Universidad Católica de Salta

Facultad de Ciencias Veterinarias

Carrera: CIENCIAS VETERINARIAS
Cátedra: Bioquímica

Guía de Clases Teóricas

Tema:
Metabolismo de
Proteínas

DOCENTES:

Adjunto: Dra. en Cs. Veterinarias Daniela S. Martinis

Auxiliar: M.V. Marcelo Farias
Microb. María Julia Vaira
Brom. Maria del Pilar Cornejo

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Cátedra: Bioquimica Tema: Metabolismo de Proteínas 2016

Metabolismo de proteínas y aminoácidos

A diferencia de los carbohidratos y grasas que sirven principalmente como fuentes de
energía, y pueden almacenarse en las células, los compuestos nitrogenados resultan indispensables
para la síntesis de estructuras celulares o compuestos de alta actividad biológica y no son
susceptibles de almacenamiento.
Cuando existe exceso de oferta de sustancias nitrogenadas pueden usarse para producir
energía. Esta función energética es totalmente secundaria y reemplazable (con ventajas) por glúcidos
y grasas. En cambio la participación en síntesis de componentes celulares, de hormonas y otras
sustancias es una función insustituible.
Para los monogástricos, la principal fuente de sustancias nitrogenadas son las proteínas
alimentarias.
Como estas sustancias no se almacenan, sus niveles en las células se regulan por un
equilibrio entre biosíntesis y degradación, es decir un equilibrio entre anabolismo y catabolismo, que
se conoce como balance nitrogenado. En animales adultos normales, la ingesta de nitrógeno se
equilibra por la eliminación en orina y heces. En animales jóvenes y hembras gestantes el nitrógeno
ingerido debe superar al que se excreta, el exceso retenido se utiliza en síntesis de nuevos
constituyentes. Se habla en estos casos de balance nitrogenado positivo. Por otra parte en casos de
desnutrición proteica, en diabetes no controlada, en ciertas neoplasias etc., la excreción de nitrógeno
supera a la ingesta, esa situación corresponde a un balance nitrogenado negativo.
Durante la digestión, las proteínas de la dieta son hidrolizadas por enzimas proteolíticas hasta
sus aminoácidos constituyentes. Luego de su absorción en intestino, los aminoácidos son
transportados por sangre a los tejidos, en los cuales pueden utilizarse en síntesis de proteínas o
transformarse para dar lugar a compuestos de actividad fisiológica, ó en menor cuantía se degradan
con fines energéticos.
En sangre circulante y en las células, los aminoácidos ingresados con la alimentación se
confunden con los sintetizados en las células (síntesis particularmente activa en hepatocitos) y con
los procedentes de la degradación de proteínas titulares (de proteínas constituyentes que sufren
permanentes recambios). Existe así, un conjunto de aminoácidos libres en el organismo, aminoácidos
de variada procedencia que constituyen un “fondo común” (“pool”) al que los organismos acuden
cuando deben sintetizar una proteína o compuestos relacionados, y al que se suman los aminoácidos
sintetizados por las células, los originados por la degradación de proteínas titulares o los ingresados
por los alimentos.
El destino más importante de los aminoácidos es su incorporación a cadenas proteicas
durante la biosíntesis de proteínas específicas para el organismo, en segundo lugar, muchos
aminoácidos se utilizan para la síntesis de compuestos nitrogenados no proteicos (NNP) de
importancia funcional y finalmente, los aminoácidos en exceso cuando no pueden almacenarse se
utilizan con fines energéticos. El grupo amino se desprende en forma de amoníaco y se elimina
principalmente como urea. Las cadenas carbonadas siguen diferentes rutas que las llevan a alimentar
el ciclo de Krebs, para producir energía. Alternativamente, dichas cadenas pueden ser derivadas a las
vías glucogénicas (aminoácidos glucogénicos) o de síntesis de ácidos grasos o cuerpos cetónicos
(aminoácidos cetogénicos).

Destinos de los aminoácidos

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Catabolismo de los aminoácidos

Los aminoácidos generalmente, inician su degradación por procesos que separan el grupo α
amino. Así, el resto nitrogenado sigue un camino independiente del de la cadena carbonada.
En primer lugar, el grupo amina se transfiere (Transaminación) y luego se separa
(Desaminación), quedando libre, formando amoníaco (NH 3). Esta sustancia, tóxica para el SNC,
razón por la cual se desarrollaron sistemas eficientes para eliminarla. El hígado es el órgano
encargado e transformar el amoníaco en un compuesto soluble y atóxico, llamado urea, que se
vehiculiza en sangre hasta el riñón, que la excreta por orina. Es el principal producto terminado del
metabolismo nitrogenado.

Transaminación
Comprende la transferencia del grupo α amino de un aminoácido a un α cetoácido. El
aminoácido se convierte en un cetoácido, y el cetoácido aceptor del grupo amina, en el aminoácido
correspondiente.
Este tipo de reacción, fácilmente reversible, es catalizada por enzimas llamadas
transaminasas o aminotransferasas, que usan como coenzima al piridoxal fosfato, que constituye su
grupo prostético.

