cuerpos cetónicos (acetoacetato, B-hidroxibutirato y acetona) se forman en las

mitocondrias hepáticas, cuando hay un índice alto de oxidación de ácidos grasos.

¡ Utilizados por tejidos extrahepáticos (corazón, músculo, riñón, cerebro) para síntesis
de ATP

¡ La presencia de cantidades más altas que lo normal de cuerpos cetónicos en la

sangre o la orina constituye la cetosis, sin embargo, concentraciones muy altas
(cetoacidosis) puede ser mortal.
 5

.
4

3
...
. . . . Integración
. de lo visto hasta ahora
GLUCOSA
SANGUINEA
mM
2

50

40 .
30
... . 40
INSULINA
. . .
µU/ml 20
.

Adrenalina (ng/L)
10
30
160
. 20
140
.. . .
120
. .
GLUCAGON
100 . 10
µµg/ml
80
.
60

40
20
0
0 3 5 7 14 21 28 35 42
Días de ayuno
DIA DE AYUNO

En base a lo visto en clases de una explicación científica de ¿por qué hay un aumento de cuerpos cetónicos en
sangre durante ayuno prolongado? Y ¿por qué cree usted que los niveles de glucosa se mantienen bajo los
niveles normales (< 5,0 mmol/L) a los pocos días de ayuno?
 Integración de lo visto hasta ahora

Glucagón Adrenalina
Insulina (hígado) (músculo – tejido adiposo)

Glucólisis Glucogénesis Lipogénesis Gluconeogénesis Lipólisis Glucogenólisis Lipólisis Glucogenólisis

Adrenalina
Síntesis de ácidos grasos
 Síntesis de ácidos grasos

¡ Ocurre en el citoplasma de varios tejidos.

¡ Principalmente en hígado, pero también en otros tejidos como tejido adiposo, riñón,
cerebro, pulmón, glándulas mamarias, músculo.
¡ Se sintetizan siempre que se ingiere un exceso de calorías, principalmente
carbohidratos.
¡ Es energéticamente costoso.
¡ Consta de tres pasos:
¡ Conversión de glucosa a acetil-CoA
¡ Conversión de acetil-CoA a malonil-CoA
¡ Síntesis de ácidos grasos
 Primer paso: Conversión de glucosa a acetil-CoA

Citoplasma

Mitocondria
Segundo paso: Conversión de acetil-CoA a malonil-CoA

La enzima Acetil-CoA carboxilasa (biotina), es la

marcapaso del proceso y cataliza la formación de malonil
CoA, metabolito necesario para iniciar la síntesis de
ácidos grasos.
Tercer paso: síntesis de ácidos grasos vía complejo ácido graso
sintasa

Serie de reacciones que catalizan

la formación de ácido graso
palmitato (C:16)
 Síntesis de ácidos grasos
Síntesis/degradación es regulada por insulina y glucagón como también por citrato y palmitoil-
CoA (ácido graso activado)

CPT-1

Citrato

Palmitato

Palmitoil-CoA TGs
 Conclusión

¡ Los ácidos grasos son sintetizados en el citoplasma y principalmente en el hígado,

principalmente a partir de la glucosa.
¡ La glucosa por medio de la glucólisis se convierte en piruvato que entra a la mitocondria y
forma tanto acetil-CoA como oxaloacetato, que luego forma citrato.
¡ El citrato recién sintetizado es transportado al citosol, en donde se cataliza para formar acetil-
CoA
¡ Dos enzimas, acetil-CoA carboxilasa (el paso regulador clave) y la ácido graso sintasa,
producen ácido palmítico (16 carbonos, ningún enlace doble) a partir de acetil-CoA.
¡ Acetil-CoA carboxilasa es regulada positivamente por insulina y citrato y negativamente por
glucagón y palmitoil-CoA
Metabolismo del colesterol y
lipoproteinas
 Colesterol

¡ El colesterol, actúa como componente estabilizador de las membranas celulares y precursor de las sales
biliares y hormonas esteroides.

¡ Acetil-CoA es precursor para síntesis de colesterol.

¡ Hígado principal tejido, sin embargo, corteza suprarrenal y las gónadas también sintetizan colesterol en
cantidades significativas y lo usan como precursor para la síntesis de hormonas esteroides.

¡ Síntesis de colesterol 1 g/día (dieta 0,3 g/día).

¡ Concentraciones sobre 200 mg/100 ml: RIESGO.

