UNIVERSIDAD CATÓLICA REDEMPTORIS MATER

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

ASIGNATURA

Bioquímica I

Guía de seminario de metabolismo de los aminoácidos y ciclo de la urea.

Seminario No. 12

DOCENTE
Dr. Jairo Cerrato

INTEGRANTES

Susana Lizmara Martínez Ramírez 20210313

Melissa Patricia Chavarría Díaz 20210353
Jacob Alejandro Román Navarro 20210026

30 de mayo 2022
Managua, Nicaragua
Universidad Catolica Redemptoris mater
Guía de seminario de bioquímica
clínica
Tema: Metabolismo de los aminoácidos y ciclo de la urea
Objetivos:
✓ Conocer los conceptos básicos de las principales enfermedades del metabolismo
de los aminoácidos
✓ Comprender la importancia del ciclo de la urea
✓ Identificar el roll de la herencia en el desarrollo de estas patologías las principales
patologías del metabolismo de los aminoácidos
✓ Interpretar el cuadro clínico y su importancia en el diagnóstico.
Introduccion:
Desarrollo:
1- Explique el metabolismo global del nitrógeno
El catabolismo de aminoácidos forma parte de un proceso metabólico más extenso, el de
las moléculas que contienen nitrógeno. El nitrógeno entra en el organismo en forma de
diversos compuestos presentes en los alimentos, de los cuales los más importantes son los
aminoácidos contenidos en las proteínas de la dieta. El nitrógeno abandona el organismo
en forma de urea, amoníaco y otros productos derivados del metabolismo de aminoácidos.
El nitrógeno de aminoácidos forma amoniaco, que es tóxico para el cuerpo. En el hígado,
el amoniaco y los grupos amino de los aminoácidos se convierten en urea, que es no tóxico,
soluble en agua y fácilmente excretado en la orina. El proceso por el cual se produce la
urea se conoce como ciclo de la urea. El hígado es el órgano responsable de la producción
de urea. Los aminoácidos de cadenas ramificadas se pueden oxidar en muchos tejidos,
pero el nitrógeno debe viajar siempre al hígado para su eliminación.

2- Explique el proceso de eliminación del nitrógeno de los aminoácidos como

amoniaco, a través de la transaminación
La presencia del grupo α-amino protege a los aminoácidos eficazmente contra la
degradación oxidativa. La eliminación del grupo α-amino es esencial para la generación de
energía a partir de cualquier aminoácido, y es una etapa obligatoria en el catabolismo de
todos los aminoácidos. Una vez eliminado, su nitrógeno puede incorporarse en otros
compuestos o puede excretarse en forma de urea, y los esqueletos carbonados se
metabolizarán. En este apartado se describen las reacciones de transaminación y
desaminación oxidativa que finalmente proporcionan amoníaco y aspartato, las dos fuentes
de nitrógeno para la urea.
La primera etapa del catabolismo de la mayoría de los aminoácidos es la transferencia de
su grupo α-amino al α-cetoglutarato, lo que produce un α-cetoácido (derivado del
aminoácido original) y glutamato. El α-cetoglutarato desempeña un papel fundamental en
el metabolismo de aminoácidos por aceptar los grupos amino de la mayoría de los
aminoácidos, convirtiéndose así en glutamato. El glutamato producido por transaminación
puede desaminarse oxidativamente o usarse como dador de grupos amino en la síntesis
de aminoácidos no esenciales. Esta transferencia de grupos amino desde un esqueleto de
carbono a otro está catalizada por una familia de enzimas denominadas aminotransferasas
(también conocidas como transaminasas). Estas enzimas se encuentran en el citosol y las
mitocondrias de todas las células del organismo. Todos los aminoácidos, a excepción de la
lisina y la treonina, participan en la transaminación en algún momento de su catabolismo.
Estos dos aminoácidos pierden sus grupos α-amino por desaminación

