1 Metabolismo de los hidratos de carbono

Anabolismo: formación de sustancias complejas.

Catabolismo: formación de sustancias simples.

Anfibolismo: permite tanto el anabolismo como el catabolismo.

Anaplerotico: aumento de concentración de un metabolito disminuido.

La principal función de los hidratos de carbono es la de servir como combustible al organismo. Solo pueden ser
absorbidos como monómero en la mucosa intestinal.

Las principales enzimas para la digestión son la amilasa y la sacarasa. Los productos finales de la digestión son glucosa,
fructosa y galactosa, estos monómeros atraviesan los enterocitos e ingresan al torrente sanguíneo a través del cual son
transportados hacia el hígado por la vena porta. La glucosa no captada por el hígado pasa a la circulación general.

Del total de glucógeno 1/3 está en el hígado y el resto en el musculo como reserva.

Algunos tejidos glucodependientes son: Cerebro, eritrocitos, linfocitos, glóbulos blancos, células epiteliales entéricas.

INGRESO DE LA GLUCOSA A LA CELULA

Requiere de un transportador apical SGLT-1 y después de un transportador pasivo basal GLUT-2 el cual funciona a su
máxima velocidad cuando la glucemia es alta.

- GLUT 1: Glóbulos rojos.

- GLUT 2: Hígado y epitelio intestinal.
- GLUT 3: Cerebro.
- GLUT 4: Tejido muscular y adiposo.
- GLUT 5: transporta fructosa.

Según la afinidad por la glucosa: GLUT 4-3-1-2.

FOSFORILACION DE LA GLUCOSA

Una vez en el citoplasma lo primero que ocurre es la fosforilación de la glucosa a glucosa 6 fosfato, catalizada por
hexoquinasas (requieren ATP y Mg).

La fosforilación de la glucosa sirve para convertirla en un compuesto mas reactivo, que no pueda difundir al exterior y
mantener baja la concentración intracelular de glucosa.

La misma constituye una encrucijada metabólica puesto que la G6P puede ir a la glucolisis, glucogenogénesis,
glucogenólisis, gluconeogénesis, vía de las hexosa monofosfato.

Hexoquinasa 4 o glucoquinasa: Es exclusiva del hígado y páncreas, especifica para la glucosa, no es inhibida por G6P y es
inducida por insulina.

Las características de la glucoquinasa permiten al hígado amortiguar la glucosa sanguínea postprandial.

En condiciones de hipoglucemia el hígado libera glucosa a la sangre mediante la gluconeogénesis.

GLUCOLISIS O VÍA DE EMBDEN MEYERHOF

Es un conjunto de reacciones (10) que oxidan a la glucosa en piruvato o lactato. Se produce completamente en el citosol
y tiene dos fases.

1. Cebado o preparación: se invierte energía para activar a la glucosa.

2. Rendimiento energético: síntesis de ATP por fosforilación a nivel de sustrato.
2 Metabolismo de los hidratos de carbono

La glucemia NORMAL es de 70 a 110 mg/dl. +126 es diagnóstico de diabetes.

Fase anaeróbica: Glucosa – G6P – F6P – 1,6 Bifosfoglicerato – Dihidroxiacetona fosfato o gliceraldehido 3 fosfato.

Fase aeróbica: X2 Gliceraldehido 3 P – 1,3 Bifosfoglicerato – 3 Fosfoglicerato – 2 Fosfoglicerato – PEP – Piruvato.

Enzimas reguladoras de la vía glucolítica: Glucoquinasa, PFK1, Piruvatoquinasa. Todas son aumentadas por insulina y
disminuida por glucagón y adrenalina.

La fase aerobia se realiza en el citosol, luego el piruvato pasa a mitocondria para su oxidación a CO2 y H2O.

La fase anaerobia se realiza completamente en citosol, el piruvato es transformado a lactato. El NADH se reoxida por la
lactato deshidrogenasa permitiendo que proceda la glucolisis.

Cuando la producción de lactato es alta, gran parte se utiliza en el hígado para la gluconeogénesis.

Rendimiento energético de la glucolisis

• Anaerobia: 2 ATP y 2 Lactato.

• 36 a 38 ATP, 2 CO2, 2 H2O y 2 NADH + H.

CICLO DE CORI

La provisión de O2 no alcanza a subvenir las necesidades de oxidación, gran parte del piruvato es reducido a lactato, que
pasa a la sangre y es captado por el hígado, donde se convierte en glucosa y glucógeno.

Genera 10 ATP x mol de glucosa.

GLUCENEOGÉNESIS

Es el proceso de síntesis de glucosa a partir de fuentes no glucídicas.

Una primera etapa del proceso es mitocondrial mientras que la segunda se desarrolla en el citosol. Los ácidos grasos en
su mayoría no se los considera Gluconeogénicos porque por no ser compuestos pares se degradan rápidamente.

Se produce principalmente en hígado (90%) y riñones.

