DBIO1076

BIOQUÍMICA GENERAL
UNIDAD II: DIGESTIÓN, ABSORCIÓN Y METABOLISMO DE BIOMOLÉCULAS
Regulación de la glicemia y sus destinos metabólicos. Glicólisis y su regulación. SESIÓN 16

PROFESOR: JERSON G. SÁEZ TORRES

CORREO: JERSON.SAEZ@USS.CL
Recursos de aprendizaje
•Explica los procesos de digestión y absorción de carbohidratos, lípidos y
proteínas y el flujo de energía en las rutas centrales que toman estas
biomoléculas, para transformarlas en recursos energéticos.

Recursos Conceptuales Involucrados

Principales rutas metabólicas, enzimas clave y su regulación.
 Contenidos a revisar

1. Regulación hormonal de la concentración de glucosa en sangre

2. Destinos posibles de la glucosa al ingresar a la célula
3. Descripción de la glicólisis y su regulación
 Glicemia
• Se define glicemia como la concentración de glucosa en sangre.
• El organismo mantiene los niveles de glicemia dentro de un rango
durante el transcurso del día.
• Un individuo sano mantiene la glicemia entre 70 – 126 mg/dL
durante el día. Se espera que antes de la comida tenga valores de
glicemia entre 70 – 100 mg/dL y transcurrida dos horas luego de
comer los valores de glicemia sean menores a 140 mg/dL.
• Frente a diferentes condiciones el organismo regula la glicemia
por diferentes vías.

Regulación hormonal de la concentración de glucosa en sangre

 Regulación hormonal de la glicemia

Otras hormonas ayudan a la homeostasis de la glicemia

bajo ciertas condiciones:
- Adrenalina con efecto hiperglicemiante, producida en la
glándula suprarrenal.
- Cortisol con efecto hiperglicemiante, producido en la
glándula suprarrenal.

Regulación hormonal de la concentración de glucosa en sangre

 Destinos metabólicos de la glucosa

Destinos posibles de la glucosa al ingresar a la célula

 Glicólisis
• Ocurre en 10 pasos, donde la GLUCOSA
GLUCOSA
ruptura de una molécula de glucosa
(6 C) genera finalmente 2 moléculas 2 x ATP
2ATP de piruvato (2 x 3 C)

2 X GLICERALDEHIDO 3 FOSFATO
• Los primeros 5 pasos constituyen la 2 x NADH
fase preparatoria (CONSUME 2 ATP).
4ATP • Los últimos 5 la fase de beneficios
(SE OBTIENEN 4 ATP). 2 x PIRUVATO
2 x PIRUVATO
• A partir de una molécula de
glucosa se obtienen:
• 2ATP
• 2NADH
• 2 PIRUVATO

Descripción de la glicólisis
 Reacciones de la Glicólisis
Enzima Reacción Tipo de reacción DG°' DG
(kJ/mol) (Kj/mol)
Hexoquinasa Glucosa + ATP → glucosa-6-fosfato + ADP Transferencia de fosforilo - 16,7 -33,4
Fosfoglucosa Glucosa-6-fosfato ↔ fructosa-6-fosfato Isomerización + 1,7 0 a 25
isomerasa
Fosfofructoquinasa Fructosa-6-fosfato + ATP → fructosa-1,6-bifosfato + Transferencia de fosforilo -14,2 -22,2
ADP
Aldolasa Fructosa-1,6-bifosfato ↔ dihidroxiacetona fosfato Escisión aldólica +23,8 0 a -6
activan al piruvato. + gliceraldehido-3-fosfato
Triosa fosfato Dihidroxiacetona fosfato ↔ gliceraldehído-3- Isomerización +7,5 0a4
isomerasa fosfato
Gliceraldehido 3 Gliceraldehído-3-fosfato + Pi + NAD+ ↔ 1,3- Fosforilación acoplada a oxidación +6,3 -2 a 2
fosfato bifosfoglicerato + NADH+ H+
deshidrogenasa
Fosfoglicerato 1,3-bifosfoglicerato + ADP ↔ 3-fosfoglicerato + Transferencia de fosforilo -18,8 0a2
quinasa ATP
Fosfoglicerato 3-fosfoglicerato ↔ 2-fosfoglicerato Migración interna de fosforilo +4,6 0 a 0,8
mutasa
Enolasa 2-fosfoglicerato ↔ fosfoenolpiruvato + H2O Deshidratación +1,7 0 a 3,3
Piruvato quinasa Fosfoenolpiruvato + ADP → piruvato + ATP Transferencia de fosforilo -31,4 - 16,7
 Glicólisis

• Proceso catabólico
• La glucosa se degrada a compuestos
más sencillos
• Su principal función es la obtención
de energía
• Proceso altamente regulado