3- Explique la importancia de la Desaminación oxidativa de los aminoácidos

Al contrario de las reacciones de transaminación que transfieren grupos amino, las de
desaminación oxidativa provocan la liberación del grupo amino en forma de amoníaco libre.
Estas reacciones se producen principalmente en el hígado y en el riñón. Proporcionan α-
cetoácidos, que pueden entrar en la vía central del metabolismo energético, y amoníaco,
que es una fuente de nitrógeno para la síntesis de urea en el hígado. [el amoníaco existe
principalmente como amonio (NH4 + ) en solución acuosa, pero es la forma no ionizada
(NH3 ) la que atraviesa las membranas.]
 4- Comente detalladamente el papel del glutamato en el metabolismo del nitrógeno
de los aminoácidos.
El glutamato es excepcional en cuanto a que es el único aminoácido que experimenta una
rápida desaminación oxidativa, una reacción catalizada por la glutamato deshidrogenasa.
Por lo tanto, la acción sucesiva de transaminación (cuyo resultado es la transferencia de
grupos amino procedentes de la mayoría de los aminoácidos al α-cetoglutarato para
producir glutamato) y desaminación oxidativa de ese glutamato (que regenera α-
cetoglutarato) proporciona una vía por medio de la cual los grupos amino de la mayoría de
los aminoácidos pueden liberarse en forma de amoníaco.
La glutamato deshidrogenasa, una enzima mitocondrial, es inusual en el sentido de que
puede usar tanto la forma oxidada del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD + )
como la forma fosforilada (NADPH) reducida como coenzima. El NAD + se usa
principalmente en la desaminación oxidativa (la pérdida simultánea de amoníaco acoplada
a la oxidación del esqueleto carbonado) y el NADPH se utiliza en la aminación reductora (la
obtención simultánea de amoníaco acoplada a la reducción del esqueleto carbonado).
 5- Analice y explique ampliamente acerca del papel de Alanina y Glutamina en el
transporte de Nitrógeno de los aminoácidos al hígado.
El nitrógeno es un elemento sumamente importante para los organismo ya que forma parte
de los aminoácidos y los ácidos nucleicos, por lo que su utilización debe ser optimizada los
más posible. Los aminoácidos que sobrepasan las necesidades metabólicas para sintetizar
nuevas proteínas y otras biomoléculas, no pueden almacenarse como ocurre con los ácidos
grasos y la glucosa, por lo tanto son catabolizados. El nitrógeno que contienen es en su
mayoría excretado, el resto de la estructura es utilizado como fuente de energía.
El amonio generado en la desaminación oxidativa es tóxico para las células, por lo que es
convertido a urea en el hígado. Ya que todos los tejidos extrahepáticos producen amonio,
es necesario un sistema de transporte adecuado. La mayoría utiliza a la enzima glutamina
sintetasa para convertir el amonio en glutamina, producto atóxico. La glutamina se trasporta
por la sangre al hígado, en donde la glutaminasa la hidroliza y se libera el amonio. Por otro
lado, dado que el músculo obtiene energía principalmente de la glucólisis, utiliza una ruta
diferente, el ciclo de la glucosa-alanina. El piruvato que se genera en la glucólisis
experimenta una transaminación con glutamato, consecuentemente se forma alanina. El
glutamato a su vez ha obtenido su nitrógeno del amonio gracias a la glutamato
deshidrogenasa. La alanina se transporta del músculo al hígado donde pierde su nitrógeno
en forma de amonio mediante transaminación y desaminación. La transaminación de
alanina genera piruvato a partir del cual se sintetiza glucosa por gluconeogénesis. La
glucosa se libera a la sangre para dirigirse al músculo o para nutrir al cerebro. Este proceso
cíclico permite al músculo eliminar el amonio y tener glucosa disponible.

