TEMA 4: GLUCOLISIS.

REACCIONES, BALANCE ENERGÉTICO…

1. DESTINOS METABÓLICOS DE LA GLUCOSA.

2. HORMONAS QUE PARTICIPAN EN EL METABOLISMO DE LA

GLUCOSA.

1. INSULINA→ Se encuentra en las células β-pancreáticas, es la principal hormona que

afecta a la concentración de glucosa en plasma (la disminuye).

2. GLUCAGÓN→ Se encuentra en las células α-pancreáticas, aumenta la concentración de

glucosa en plasma. (= adrenalina): libera glucosa en el hígado, produciendo ATP.

3. TRANSPORTADORES GLUT.

La glucosa entra en la célula a través de los transportadores glut:

1. GLUT-1→ Se encuentra en la mayoría de las membranas (eritrocitos, cerebro…).

2. GLUT-2→ Se encuentra en el hígado a baja afinidad.

3. GLUT-3→Se encuentra en el cerebro a gran afinidad, es decir, a gran demanda.

4. GLUT-4→ Se encuentra en los adipocitos y músculo esquelético y que dependen de

insulina.

3. GLUCÓLISIS.

Ruta degradativa de la glucosa, la principal molécula energética del organismo.

Es una de las rutas más importantes del metabolismo, ya que se trata de uno de los 1º
pasos para el procesamiento y aprovechamiento de la glucosa para la obtención de energía
para la célula.

La glucólisis puede considerarse como el proceso oxidativo de la glucosa, bien mediante su

degradación hasta generar piruvato o bien hasta su fermentación para dar ácido láctico.

La glucólisis es la forma más rápida de conseguir energía para la célula y, en el

metabolismo de carbohidratos, generalmente es la 1º vía de combustión. El tipo de
glucólisis más común y más conocida es la vía Embden-Meyerhoff.

La ruta se encuentra estructurada en diez reacciones enzimáticas que permiten la

transformación de una molécula de glucosa a dos moléculas de piruvato, mediante un
proceso catabólico.
BALANCE GLOBAL: 2ATP + 2 NADH + 2PIRUVATOS.

La glucólisis tiene lugar en el citosol o citoplasma de la célula, tanto de las células

eucariotas como procariotas. Se divide en dos fases:

1. FASE PREPARATORIA→ La Glucosa se transforma en triosas fosfatos

(gliceraldehido 3-fosfato y dihidroxiacetona fosfato). Se consume 2 ATP por
molécula de glucosa.

1.Fosforilación de la glucosa a glucosa-6-fosfato: la hexoquinasa transfiere un

grupo fosfato del ATP al carbono 6 de la glucosa. La reacción es irreversible. Se
consume ATP.

2.Conversión de la glucosa-6-fosfato a fructosa-6-fosfato: la fosfohexosa

isomerasa cataliza la isomerización de la glucosa-6-P en la fructosa-6-P.

3.Fosforilación de la fructosa-6-fosfato a fructosa-1,6-bifosfato: la

fosfofructoquinasa-1 fosforila a la fructosa-6-P en el carbono 1. 2º reacción
irreversible de la glucólisis. Se consume ATP.

PUNTO DE CONTROL MÁS IMPORTANTE DE LA GLUCÓLISIS

4. Escisión de la fructosa-1,6-bifosfato en dos triosas fosfato: la fructosa 1,6-

bifosfato se rompe por la mitad y da dihidroxiacetona-P y gliceraldehido 3-P.

5. Interconversión de las triosas fosfato: dihidroxiacetona-P y gliceraldehido 3-P

se interconvierten entre sí por medio de un equilibrio reversible.

2. FASE DE RENDIMIENTO→ Se produce la transformación de la molécula de

gliceraldehido-3-fosfato en piruvato, mediante una serie de reacciones que liberan
energía.
Se obtienen 4 moléculas de ATP y 2 de NADH + H+ por molécula de glucosa, por lo
que se libera más energía que la gastada en la fase preparatoria.

La energía que se obtiene de la oxidación del gliceraldehído-3-fosfato la aprovecha

la célula para desempeñar todo tipo de funciones celulares.

Esta fase de rendimiento se produce 2 veces por cada molécula de glucosa que se
hidroliza, ya que en cada una de las vueltas se metaboliza 1 de las 2 triosas fosfato
en las que se dividió la glucosa.

6. Oxidación del gliceraldehido-3-fosfato a 1,3-bisfosfoglicerato: se oxida el

grupo aldehído hasta una forma ácido, lo cual permite obtener 1 molécula de
NADH+H+ por triosa-P, a la vez que se aprovecha para fijar un grupo fosfato, que
 permitirá en la siguiente reacción obtener energía en forma de ATP. Es una reacción
reversible y está catalizada por la enzima gliceraldehido 3P deshidrogenasa.

7. Primera fosforilación a nivel de sustrato: producción de ATP a partir del 1,3-

Bisfosfoglicerato. Es una reacción reversible y está catalizada por la enzima
fosfoglicerato quinasa.

8. Conversión del 3-fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato: se lleva a cabo por la

acción de la enzima fosfoglicerato mutasa.

