DBIO1076

BIOQUÍMICA GENERAL
Componente teórico
UNIDAD II: Regulación de la glicemia y sus destinos metabólicos. Glicólisis y su regulación.
SESIÓN 19
Recursos de aprendizaje
•Explica los procesos de digestión y absorción de carbohidratos, lípidos y
proteínas y el flujo de energía en las rutas centrales que toman estas
biomoléculas, para transformarlas en recursos energéticos.

Recursos Conceptuales Involucrados

Principales rutas metabólicas, enzimas clave y su regulación.
 Contenidos a revisar

1. Regulación hormonal de la concentración de

glucosa en sangre
2. Destinos posibles de la glucosa al ingresar a la
célula
3. Descripción de la glicólisis y su regulación
 ¿Qué es la glicemia?
• Se define glicemia como la concentración de glucosa en sangre.
• El organismo mantiene la glicemia dentro de un rango fisiológico
durante el transcurso del día.
• Un individuo sano mantiene la glicemia entre 70 – 126 mg/dL
durante el día. Se espera que antes de la comida tenga valores de
glicemia entre 70 – 100 mg/dL y transcurrida dos horas luego de
comer los valores de glicemia sean menores a 140 mg/dL.
• Frente a diferentes condiciones el organismo regula la glicemia
por diferentes vías de señalización.

Regulación hormonal de la concentración de glucosa en sangre

 Regulación hormonal de la
glicemia: glucagón e insulina

Otras hormonas ayudan a la homeostasis de la glicemia

bajo ciertas condiciones:
Adrenalina con efecto hiperglicemiante, producida en
la glándula suprarrenal.
Cortisol con efecto hiperglicemiante, producido en la
glándula suprarrenal.

Regulación hormonal de la concentración de glucosa en sangre

 Destinos metabólicos de la glucosa

Vía Catabólica

Vía Anabólica

Destinos posibles de la glucosa al ingresar a la célula

 Glicólisis
GLUCOSA Ocurre en 10 pasos, donde la ruptura GLUCOSA
de una molécula de glucosa (6 C)
genera finalmente 2 moléculas de
2ATP piruvato (2 x 3 C) 2 x ATP
Los primeros 5 pasos constituyen la
2 X GLICERALDEHIDO 3 FOSFATO fase preparatoria (CONSUME 2 ATP).
2 x NADH
Los últimos 5 corresponden a la fase
4ATP de beneficios (SE OBTIENEN 4 ATP).

2 x PIRUVATO Productos de la glicólisis: 2 x PIRUVATO

• 2 ATP
• 2 NADH 
• 2 PIRUVATO

Descripción de la glicólisis
 Reacciones de la Glicólisis
Paso Enzima Reacción Tipo de reacción DG°' DG
(kJ/mol) (Kj/mol)
1 Hexoquinasa Glucosa + ATP  glucosa-6-fosfato + ADP Transferencia de - 16,7 -33,4
fosforilo
2 Fosfoglucosa isomerasa Glucosa-6-fosfato ↔ fructosa-6-fosfato Isomerización + 1,7 0 a 25
3 Fosfofructoquinasa Fructosa-6-fosfato + ATP  fructosa-1,6-bifosfato + Transferencia de -14,2 -22,2
ADP fosforilo
4 Aldolasa Fructosa-1,6-bifosfato ↔ dihidroxiacetona fosfato + Escisión aldólica +23,8 0 a -6
gliceraldehido-3-fosfato
5 Triosa fosfato isomerasa Dihidroxiacetona fosfato ↔ gliceraldehído-3-fosfato Isomerización +7,5 0a4
6 Gliceraldehido 3 fosfato Gliceraldehído-3-fosfato + Pi + NAD+ ↔ 1,3- Fosforilación acoplada a +6,3 -2 a 2
deshidrogenasa bifosfoglicerato + NADH+ H+ oxidación
7 Fosfoglicerato quinasa  1,3-bifosfoglicerato + ADP ↔ 3-fosfoglicerato + ATP Transferencia de fosforilo -18,8 0a2
8 Fosfoglicerato mutasa 3-fosfoglicerato ↔ 2-fosfoglicerato Migración interna de +4,6 0 a 0,8
fosforilo
9 Enolasa 2-fosfoglicerato ↔ fosfoenolpiruvato + H2O Deshidratación +1,7 0 a 3,3
10 Piruvato quinasa Fosfoenolpiruvato + ADP  piruvato + ATP Transferencia de -31,4 - 16,7
fosforilo
 Reacciones generales de la Glicólisis

• Proceso catabólico
• La glucosa se degrada a compuestos
más sencillos
• Su principal función es la obtención
de energía
• Proceso altamente regulado