 Síntesis de colesterol

La síntesis de colesterol se puede dividir en 4 pasos, cada uno bastante complejo:

1. Biosíntesis mevalonato
2. Conversión de Mevalonato a Isopreno Activado.
3. Polimerización de 6 isoprenos (5 carbonos) para formar Escualeno (30 Carbonos)
4. Escualeno se cicla para formar 4 anillos característicos del colesterol.
 Biosíntesis de mevalonato

Enzima marcapaso
¿moléculas reguladoras?
Rol de las estatinas
Conversión de Mevalonato a Isopreno Activado.
Formación de escualeno
Síntesis de colesterol
 En resumen

¡ El colesterol es el precursor de esteroides en cuerpo y desempeña una función estructural importante

en las membranas.
¡ El colesterol se sintetiza en el organismo por completo a partir de la acetil-CoA.
¡ Tres moléculas de acetil-CoA forman mevalonato por medio de la importante reacción reguladora para
la vía, catalizada por la HMG-CoA reductasa.
¡ HMG-CoA reductasa regulada positivamente por insulina y negativamente por glucagón.
 Transporte de lípidos

LIPOPROTEINA

¡ Las moléculas anfipáticas pueden formar gotas en un

ambiente acuoso, llamadas micelas.
¡ Lípidos son transportados en lipoproteínas
¡ Las proteínas de las lipoproteínas reciben el nombre de
apolipoproteínas.
 Lipoproteínas

Lipoproteínas se clasifican en “de alta densidad” (HDL), “de baja densidad” (LDL), “de muy baja
densidad” (VLDL) y “quilomicrones”.
Lipoproteínas
Lipoproteínas
Origen de las Lipoproteínas
 Quilomicrón

1. Se forman en el intestino con colesterol y TG de la dieta

2. Transportan lípidos del intestino a tejidos extrahepáticos (80%) y finalmente al hígado (20%).

3. Contienen la proteína Apo C-II, que activa a la lipoproteina lipasa (LPL).

4. Después que actúa sobre ellos la LPL, se transforman en quilomicrones remanentes (QMr).
 Lipoproteína de muy baja densidad (VLDL)

1. Se forman en el hígado con colesterol y TG sintetizados en este órgano (endógenos).

2. Transportan TGs sintetizados en el hígado principalmente al tejido muscular y adiposo a quienes les
entrega los ácidos grasos libres (acción de la LPL) para obtener energía.

3. Contienen la proteína Apo C-II, que activa a la LPL.

 Lipoproteína de baja densidad (LDL)

1. Se origina de las VLDL, luego de la acción

de la LPL.

2. Su función principal es llevar colesterol a los

tejidos extrahepáticos.

3. Se une a receptor LDL a través de

apoproteína Apo B-100.

4. Las LDL son ricas en colesterol (50% del

peso total).
 Lipoproteína de baja densidad (LDL)

1. Se origina de las VLDL, luego de la acción

de la LPL.

2. Su función principal es llevar colesterol a los

tejidos extrahepáticos.

3. Se une a receptor LDL a través de

apoproteína Apo B-100.

4. Las LDL son ricas en colesterol (50% del

peso total).
 Lipoproteína de alta densidad (HDL)

1. Se forman en el hígado y en el intestino delgado.

2. La apolipoproteína AI es fundamental en su formación.

3. Las HDL nacientes contienen poco colesterol libre o esterificado, y

maduran al captar y esterificar colesterol a través de enzima
LCAT.

4. Su función principal es transportar el colesterol desde los tejidos

extrahepáticos al hígado.
Formación de placas de ateroma
 Conclusión

¡ Las lipoproteínas se clasifican en “de alta densidad” (HDL), “de baja densidad” (LDL), “de muy baja densidad”
(VLDL) y “quilomicrones”.

¡ Quilomicrones transporta TGs y colesterol de la dieta, desde intestino a tejidos y posteriormente a hígado.

¡ LDL es el vehículo que aporta colesterol hacia muchos tejidos.

¡ El colesterol libre se elimina de los tejidos por medio de la lipoproteína de alta densidad (HDL) plasmática, y se
transporta hacia el hígado, donde se puede eliminar del cuerpo o puede ser re-estereficado.

¡ Las concentraciones altas de colesterol presentes principalmente en LDL se relacionan con aterosclerosis, mientras
que las cifras altas de HDL tienen un efecto protector.