6- Explique en que consiste el ciclo de la urea y sus reacciones

La urea, se sintetiza en el hígado por las enzimas del ciclo de la urea, que es secretada al
torrente sanguíneo y filtrada en los riñones para excretarse en la orina. Los dos átomos de
nitrógeno de la urea son aportados por el aspartato y el amonio, los átomos de carbono,
provienen del ácido carbónico. En el ciclo intervienen 5 reacciones, dos son mitocondriales
y tres citosólicas.
El primer grupo amino que ingresa al ciclo proviene del amoníaco libre intramitocondrial. El
amoníaco producido en las mitocondrias, se utiliza junto con el bicarbonato (producto de la
respiración celular), para producir carbamoil-fosfato. Reacción dependiente de ATP y
catalizada por la carbamoil-fosfato-sintetasa I. Enzima alostérica y modulada (+) por el N-
acetilglutamato.
• El carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina, para formar citrulina y liberar
Pi. Reacción catalizada por la ornitina transcarbamoilasa. La citrulina se libera al
citoplasma.
• El segundo grupo amino procedente del aspartato (producido en la mitocondria por
transaminación y posteriormente exportado al citosol) se condensa con la citrulina para
formar argininosuccinato. Reacción catalizada por la argininosuccinato sintetasa
citoplasmática. Enzima que necesita ATP y produce como intermediario de la reacción
citrulil-AMP.
• El argininosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa, para formar arginina libre
y fumarato.
• El fumarato ingresa en el ciclo de Krebs y la arginina libre se hidroliza en el citoplasma,
por la arginasa citoplasmática para formar urea y ornitina.
• La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta del ciclo de la
urea.

7- Comente como se regula el ciclo de la urea.

La regulación de la formación de urea se realiza en dos niveles, en la carbamoil fosfato
sintetasa I y por inducción enzimática. La CPSI necesita de forma obligada el activador
alostérico N-acetilglutamato. Este compuesto es sintetizado a partir de glutamato y acetil-
CoA por la N-acetilglutamato sintetasa, que es activada por la arginina. El acetil-CoA, el
glutamato y la arginina son necesarios para suministrar intermediarios o energía (ATP
desde el ciclo TCA) al ciclo de la urea, y la presencia de N-acetilglutamato indica que todos
ellos están disponibles y en abundancia. Es comprensible que una ruta que controla el nivel
de amoníaco en plasma, potencialmente tóxico, y que es además altamente dependiente
de energía, esté finamente regulado.
La inducción enzimática del ciclo de la urea (de 10 a 20 veces) tiene lugar cuando aumenta
el suministro de amoníaco o aminoácidos al hígado. La concentración de los intermediarios
del ciclo también desempeña un papel en su regulación a través de la ley de acción de
masa. Una dieta rica en proteínas (exceso de aminoácidos) o la inanición (exceso de
amoníaco por utilización de cadenas carbonadas de aminoácidos para obtener energía),
tienen como resultado la inducción de las enzimas del ciclo de la urea.