Descripción de la glicólisis
 Regulación de la glicólisis
GLUCOSA
REACCIONES REGULADAS
HEXOQUINASA/GLUCOQUINASA
(1° REACCIÓN)
• 3 reacciones son limitantes, es decir, son
FOSFOFRUCTO QUINASA 1 (PFK1) IRREVERSIBLES.
(3° REACCIÓN)
• REACCIÓN N°1: HEXOQUINASA (Músculo) o
PIRUVATO QUINASA (10° REACCIÓN) GLUCOQUINASA (Hígado).
• REACCIÓN N°3: FOSFOFRUCTOQUINASA 1 (PFK1).
2xPIRUVATO (MÁS IMPORTANTE)
• REACCIÓN N°10: PIRUVATO QUINASA (PK).
•3

Descripción de la glicólisis
 Regulación de la glicólisis
Insulina Glucagón
Fructosa-2,6-bisfosfato
ADP y AMP Adrenalina

ATP
Ácido cítrico Insulina

Acetil-CoA y ácidos grasos Adrenalina

REGULACIÓN ALOSTÉRICA REGULACIÓN HORMONAL

Las 3 enzimas claves de la vía están Se ejerce a través de fosforilación y
sujetas a regulación alostérica desfosforilación de enzimas

Regulación de la glicólisis
 Regulación 1° reacción: hexoquinasas
Las hexoquinasas (HK) son isoenzimas que catalizan la fosforilación de la glucosa en posición 6.
Son tejido-específicas y se regulan en forma diferente.

HK I
HK IV

• Se expresa en todos los tejidos mamíferos. • Se expresa en el hígado

• Es inhibida alostéricamente por su producto, glucosa-6- • Es inhibida alostéricamente por la fructosa-6-
fosfato fosfato

Regulación de la glicólisis
 Regulación 1° reacción: hexoquinasas

¿Qué información podemos obtener del

gráfico de Michaellis?
¿Cómo podemos interpretar esta gráfica en
el contexto del organismo?

Regulación de la glicólisis
 Regulación 1° reacción: hexoquinasas
Las isoenzimas I y IV tienen diferentes parámetros cinéticos y son reguladas de modo diferencial.
No están sujetas a regulación hormonal directa.

HK I (hexoquinasa) HK IV (glucoquinasa)

Inhibición por producto

(glucosa-6-fosfato) Fructosa-6-fosfato

Regulación de la glicólisis
 Regulación 3° reacción:
fosfofructoquinasa-1 (PFK-1)
La PFK1 es la enzima marcapaso de la vía glicolítica.
Está sujeta a regulación alostérica (izquierda) y hormonal indirecta (derecha).

GLUCOSA GLUCOSA GLUCAGÓN

ATP Y CITRATO FRUCTOSA 2,6 BIFOSFATO

FOSFOFRUCTO QUINASA 1 (PFK1) FOSFOFRUCTO QUINASA 1 (PFK1)

ADP Y AMP (MÚSCULO) FRUCTOSA 2,6 BIFOSFATO

FRUCTOSA-2,6-BIFOSFATO
es la mas importante
INSULINA
2 x PIRUVATO 2 x PIRUVATO

Regulación de la glicólisis
 Regulación 3° reacción:
fosfofructoquinasa-1 (PFK-1)
PFK1 Y 2 TOMAN LA
INSULINA MISMA MOLECULA
ACTIVA LA PERO 2 LA
ENZIMA TRANSFORMA EN 2,6
ENCARGADA DIFOSFATO.
DE
SINTETIZAR
Insulina
LA MOLECULA Las hormonas regulan a esta enzima
Fru6P PFK2 Fru2,6bP indirectamente, variando la concentración
GLUCAGON LA
regula a pfk1 de fructosa-2,6-bisfosfato
INACTIVA Glucagón

Regulación de la glicólisis
 Regulación 10° reacción: >ATP casi siempre a nivel de toda la via genera el
efecto negativo.-
>esto ocurre a nivel hepático.-

Piruvato quinasa (PK)

Fructosa-1,6-bisfosfato
(no confundir con Fru2,6bP) Insulina

ATP
Acetil-CoA Glucagón
Ácidos grasos Adrenalina

REGULACIÓN ALOSTÉRICA REGULACIÓN HORMONAL

Un exceso de ATP, ácidos grasos o acetil- Sólo la isoenzima L se inactiva por
CoA promueve vías anabólicas y, por lo fosforilación, mientras que las isoenzimas
tanto, inhibe la vía glicolítica M1/2 son insensibles a hormonas

Regulación de la glicólisis
 En esta sesión revisamos
1. Regulación hormonal de la concentración de glucosa en sangre
2. Destinos posibles de la glucosa al ingresar a la célula
3. Descripción de la glicólisis y su regulación

Próxima sesión
1. Destinos del piruvato: oxidación, fermentación láctica y alcohólica.
2. Factores que determinan el destino del piruvato (mitocondrias, disponibilidad de O2, razón NADH/NAD+).

Clasificación de lípidos: triglicéridos, fosfolípidos, esteroides, prostaglandinas, vitaminas liposolubles. Nomenclatura de ácidos grasos (nomenclatura delta y familias omega)
DBIO1076
BIOQUÍMICA GENERAL
UNIDAD II: DIGESTIÓN, ABSORCIÓN Y METABOLISMO DE BIOMOLÉCULAS
Destinos del piruvato y factores que lo determinan. SESIÓN 17

PROFESOR: JERSON G. SÁEZ TORRES

CORREO: JERSON.SAEZ@USS.CL
Recursos de aprendizaje
•Explica los procesos de digestión y absorción de carbohidratos, lípidos y
proteínas y el flujo de energía en las rutas centrales que toman estas
biomoléculas, para transformarlas en recursos energéticos.