Ecuación general

α aminoácido α cetoácido α cetoácido α aminoácido

La reacción de cada aminoácido es catalizada por una enzima específica, cuyo nombre
describe los compuestos que participan en la transferencia, por ejemplo la glutámico oxalacético
transaminasa (GOT), también llamada aspartato aminotransferasa (AST)
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Existen dos transaminasas, particularmente abundantes en hígado y corazón, por lo que se

utilizan como herramienta diagnóstica en patologías como hepatitis e infarto de miocardio, son
aspartato aminotransferasa (AST o GOT) y alanina aminotransferasa (ALT o GPT). A excepción de
lisina y treonina, todos los aminoácidos participan en reacciones de transaminación con piruvato,
oxaloacetato o α cetoglutarato.
En las transaminaciones, el grupo amina que se desprende del aminoácido no es eliminado
sino que, se transfiere a un cetoácido para formar otro aminoácido. Por esta razón, estas reacciones
no solamente sirven para degradar los aminoácidos, dejando la cadena carbonada libre de nitrógeno,
sino que representan una vía de síntesis de nuevos aminoácidos.

Desaminación
Como el α cetoglutarato es el sustrato más frecuente en las transaminaciones, en general se
produce más frecuentemente el aminoácido glutamato. A partir del glutamato, el grupo nitrogenado
puede ser separado, para generar amoníaco. Al pH reinante en las células, el amoníaco (NH3) capta
un protón y en su casi totalidad se presenta como ión amonio (NH 4). Esta reacción es reversible.

Vías Metabólicas del Amoníaco

La principal fuente de amoníaco de los organismos es la Desaminación del glutamato.
También se produce una cantidad considerable de amoníaco a partir de la flora intestinal sobre los
restos de alimentos nitrogenados. Este amoníaco se absorbe y vehiculiza por la circulación portal.
Normalmente, el amoníaco que llega se elimina en el hígado de manera muy eficiente. Esto es muy
importante, ya que el amoníaco es tóxico y afecta principalmente al SNC, produciendo una
intoxicación, que puede llevar al coma y a la muerte.
Como ya vimos, la casi totalidad del amoníaco se convierte en amonio, solo un 1% del total
permanece como NH3, que es una molécula neutra, que atraviesa libremente las membranas
celulares, mientras el NH4, no puede hacerlo.
Una de las vías más importantes de eliminación del amoníaco es la síntesis de urea, otro
mecanismo es la formación de glutamina.

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Formación de glutamina
Es una reacción prácticamente irreversible, tiene importancia funcional en el cerebro,
formando un compuesto inocuo que fácilmente difunde hacia la sangre, también se forma en riñón. La
glutamina, puede hidrolizarse a glutamato y amoníaco por un proceso diferente al de su síntesis, ya
que este último es un proceso irreversible; reacción catalizada por la glutaminasa, que se encuentra
en hepatocitos y túmulos renales, donde la producción de amoníaco y su eliminación en forma de
sales de amonio es uno de los mecanismos de regulación del equilibrio ácido-base y para las
conservación de cationes.
Una reacción similar a la de la glutaminasa es catalizada por al asparraginasa, que hidroliza
la asparragina a aspartato y amoníaco.

Formación de urea
El principal órgano productor de urea es el hígado. Se realiza a través de un Ciclo metabólico
descrito por Krebs y Henseleit, en 1932, conocido como Ciclo de la urea.

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Las dos primeras etapas del Ciclo de la urea se cumplen dentro de las mitocondrias, el
amoníaco proviene de la Desaminación oxidativa del glutamato, y ambos grupos nitrogenados
provienen de cualquier aminoácido que participe en las transaminaciones. El fumarato liberado es un
intermediario del Ciclo de Krebs.
El oxaloacetato generado puede:
• Condensarse con Acetil CoA para ingresar en el Ciclo de Krebs
• Convertirse en fosfoenolpiruvato (para ingresar a
gluconeogénesis)
• Formar aspartato por transaminación para seguir alimentando
el ciclo de la urea.

El ciclo de la urea y el del ácido cítrico están interconectados de esta manera, y el

funcionamiento del segundo motoriza al primero.
La urea es una sustancia soluble que fácilmente difunde por las membranas celulares, se
encuentra en la sangre circulante en una concentración que varía con la especie (caninos hasta 50
mg %), esos niveles aumentan en casos de insuficiencias renales, cuando falla el sistema de
excreción, en estos casos se habla corrientemente de uremia.

Destino del esqueleto carbonado de los aminoácidos

Diferentes experimentos permitieron diferenciar ciertos aminoácidos, algunos son utilizados
para generar glucosa, mientras que otros cuerpos cetónicos, así, se clasifican en aminoácidos
glucogénicos o cetogénicos. Es interesante destacar que casi todos los aminoácidos no esenciales
son glucogénicos, lo que indicaría que la conversión de estos aminoácidos en glucosa es un proceso
reversible (es decir que pueden sintetizarse sus esqueletos carbonados a partir de la glucosa). Por
otra parte los aminoácidos esenciales son cetogénicos, pero no se produce el proceso inverso.

