Resumen

Destino de la glucosa

El destino de la glucose depende de la condición fisiologica, el tejido y el

organism.

Levaduras

Musculo en ejercicio
¿Qué es la glucólisis?

La glucólisis es una serie de reacciones que extraen energía de

la glucosa al romperla en dos moléculas de tres carbonos
llamadas piruvato. La glucólisis es una vía metabólica ancestral —
o sea, que su evolución ocurrió hace mucho tiempo— y se
encuentra en la gran mayoría de los organismos vivos hoy en.
En los organismos que realizan respiración celular, la glucólisis es
la primera etapa de este proceso. Sin embargo, la glucólisis no
requiere de oxígeno, por lo que muchos organismos anaerobios
—organismos que no utilizan oxígeno— también tienen esta vía.
La glucólisis ocurre en el citosol de una célula.
 Glucolisis

Fase 1 – Inversion de ATP. La glucose

es fosforilada.

Fase 2 – El azucar de 6 carbonos de

divide en 2 de 3 carbonos.

Fase 3 – Fase de produccion de

energia. La oxidaciÓn de los fragmentos
de 3 carbonos produce ATP.
 ΔG°’= -4.0 kcal mol-1

Reacción de transferencia de fosforil. Kinasas transfieren fosfatos del ATP a un

acceptor. La hexokinase tienes una especificidad genetal y puede transferir
fosfatos a otros azucares como la manosa.
 Fosfoglucosa isomerasa

Conversion de una aldose en cetosa

ΔG°’= .40 kcal mol-1

 Fosfoglucosa isomerasa

La enzima abre el anillo, cataliza la isomerizacion y promueve el

cerrado de un anillo de 5 miembros.
 Fosfofructokinasa-1
PFK-1

El Segundo ATP en la glucolisis

ΔG°’= -3.4 kcal mol-1

La PFK es un enzima alosterica que regula la velocidad del glucolisis

y juega un papel en la integracion del metabolism.
 Fosfofructokinasa-2
PFK-2
La enzima bifuncional fosfofructoquinasa 2 / fructosa-bisfosfatasa 2 es
responsable de la síntesis y degradación de la fructosa-2,6-bisfosfato, que regula
la actividad de las enzimas fosfofructoquinasa 1 y fructosa-bisfosfatasa 1,
responsables a su vez de controlar la glucólisis y la gluconeogénesis.
 2nd stage Aldolasa

ΔG°’= 5.7 kcal mol-1

Aldol condensación reversible; convierte una molecula de 6

carbonos en dos, cada una conteniendo 3 carbonos.
 Triosa fosfato isomerasa

ΔG°’ = 1.8 kcal mol-1

Todo el DHAP es convertido a gliceraldehido-3-fosfato. Aunque la

reacción es reversible, esta se desplaza hacia la derecha, ya que el
gliceraldehido es un sustrato para la siguiente reaccion de la glucolisis.
 El destino del gliceraldehido-3-fosfato

Fase 3: Producción de energia.

ΔG°’ = 1.5 kcal mol-1

Un aldehido es oxidado a acido

1,3-BPG tiene un alto potencial de
carbolxilico y fosfato inorganico es
transferencia de fosforilos.
trasferido para formar acil-fosfato.
NAD+ es reducido a NADH.
 Fosfoglicerato kinasa
Fosforilación a nivel de sustrato

ATP es producido de Pi y ADP- ΔG°’ = -4.5 kcal mol-1

2 moleculas son
producidad por molecula
de glucosa

En este punto 2 ATPs fueron invertidos y 2 ATP fueron producidos.

Fosfoglicerato mutasa

ΔG°’ = 1.1 kcal mol-1

Enolasa

ΔG°’ = .4 kcal mol-1

 Piruvato kinasa
2do ejemplo de fosforilación a nivel de sustrato. La producción neta de
ATP es 2 en la glucolisis.

ΔG°’ = -7.5 kcal mol-1

 La conversion de glucosa a piruvato

Glucose + 2 Pi + 2 ADP + 2 NAD+ → 2 pyruvate + 2 ATP + 2 NADH +2 H+

 La energia liberada de la conversion anaerobica de

glucose a piruvato es de: -47kcal mol-1.
 Bajo condiciones aerobicas hay mucha mas energia de
enlaces quimicos que se pueden extraer del piruvato.
 La pregunta que se deja es: Como es que el NAD+
suplementado bajo condiciones anaerobicas? O como se
mantienes el balace redox.
Bajo condiciones anaerobicas el piruvato es convertido a
lactate. Musculo en ejercicio es un ejemplo de este estado.

El NAD+ que es consumido en la

reaccion del gliceraldehido-3-
fosfato, es producido en la
reaccion de reducción del
piruvato. Esto mantiene el
balance redox.

Que pasa con el lactate

cuando corremos?
Regulación hormonal de la glucolisis
Fructose and galactose feed into
the glycolytic pathway
In the liver,
when fructose
enters glycolysis
the PFK
reaction is
bypassed.