8- Analice y explique la función del ciclo de la urea durante el ayuno

Durante el ayuno, el hígado mantiene la concentración de glucosa en la sangre. Los
aminoácidos de la proteína muscular son una fuente importante de carbono para la
producción de glucosa por la vía de la gluconeogénesis. Mientras los carbonos de los
aminoácidos se convierten en glucosa, los nitrógenos se convierten en urea. Así, la
secreción urinaria de urea es alta durante el ayuno. A medida que el ayuno continúa, sin
embargo, el cerebro comienza a utilizar cuerpos cetónicos, ahorrando la glucosa de la
sangre. Menos proteína muscular es escindida para proporcionar aminoácidos para la
gluconeogénesis y la menor producción de glucosa a partir de aminoácidos es acompañada
por menor producción de urea.
 9- Explique porque surgen enfermedades a partir de trastornos del ciclo de la urea,
presente algunos ejemplos
Las enfermedades del ciclo de la urea son peligrosas debido a la acumulación de amoniaco
en la circulación. El amoniaco es tóxico para el sistema nervioso y su concentración en el
cuerpo debe ser controlada cuidadosamente. En condiciones normales, el amoniaco libre
se fija con rapidez en el α-cetoglutarato (por la glutamato deshidrogenasa, para formar
glutamato) o en el glutamato (por la glutamina sintetasa, para formar glutamina). La
glutamina puede ser usada por muchos tejidos, incluyendo el hígado; el glutamato dona
nitrógenos al piruvato para formar alanina, que viaja al hígado. Dentro del hígado, a medida
que los nitrógenos son eliminados por sus transportadores, la CPSI fija el amoniaco al
carbamoíl fosfato para iniciar el ciclo de la urea. Sin embargo, cuando una enzima del ciclo
de la urea es defectuosa, el ciclo se interrumpe, lo que conduce a una acumulación de
intermediarios del ciclo de la urea antes del bloqueo. Debido al bloqueo en el ciclo de la
urea, las cifras de glutamina aumentan en la circulación y como el αcetoglutarato no se
regenera más por la remoción del nitrógeno de la glutamina, los valores de α-cetoglutarato
son demasiado bajos para fijar más amoniaco libre, conduciendo a concentraciones
elevadas de amoniaco en la sangre. Por este motivo, defectos en alguna de las enzimas
del ciclo de la urea conducen a concentraciones de glutamina y amoniaco elevadas en la
circulación. Sin embargo, el grado de aumento depende de qué enzima sea la defectuosa.
Por ejemplo, la intoxicación con amoniaco produce edema cerebral, debido, en parte, a un
desequilibrio osmótico causado por altas concentraciones de amoniaco y glutamina en los
astrocitos. Al incrementarse las concentraciones de amoniaco, se produce más glutamina
(vía glutamina sintetasa), lo que solo exacerba el desequilibrio osmótico. Las
concentraciones de amoniaco inhiben a la glutaminasa, que conduce al incremento de
glutamina. Adicionalmente, los valores elevados de glutamina alteran la permeabilidad de
la membrana mitocondrial, conduciendo a una apertura del poro de transición de la
permeabilidad mitocondrial, que lleva a la muerte celular. Otro efecto tóxico del amoniaco
es un descenso en las cifras de glutamato (debido a la gran actividad de la reacción de la
glutamina sintetasa). El glutamato es un neurotransmisor y la neurotransmisión
glutamatérgica se deteriora, causando disfunción cerebral debido a que el glutamato es uno
de los neurotransmisores excitatorios y en la ausencia de neurotransmisión mediada por
glutamato puede resultar en letargo y actividad reducida del sistema nervioso, produciendo
daño irreversible neuronal y retardo mental.

10- Caso clínico:

 Un joven de 13 años de edad es llevado por su padre al servicio de emergencia
después de la luxación de hombro derecho al jugar de manera brusca con su
hermano menor. En el interrogatorio se encontró que el muchacho se había
dislocado el hombro derecho cinco veces antes y el hombro izquierdo cuatro veces.
También refirió que se le formaban hematomas fácilmente. En base al cuadro
presentado, razone un posible diagnóstico.
En base al cuadro clínico podríamos razonar el diagnostico de Sindrome de Ehler Dalos,
que es un grupo de trastornos hereditarios es del tejido conectivo causado por defectos en
una proteína llamada colágeno, que da estructura y fortaleza a la piel, los huesos, los
músculos, los tendones, los vasos sanguíneos, y órganos internos. caracterizado por
articulaciones extremadamente laxas, por lo que fácilmente pueden suceder luxaciones
continuas como la del px, una forma más grave del trastorno, conocida como síndrome de
Ehlers-Danlos vascular, puede provocar la rotura de las paredes de los vasos sanguíneos,
los intestinos o el útero. Como el síndrome de Ehlers-Danlos vascular puede tener posibles
complicaciones graves en el embarazo, deberías consultar a un consejero genético antes
de formar una familia. Las personas con el síndrome de Ehlers-Danlos vascular corren el
riesgo de sufrir rupturas de los vasos sanguíneos principales, que pueden ser mortales.
Ciertos órganos, como el útero y los intestinos, también pueden sufrir rupturas. El embarazo
puede aumentar el riesgo de ruptura del útero.

No existe una cura. El tratamiento implica el control de los síntomas. También incluye
aprender a proteger las articulaciones y prevenir lesiones.

Bibliografía:
➢ Marks. Bioquimica Basica. Un enfoque Clínico. 5ª Edicion
➢ Denisse Ferrier. 6ª Edicion