Las enzimas exclusivas de la gluconeogénesis son: Piruvato carboxilasa, fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK),
fructosa 1,6 bifosfatasa y glucosa 6 fosfatasa.

La glucosa 6 fosfatasa se encarga de hidrolizar la G6P para generar glucosa y al no encontrarse en el musculo, este no
puede liberar glucosa.

Regulación de la glucólisis y gluconeogénesis: está dada principalmente por la fosfofructoquinasa1 (PFK1). La fructosa
2,6 bifosfato actúa como un efector alostérico positivo sobre PFK1 o inhibidor de fructosa 1,6 bifosfatasa. La fructosa 2,6
bifosfato se forma por fosforilación de fructosa 6 fosfato por acción de la PFK2. Pero la misma enzima también es
responsable de su degradación, ya que posee actividad catalítica como fructosa 2,6 bifosfatasa. Esta enzima es por lo
tanto bifuncional y está bajo control alostérico de fructosa 6 fosfato y hormonalmente por la insulina.

GLUCOGENOGÉNESIS

Es la formación de glucógeno a partir de glucosa.

Se da especialmente en el hígado y musculo. Alrededor de ¾ partes de glucógeno corporal total están en el músculo.

La función del glucógeno hepático es almacenar glucosa y exportarla para mantener la glucosa sanguínea entre las
comidas.
3 Metabolismo de los hidratos de carbono

Biosíntesis: se da principalmente por la glucogenina, actúa como aceptora de la primera glucosa en un residuo de
tirosina. También cataliza la adición sucesiva hasta formar una cadena de 6 a 7 glucosas.

Sobre esta cadena neoformada continúan actuando las enzimas glucógeno sintasa y enzima ramificante para alargar la
molécula de glucógeno.

1- Fosforilación de la glucosa: por glucoquinasa.

2- Formación de G1P: por fosfoglucomutasa, requiere Mg.
3- Activación de glucosa: por UDPG pirofosforilasa. Reacciona por uridina trifosfato (UTP) para dar uridina
difosfato glucosa (UDPG) y PPi.
4- Adición de glucosas a la cadena: por Glucógeno sintasa en unión alfa 1-4. La glucosa activada es transferida a
glucógeno preexistente.
5- Ramificación: por enzima ramificante. Secciona un segmento terminal no menor de 6 glucosas y lo reinserta por
unión alfa 1-6 a otra cadena.

GLUCOGENÓLISIS

Es el proceso de degradación de glucógeno, especialmente en hígado y musculo.

1- Fosforilación de glucógeno: por fosforilasa. Rompe las uniones alfa 1-4.

2- Desprendimiento del trisacárido terminal: por glucantransferasa. Expone el punto de ramificación alfa 1-6.
3- Hidrolisis de las uniones alfa 1-6: por desramificante.
4- Formación de G6P: por fosfoglucomutasa. Convierte G1P a G6P.
5- Formación de glucosa libre: por G6Fosfatasa. Genera glucosa y Pi.

Glucantransferasa y desramificante son funciones de la misma enzima con 2 sitios catalíticos diferentes.

Regulación del metabolismo del glucógeno:

Hormonalmente por insulina, glucagón, adrenalina y noradrenalina.

Covalentemente por una fosfoproteína fosfatasa que activa o no a la fosforilasa.

Alostericamente por la concentración de glucosa.

El AMP es interpretado como señal de estado de energía de la célula muscular que indica la necesidad de metabolismo
de sustrato aumentado para permitir la formación de ATP.

VÍA DE LAS HEXOSAS MONOFOSFATO

Tiene dos funciones principales: generar NADPH, producir pentosa fosfato para la síntesis de nucleótidos y ácidos
nucleicos.

1- Fase oxidativa: G6P sufre dos oxidaciones y una descarboxilación que la transforman en una pentosa fosfato, la
ribulosa 5 fosfato y libera CO2. En esta fase se genera todo el NADPH que la vía genera.
2- Fase no oxidativa: se forman aldosas y cetosas interconvertibles. La ribulosa 5 fosfato da dos isómeros, ribosa y
xilulosa. Estas dos pentosas se combinan y producen una triosa y una heptosa que, a su vez, generan hexosa y
tetrosa. Una nueva redistribución forma gliceraldehido 3 fosfato y F6P, ambos intermediarios de la glucolisis.

Todas las enzimas de esta vía están en el citosol.

Los H+ captados por NADP en la primera fase son utilizados en otros procesos de síntesis como hormonas esteroides y
ácidos grasos.

Está vía es importante en eritrocitos porque tiene una función protectora contra agentes oxidantes, ayuda a mantener la
concentración de glutatión reducido y a disminuir los valores de la metahemoglobina.
4 Metabolismo de los hidratos de carbono

En los neutrófilos y otras células fagocíticas se utilizan especies reactivas de oxígeno para destruir las bacterias
englobadas.

Otra función es contribuir a la síntesis de nucleótidos por medio de la ribosa 5 fosfato.