Descripción de la glicólisis
 Regulación de la glicólisis
GLUCOSA REACCIONES REGULADAS

• 3 reacciones son limitantes, es decir, son

HEXOQUINASA/GLUCOQUINASA IRREVERSIBLES.
(1° REACCIÓN)
• REACCIÓN N°1: HEXOQUINASA
FOSFOFRUCTO QUINASA 1 (PFK1) (Músculo) o GLUCOQUINASA (Hígado).
(3° REACCIÓN)
• REACCIÓN N°3:
PIRUVATO QUINASA (10° REACCIÓN) FOSFOFRUCTOQUINASA 1 (PFK1). (MÁS
IMPORTANTE)
2xPIRUVATO • REACCIÓN N°10: PIRUVATO QUINASA
(PK).
•3

Descripción de la glicólisis
 Regulación de la glicólisis
Fructosa-2,6-bisfosfato Insulina Glucagón
ADP y AMP Adrenalina

ATP
Ácido cítrico Insulina
Acetil-CoA y ácidos grasos Adrenalina

REGULACIÓN ALOSTÉRICA REGULACIÓN HORMONAL

Las 3 enzimas claves de la vía están Se ejerce a través de fosforilación y
sujetas a regulación alostérica desfosforilación de enzimas

Regulación de la glicólisis
 Regulación 1° reacción: hexoquinasas
Las hexoquinasas (HK) son isoenzimas que catalizan la fosforilación de la glucosa en posición 6.
Son tejido-específicas y se regulan en forma diferente.

HK I (Hexoquinasa) HK IV (Glucoquinasa)

Se expresa como dímero en todos los tejidos Se expresa en el hígado y células

mamíferos. β-páncreáticas
Es inhibida alostéricamente por su producto, Es inhibida alostéricamente por
glucosa-6-fosfato la fructosa-6-fosfato

Regulación de la glicólisis
 Regulación 1° reacción: hexoquinasas

¿Qué información podemos obtener del

gráfico de Michaellis?
¿Cómo podemos interpretar esta gráfica en
el contexto del organismo?

Regulación de la glicólisis
 Regulación 1° reacción: hexoquinasas
Las isoenzimas I y IV tienen diferentes parámetros cinéticos y son reguladas de modo
diferencial. No están sujetas a regulación hormonal directa.

HK I (hexoquinasa) HK IV (glucoquinasa)

Inhibición por producto Fructosa-6-fosfato

(glucosa-6-fosfato)

Regulación de la glicólisis
 Regulación 3° reacción:
fosfofructoquinasa-1 (PFK-1)
La PFK1 es la enzima marcapaso de la vía glicolítica.
Está sujeta a regulación alostérica (izquierda) y hormonal indirecta (derecha).

GLUCOSA GLUCOSA GLUCAGÓN

ATP Y CITRATO FRUCTOSA 2,6 BIFOSFATO

FOSFOFRUCTO QUINASA 1 (PFK1) FOSFOFRUCTO QUINASA 1 (PFK1)

ADP Y AMP (MÚSCULO) FRUCTOSA 2,6 BIFOSFATO

FRUCTOSA-2,6-BIFOSFATO

INSULINA
2 x PIRUVATO 2 x PIRUVATO

Regulación de la glicólisis
 Regulación 3° reacción:
fosfofructoquinasa-1 (PFK-1)

Insulina

Fru6P PFK2 Fru2,6bP FOSFOFRUCTO QUINASA 1 (PFK1)

Glucagón

Las hormonas regulan a esta enzima indirectamente,

variando la concentración de fructosa-2,6-bisfosfato
(regulador alostérico positivo)

Regulación de la glicólisis
 Regulación 10° reacción:
Piruvato quinasa (PK)
Fructosa-1,6-bisfosfato
Insulina
(no confundir con Fru2,6bP)

ATP
Glucagón
Acetil-CoA
Ácidos grasos Adrenalina

REGULACIÓN ALOSTÉRICA REGULACIÓN HORMONAL

Un exceso de ATP, ácidos grasos o acetil- Sólo la isoenzima L se inactiva por
CoA promueve vías anabólicas y, por lo fosforilación, mientras que las isoenzimas
tanto, inhibe la vía glicolítica M1/2 son insensibles a hormonas

Regulación de la glicólisis
 En esta sesión revisamos
1. Regulación hormonal de la concentración de glucosa en sangre
2. Destinos posibles de la glucosa al ingresar a la célula
3. Descripción de la glicólisis y su regulación

Próxima sesión
1. Destinos del piruvato: oxidación, fermentación láctica y alcohólica.
2. Factores que determinan el destino del piruvato (mitocondrias, disponibilidad de O2, razón NADH/NAD+).