Aminoácidos glucogénicos: alanina, arginina, aspartato, cisteína, cistina, glicina, glutamato,

histidina, Hidroxiprolina, Prolina, Metionina, serina, treonina y Valina.

Aminoácidos cetogénicos: leucina y lisina.

Aminoácidos gluco y cetogénicos: Fenilalanina, Isoleucina, Tirosina y Triptófano.

Las vías degradativas que siguen los aminoácidos varían según las naturalezas de las cadenas. De
acuerdo a esto, los aminoácidos pueden separarse en los siguientes grupos.

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Descarboxilación
Ciertas bacterias y tejidos poseen enzimas que catalizan la Descarboxilación de los
aminoácidos. Esta reacción da lugar a la formación de aminas biológicas, sustancias que poseen
intensa actividad farmacológica o forman parte de la putrefacción de proteínas por acción de enzimas
bacterianas. El piridoxal fosfato es la coenzima de estas descarboxilasas.

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De la Descarboxilación del aminoácido Triptófano obtenemos triptamina, que junto con

tiramina son aminas vasoconstrictoras, de dicho proceso de ácido glutámico se forma ácido gamma
amino butírico, preferentemente en la sustancia gris del SNC, un compuesto muy importante,
regulador de la actividad neuronal, actúa como inhibidor o depresor de la transmisión del impulso
nervioso.

Transferencia de restos monocarbonados

Los grupos monocarbonados forman un conjunto de fragmentos molecuylares,
frecuentemente transferidos en procesos de síntesis de estructuras químicas más o menos
complejas. Dichos restos de 1 carbono no pueden encontrarse en distinto grado de oxidación, como
metilo (CH3-), hidroximetilo (-CH2OH), formilo (-CO.H) ó dióxido de carbono (CO2). El principal
donante de metilos es el aminoácido Metionina. Ello es únicamente posible cuando la Metionina se
encuentra en forma “Activada”, para lo cual debe reaccionar con ATP y formar S - Adenosil Metionina
(SAM). La SAM es la forma activa de la Metionina. La unión entre el metilo y el azufre es una unión
de alta energía, lo que explica la labilidad del grupo metilo y su capacidad para intervenir en ciertas
reacciones. Estas reacciones son catalizadas por metil Transferasas específicas en cada caso.
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Vías metabólicas de aminoácidos

Además de los procesos ya mencionados, cada aminoácido puede seguir vías que le son
específicas y dar origen a diferentes productos. No realizaremos acá un estudio exhaustivo de cada
una de dichas vías, más que nada por la extensión y complejidad del estudio de dichas
transformaciones bioquímicas. Presentaremos algunos ejemplos de mayor importancia.

Metabolismo de Fenilalanina y Tirosina

Por su parecido estructural, estos dos aminoácidos se consideran en conjunto.
Los organismos animales no poseen capacidad para sintetizar el anillo bencénico, por lo que
este debe ingresar preformado con los alimentos, una de las principales fuentes de dicho anillo son
los aminoácidos Fenilalanina y Tirosina de las proteínas.
La Fenilalanina puede convertirse en Tirosina en el hígado. La inversión del proceso no es
posible. Por esta razón la Fenilalanina es un aminoácido esencial mientras que la Tirosina no lo es.
La mayor parte de la Fenilalanina se metaboliza previa transformación en Tirosina. Otras vías
metabólicas llevan a la producción de sustancias de gran actividad fisiológica, como las
catecolaminas adrenalina, noradrenalina y dopamina.

A partir de DOPA se produce la melanina, pigmento de color pardo negruzco. También la tiroxina,
hormona de la glándula tiroides, a considerarse en el capítulo de hormonas.

Metabolismo del Triptófano

Solo mencionaremos algunas vías de especial interés.
Una de las vías que puede seguir el aminoácido Triptófano es su hidroxilación en el C5 para
formar 5 hidroxi- Triptófano, en una segunda etapa se descarboxila para formar 5 – hidroxi-triptamina
también llamada serotonina o trombocitina.
La serotonina es un poderoso vasoconstrictor y estimulante de la contracción del músculo
liso. Tiene acción sobre el metabolismo cerebral, debe producirse en el mismo cerebro, ya que la
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serotonina no atraviesa la barrera hemato encefálica. Un exceso de serotonina produce estimulación

de la actividad cerebral, mientras que la deficiencia produce un efecto depresor.
También se forma melatonina a partir de serotonina. Bloquea la acción de la hormona
melanocito estimulante y de la adrenocorticotrofina.
ácido nicotínico es una vitamina del complejo B que participa en la constitución de las
moléculas de NAD y NADP. El ácido nicotínico se forma a partir de Triptófano.

Síntesis de Creatina
La creatina es una sustancia presente en músculo, cerebro y sangre, en forma libre y unida a
fosfato, formando fosfocreatina.
Arginina, glicina y Metionina se involucran en la biosíntesis de creatina. La creatina se
convierte en creatinina por deshidratación. La creatinina libre se halla en sangre y orina. Al parecer, la
formación de creatinina es un paso previo para la eliminación de la creatina.

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