Recursos Conceptuales Involucrados

Principales rutas metabólicas, enzimas clave y su regulación.
Contenidos a revisar
1. Destinos del piruvato: oxidación, fermentación láctica y alcohólica.
2. Factores que determinan el destino del piruvato (mitocondrias, disponibilidad
de O2, razón NADH/NAD+).
 Destinos del piruvato
>casi toda la glucosa va a glicolisis
>cuando hay exceso de piruvato, se Ácido láctico o Etanol • El piruvato puede usarse como
puede emplear ya no solo para ATP

FERMENTACIÓN
>ha harto piruvato y poca glucosa, el piruvato precursor de la glucosa en el hígado
se podría devolver. NAD+
(gluconeogénesis).

NAD+ NADH • En ausencia de oxígeno, el piruvato

ADP ATP NADH
GLICÓLISIS se reduce a ácido láctico
Glucosa Piruvato Acetil-CoA (fermentación láctica).
GLUCONEO- NAD+ NADH y continuar al ciclo de krebs
NAD+ GÉNESIS NADH
ADP ATP • En presencia de O2, el piruvato se
GDP GTP oxida a Acetil-CoA.
ocurre en la mitocondria

Destinos del piruvato

 Oxidación del piruvato
>siempre y cuando haya O
>Reacción irreversible, Acetil-CoA no vuelve a ser piruvato.
>

REACCIÓN DE LA PIRUVATO
DESHIDROGENASA

Piruvato Deshidrogenasa, transforma piruvato en

Acetil-CoA.
Es irreversible y supone la única entrada al
metabolismo aerobio.
Se obtiene NADH.
Usa TPP como coenzima y Mg+2 como cofactor.

OBTENER ATP A NIVEL MITOCONDRIAL.

Oxidación del piruvato

 Oxidación del piruvato: regulación
PIRUVATO >el producto final de la vía inhibe la misma vía.

REGULACIÓN DE LA
Acetil-CoA y NADH PIRUVATO DESHIDROGENASA

PIRUVATO DESHIDROGENASA
• Inhibición por producto (NADH y Acetil-CoA).
Ca+2, CoA • Se activa por Ca+2 y CoA.
coA es un reactante de esta reacción.

ACETIL-COA

Oxidación del piruvato

 Reducción del piruvato: Fermentación
La fermentación es un proceso que permite obtener
energía en condiciones anaeróbicas.
sin oxigeno.
En humanos su uso es limitado porque su rendimiento
energético es bajo (2ATP).
Ciertos tejidos y células (retina, cerebro, eritrocitos)
producen lactato a partir de glucosa en condiciones
aeróbicas.
La reducción del piruvato es catalizada por la lactato
deshidrogenasa (LDH).
solo para que pueda
mantenerse la glicolisis
En microorganismo la fermentación permite obtener
alcohol.

Reducción del piruvato

 Reducción del piruvato: Fermentación

LÁCTICA ALCOHÓLICA

Reducción del piruvato

 Reducción del piruvato: Fermentación
GLUCOSA
Al estar en condiciones anaeróbicas, el NADH
generado, no puede reoxidarse en las
mitocondrias. 2 x NAD+ 2 x NADH
El NAD+ se regenera a partir del NADH mediante la
reducción del piruvato a lactato. 2 x PIRUVATO
SI EL NAD+ SE ACABA, SE ACABA LA GLICOLISIS, ES
POR ESTO QUE LA FERMENTACIÓN ES 2 x NAD+ 2 x NADH
IMPORTANTE.
2 x LACTATO

>se ocupa nadh y resulta nad+ y vuelve a ocurrir la glicolisis entrega 2 atp

Reducción del piruvato

¿Qué destino sigue el piruvato?
El organismo reacciona frente a los cambios internos que ocurren en él.
En condiciones anaeróbicas el piruvato realizará fermentación, lo que permite la obtención de
energía mediante glicólisis
En condiciones aeróbicas el piruvato formará acetil-CoA para obtener energía vía el ciclo de
Krebs
Si el organismo no es capaz de reobtener el NAD+ en las mitocondrias para que continúe la
glicólisis, la fermentación es una vía para poder obtenerlo.
De esta manera, si la relación NADH/NAD+ es ALTA, el piruvato seguirá la ruta de fermentación
para suplir el déficit de NAD+

hay harto nadh se esta ocupando pero en algun momento efe

 En esta sesión revisamos
1. Destinos del piruvato: oxidación, fermentación láctica y alcohólica.
2. Factores que determinan el destino del piruvato (mitocondrias,
disponibilidad de O2, razón NADH/NAD+).

Próxima sesión:
- Identificación de los componentes (intermediarios y productos finales) del ciclo del
ácido citrico (Krebs) y la regulación del proceso.
- Rol anfibólico del ciclo del ácido cítrico (Krebs) como punto de convergencia del metabolismo.