Fructose metabolism in
the liver
Galactose is converted
to glucose-6P via a
four step reaction
involving UDP-glucose

Hexokinase

Fructokinase
In Summary
 Gluconeogenesis
• Gluconeogenesis is the synthesis of glucose
from non-carbohydrate precursors.
• Glucose stores are depleted during periods of
starvation or fasting beyond a day.
• Since the brain relies on glucose (120g/d) as a
source of energy, glucose must be synthesized
from molecules other than carbohydrates.
PYRUVATE → GLUCOSE
 Gluconeogenesis
PYRUVATE  GLUCOSE
• So any molecule that can be converted to
pyruvate is considered glucogenic
• Lactate and alanine are glucogenic.
• Glycerol is also glucogenic.
Gluconeogenesis: Pyruvate  Glucose

The enzymes in red belong to the

gluconeogenic pathway. These
reactions overcome the high
negative free energy of the
irreversible reactions of
glycolysis.

The enzymes in blue are held in

common between the two
pathways.
 Gluconeogenesis
The irreversible glycolytic enzymes are: hexokinase
(ΔG =-8 kcal mol-1) phosphofructokinase (ΔG = -
5.3 kcal mol-1 ) pyruvate kinase (ΔG = -4.0 kcal
mol-1).

The enzymes of gluconeogenesis are:

pyruvate carboxylase (ATP)
phosphoenolpyruvate carboxykinase (GTP)
fructose 1,6-bisphosphatase
glucose 6-phosphatase
 Pyruvate Carboxylase
• Pyruvate + CO2 + ATP + H2O 
oxaloacetate + ADP + Pi + 2 H+

• Pyruvate Carboxylase fixes CO2. Enzymes

which fix CO2. require the cofactor BIOTIN.
Biotin is a vitamin and is always involved in
CO2 fixation.
• This reaction takes place in the mitochondrial
matrix.
–
 Biotin

Notice there are no components of ATP

in the structure of biotin.
 Phosphoenolpyruvate
Carboxykinase
• Oxaloacetate + GTP 
phosphoenolpyruvate + GDP + CO2
• This reaction takes place in the cytosol
• PEP is now synthesized and the sum of the
two reaction is:
• Pyruvate + ATP + GTP + H2O 
PEP + ADP + GDP + Pi + H+.
Pyruvate is carboxylated in the mitochondria.
Pyruvate Carboxylase

Oxaloacetate can’t pass out of

the mitochondria.

malate DH

Oxaloacetate decarboxylated and

phosphorylated in the cytosol. malate DH
Phosphoenolpyruvate Carboxykinase
 Fructose 1,6-bisphosphatase
fructose 1,6-bisphosphate + H2O 
fructose 6-phosphate + Pi
• Fructose 1,6-bisphosphatase
is an allosteric enzyme and regulates
gluconeogenesis.

• fructose 6-phosphate is easily

converted to glucose 6-phosphate.
 Glucose 6-phosphatase

glucose 6-phosphate + H2O →

glucose + Pi.
Liver can send glucose to blood to
maintain homeostasis.
Glucose 6-phosphate is also a
precursor to glycogen.
 glucose 6-P
• Glucose 6-P is valuable; a precursor for
glycogen synthesis.
• Glucose 6-phosphatase is present only
in tissues responsible for maintaining
blood glucose levels, liver and kidney.
• In liver, glucose 6-phosphatase is highly
regulated.
 In Liver

Lumen of the ER
It takes 5 proteins to convert glucose 6-
phosphate to glucose.
 Gluconeogenesis
Stoichiometry
• 2pyruvate + 4ATP + 2GTP + 2NADH + 6H2O 
glucose + 4ADP + 2GDP +6Pi +2NAD+ + 2H+; G°’
= -9kcal mol-1.
– Just the reverse of glycolysis, G°’ = 20kcal mol-1.

• Note: it takes 6 nucleotide triphosphate

molecules to synthesize glucose. Only 2
nucleotide triphosphate molecules are
generated from glycolysis.
• So it takes four extra high phosphoryl-transfer
potential molecules to drive the unfavorable
gluconeogenesis pathway.
 Glycolysis and
gluconeogenesis are
reciprocally regulated
Insulin stimulates Glucagon stimulates

A high [AMP] indicates

that the energy charge
is low and signals the
need for ATP.

High [ATP] and [citrate]

indicate the energy
charge is high and
intermediates are
abundant.
 The Cori Cycle

Lactate from active muscle is converted to glucose in liver.

 Carl and Gerty Cori
Nobel Prize in Physiology and medicine
1947

“for their discovery of the course of the catalytic

conversion of glycogen”
 Lactate and alanine are
glucogenic
• In muscle alanine is produced from
pyruvate by transamination.
pyruvate + glutamate  alanine + α-ketoglutarate
• In the liver alanine is converted back to
pyruvate.
• In active muscle lactate builds up, passes
through the blood and is converted to
pyruvate in the liver.
• Thus, part of the metabolic burden of
active muscle is shifted to the liver.
Reading Material
Any Biochemistry Textbook - Stryer, Lenninger

Web Sites
http://www.tcd.ie/Biochemistry/IUBMB-Nicholson/swf/glycolysis.swf
http://www.northland.cc.mn.us/biology/Biology1111/animations/glycolysis.html
http://www.biocarta.com/pathfiles/h_glycolysisPathway.asp

http://www.accessexcellence.org/RC/VL/GG/out_Glycol.html

Powerpoint - on course web site

Credits
Nisson Schechter PhD
Department of Biochemistry and Cell Biology, Stonybrook, NY

Robert Roskoski, PhD

Department of Biochemistry, LSUHSC - NO