9. Deshidratación del 2-fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato: reacción catalizada

por la enolasa. Esta reacción permite la creación de un enlace fosfato de alta
energía, que será aprovechado en el siguiente paso.

10. Segunda fosforilación a nivel de sustrato: el fosfoenolpiruvato transfiere el

grupo fosfato al ADP formándose ATP y piruvato. Esta reacción es catalizada por la
enzima piruvato quinasa. Se obtienen 2 ATP por molécula de glucosa.

4. BALANCE ENERGÉTICO GLUCÓLISIS.

Glucosa + 2Pi + 2ADP + 2 NAD+ → 2 piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ + 2H2O

La conversión de glucosa en piruvato produce: 2 ATP y 2 NADH.

5. REGULACIÓN DE LA GLUCÓLISIS.

1. REGULACIÓN DE LA HEXOQUINA:

1. Inhibición alostérica por el producto (G 6-P).

2. Estimulación por ADP y AMP.

2. REGULACIÓN DE LA GLUCOQUINASA (HÍGADO):

1. No se inhibe por el producto (G 6-P).

2. La producción de glucoquinasa es inducida por insulina.

3. REGULACIÓN DE LA FOSFOFRUCTOQUINASA (PFK):

1. La más importante de la vía glucolítica.

2. Tiene 4 subunidades idénticas con 4 sitios reguladores distintos de los sitios

catalíticos.
 3. Fructosa 2,6-bifosfato es el regulador más importante de la PFK-1 (activador
alostérico).

La insulina favorece el uso de la glucosa en la glucólisis y el glucagón inhibe la glucólisis.

4. REGULACIÓN DE LA PIRUVATO KINASA:

1. Inhibición: ATP, Acetil Coa, ácidos grasos (carga energética alta) y alanina.

2. Activación: fructosa 1,6 bifosfato.

Regulación hormonal: el glucagón inhibe la glucólisis (Hígado) e inhibe PFK-2 y PK.

6. DESTINOS DEL PIRUVATO.

🔺 FERMENTACIÓN LÁCTICA.

El piruvato se reduce a lactato en presencia de NADH + H+, por acción del lactato
deshidrogenasa.
Esta reacción permite regenerar el NAD+ necesario para que la glucólisis siga funcionando,
al menos durante un periodo corto de tiempo en aquellas situaciones en las cuales el
suministro de oxígeno se ve reducido, como en células musculares que se contraen
rápidamente y presentan una demanda energética elevada.

Se da en condiciones anaerobias (ausencia de O2) y la llevan a cabo microorganismos,

como las bacterias. Ocurre en el citosol.

El lactato se transporta por la sangre al hígado y se convierte de nuevo en glucosa.

🔺 FERMENTACIÓN ALCOHÓLICA.

La fermentación alcohólica transforma el piruvato en etanol.

Se realiza también en condiciones anaerobias al igual que la fermentación láctica.

Tiene lugar en levaduras y algunas bacterias. Ocurre en el citosol. La fermentación
alcohólica es muy importante a nivel industrial.

Respecto al nivel energético es muy pobre solo nos aporta 2 ATP por cada molécula de
glucosa.

Se regenera el NAD+ igual que en la fermentación láctica.

🔺 RESPIRACIÓN CELULAR.

Tiene lugar:

1. Descarboxilación oxidativa (dentro de la mitocondria): oxidación del piruvato a

Acetil-CoA y CO2.

Etapa intermedia que conecta glucólisis con el ciclo de Krebs.

2. Piruvato deshidrogenasa: el complejo del piruvato deshidrogenasa está formado

por 3 enzimas diferentes y necesita 5 coenzimas (TPP, FAD, CoA, NAD, lipoato).

El piruvato se transporta a la matriz mitocondrial de la siguiente manera:

1. El ciclo del ácido cítrico ocurre dentro de la mitocondria a diferencia de la glucólisis

que ocurre en el citosol.

2. El piruvato atraviesa la membrana mitocondrial externa a través de una porina y

membrana mitocondrial interna mediante una translocasa
7. APLICACIÓN CLÍNICA: PIE DIABÉTICO.

En el estado diabético disminuye la captación de glucosa por los tejidos que la utilizan (glut-
4 es dependiente de insulina).

También el hígado disminuye su capacidad para extraer glucosa de la sangre (actividad

glucoquinasa disminuida) y pérdida del efecto de la insulina sobre proteínas de las vías de
glucólisis y gluconeogénesis.
 El organismo no puede captar y/o utilizar la glucosa, de manera que su concentración en
sangre aumenta.

El pie del diabético es una de las complicaciones crónicas de la diabetes. Consiste en

ulceraciones, infecciones o destrucción de tejidos debido a microangiopatías y neuropatías
en el pie.

Estas alteraciones de pequeños vasos y nervios son debidas a productos derivados de

glucosa (llamados AGEs). Estos se forman por glicación de los grupos amino de proteínas y
posterior oxidación. Causan una alteración de la estructura y funcionalidad proteica, puede
modificar la expresión génica de la célula y afectar también a la estructura de la matriz
extracelular de los vasos sanguíneos, disminuyendo su elasticidad.