Clasificación de lípidos: triglicéridos, fosfolípidos, esteroides, prostaglandinas, vitaminas liposolubles. Nomenclatura de ácidos grasos (nomenclatura delta y familias omega)
DBIO1076
BIOQUÍMICA GENERAL

UNIDAD II: Destinos del piruvato y factores que lo determinan.

SESIÓN 20
Recursos de aprendizaje
•Explica los procesos de digestión y absorción de carbohidratos, lípidos y
proteínas y el flujo de energía en las rutas centrales que toman estas
biomoléculas, para transformarlas en recursos energéticos.

Recursos Conceptuales Involucrados

Principales rutas metabólicas, enzimas clave y su regulación.
Contenidos a revisar
1. Destinos del piruvato: oxidación, fermentación láctica y alcohólica.
2. Factores que determinan el destino del piruvato (mitocondrias, disponibilidad
de O2, razón NADH/NAD+).
 Destinos del piruvato
El piruvato puede usarse como
Ácido láctico o Etanol precursor de la glucosa en el hígado
(gluconeogénesis).

FERMENTACIÓN
NAD+

En ausencia de oxígeno, el piruvato se

NAD+ NADH reduce a ácido láctico (fermentación
ADP ATP NADH
GLICÓLISIS láctica).
Glucosa Piruvato Acetil-CoA
GLUCONEO- NAD+ NADH En presencia de O2, el piruvato se oxida
NAD GÉNESIS NADH
+

ADP ATP a Acetil-CoA.

GDP GTP

Destinos del piruvato

 Oxidación del piruvato a Acteil-COA
REACCIÓN DE LA PIRUVATO
DESHIDROGENASA

Piruvato Deshidrogenasa, transforma piruvato en

Acetil-CoA.
Es irreversible y supone la única entrada al
metabolismo aerobio.
Se obtiene NADH.
Usa TPP (tiamina pirofosfato) como coenzima y Mg+2
como cofactor.

Oxidación del piruvato

 Oxidación del piruvato: regulación
PIRUVATO
REGULACIÓN DE LA
Acetil-CoA y NADH PIRUVATO DESHIDROGENASA

PIRUVATO DESHIDROGENASA
• Inhibición por producto (NADH y Acetil-CoA).
Ca+2, CoA • Se activa por Ca+2 y CoA.

ACETIL-COA

Oxidación del piruvato

 Reducción del piruvato: Fermentación
La fermentación es un proceso que permite obtener
energía en condiciones anaeróbicas.
En humanos su uso es limitado porque su rendimiento
energético es bajo (2ATP).
Ciertos tejidos y células (retina, cerebro, eritrocitos)
producen lactato a partir de glucosa en condiciones
aeróbicas.
La reducción del piruvato es catalizada por la lactato
deshidrogenasa (LDH).
En levaduras (Saccharomyces cerevisiae) la
fermentación permite obtener etanol.

Reducción del piruvato

 Reducción del piruvato: Fermentación

LÁCTICA ALCOHÓLICA

Reducción del piruvato

 Reducción del piruvato: Fermentación
GLUCOSA
Al estar en condiciones anaeróbicas, el NADH
generado no puede reoxidarse en las mitocondrias.
2 x NAD+ 2 x NADH
El NAD+ se regenera a partir del NADH mediante
la reducción del piruvato a lactato.
SI EL NAD+ SE ACABA, SE ACABA LA 2 x PIRUVATO
GLICOLISIS, ES POR ESTO QUE LA
FERMENTACIÓN ES IMPORTANTE. 2 x NAD+ 2 x NADH

2 x LACTATO

Reducción del piruvato

¿Qué destino sigue el piruvato?
El organismo reacciona frente a los cambios internos que ocurren en él.
En condiciones anaeróbicas el piruvato realizará fermentación, lo que permite la obtención de
energía mediante glicólisis
En condiciones aeróbicas el piruvato formará acetil-CoA para obtener energía vía el ciclo de
Krebs
Si el organismo no es capaz de reobtener el NAD+ en las mitocondrias para que continúe la
glicólisis, la fermentación es una vía para poder obtenerlo.
De esta manera, si la relación NADH/NAD+ es ALTA, el piruvato seguirá la ruta de fermentación
para suplir el déficit de NAD+
 En esta sesión revisamos
1. Destinos del piruvato: oxidación, fermentación láctica y alcohólica.
2. Factores que determinan el destino del piruvato (mitocondrias,
disponibilidad de O2, razón NADH/NAD+).

 Próxima sesión:
- Identificación de los componentes (intermediarios y productos finales) del ciclo del ácido citrico (Krebs) y la regulación del
proceso. 

- Rol anfibólico del ciclo del ácido cítrico (Krebs) como punto de convergencia del metabolismo.