Universidad Católica de Salta

Facultad de Ciencias Veterinarias

Carrera: Ciencias Veterinarias
Cátedra: Bioquímica

Guía de Clases Teóricas

Tema:
Ácidos Nucleicos

DOCENTES:

Adjunto: Dra. en Cs. Veterinarias Daniela S. Martinis

Auxiliar: M.V. Marcelo Farias
Microb. María Julia Vaira
Brom. Maria del Pilar Cornejo

2016
Cátedra: Bioquímica Tema: Ácidos Nucleicos 2016

ACIDOS NUCLEICOS
Se llaman así porque fueron descubiertos a partir de material de núcleos celulares, y se
pensó que eran componentes exclusivos de estas organelas, posteriormente se comprobó que
existen en otras localizaciones celulares.

Son compuestos que contienen C, H, O, N, P, poseen carácter ácido y están presentes en

todos los seres vivientes, son macromoléculas, polímeros en cadena lineal de nucleótidos (unidad
estructural).

Son sustancias de alto rango biológico, depositarios de la información genética y

responsables de su transmisión entre generaciones (de padres a hijos), tienen un papel fundamental
en la biosíntesis de proteínas y dirigen el ensamble correcto de los aminoácidos en secuencias
definidas, puede afirmarse que la individualidad y el potencial funcional de cada ser son determinados
por la información contenida en los ácidos nucleicos.

Nucleótidos
Unidad estructural de los ácidos nucleicos son sustancias formadas por la unión de una base
nitrogenada, una aldo-pentosa y ácido fosfórico.

NUCLEOTIDO = Base nitrogenada + pentosa + ácido fosfórico

Bases nitrogenadas, son compuestos heterocíclicos, derivados de la purina y pirimidina, por lo que
se habla de bases púricas y bases pirimídicas.

Purina Pirimidina

De estos núcleos derivan cinco bases, tres de ellas pirimídicas, y dos púricas.

Las bases pirimídicas son la timina (5 metil- 2,4 dioxipirimidina), la citosina (2-oxo-4
aminopirimidina) y el uracilo (2,4 dioxipirimidina). Las bases púricas son la adenina (6 aminopurina) y
la guanina (2 amino 6 oxipurina).

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Adenina Guanina

Timina Citosina Uracilo

Aldopentosas el monosacárido que se obtiene de los ácidos nucleicos puede ser D-ribosa o D 2-
desoxirribosa, según cual sea el glúcido que participa en su composición, los ácidos nucleicos se
dividen en ácido ribonucleico (ARN o RNA) y ácido desoxirribonucleico (ADN o DNA).

ß D 2 desoxirribosa ß D ribosa

La ribosa y desoxirribosa se unen al N 9 de una base púrica o al N 1 de una base pirimídica

mediante un enlace glicosídico ß, con el C 1 de la pentosa. Este compuesto formado por unión de
una base nitrogenada con una aldopentosa se llama nucleósido.

Nucleósidos más comunes

Base nitrogenada Aldopentosa Nucleósido

Adenina Ribosa Adenosina

Adenina Desoxirribosa Desoxiadenosina o dAdenosina
Guanina Ribosa Guanosina
Guanina Desoxirribosa Desoxiguanosina o dGuanosina
Citosina Ribosa Citidina
Citosina Desoxirribosa Desoxicitidina o dCitidina
Uracilo Ribosa Uridina
Timina Desoxirribosa Desoxitimidina o dTimidina

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Adenosina

Timidina

Un nucleótido se forma esterificando con ácido ortofosfórico el OH de C 5’ de la ribosa o

desoxirribosa de un nucleósido.

ACIDOS NUCLEICOS
Los nucleótidos pueden unirse entre sí para formar moléculas poliméricas. La unión de esas
unidades se establece entre el fosfato que se esterifica al C 3’ de la pentosa del nucleótido
adyacente. (la notación 5 prima (5’) y 3 prima (3’) referida a nucleótidos indica numeración de los
carbonos de la pentosa, para átomos de las bases nitrogenada se usa directamente el número
correspondiente).

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ADN
El ácido desoxirribonucleico se encuentra en casi su totalidad en los núcleos celulares, más
precisamente en la cromatina, también hay ADN en mitocondrias y cloroplastos.

Todas las células de los individuos de una misma especie tienen igual contenido de ADN. Las
gametas masculina y femenina poseen la mitad. Estas cantidades permanecen constantes y no se
modifican con la edad.

La molécula de ADN es lineal, no ramificada, y forma hebras muy largas. Las bases púricas
que participan en su constitución son adenina y guanina, mientras que las pirimídicas son timina y
citosina. El contenido molar de bases púricas es siempre igual a la de bases pirimídicas (A + G = T +
C).

La molécula de ADN está formada por dos cadenas polinucleotídicas, enrolladas alrededor
del mismo eje (doble hélice). En cada una de las hélices, los nucleótidos se unen entre sí por enlaces
3’-5’ fosfodiéster (entre C 5’ de la pentosa y el C3’ de la anterior). Las bases (muy poco polares) se
orientan al interior de la hélice, perpendiculares al eje central. Cada vuelta de hélice, tiene una
extensión de 34 Å y las bases están a una distancia de 3,4 Å de la siguiente. Esto significa que cada
vuelta de hélice comprende diez bases nitrogenadas. El diámetro de la doble hélice es de 20 Å. El
sentido del giro es el de las agujas del reloj, por esto se dice que la hélice es dextrógira o derecha.
Ambas cadenas son antiparalelas, esto significa que llevan direcciones opuestas, mientras una de
ellas va del extremo 5’ al 3’, la otra está orientada en sentido inverso.

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Las bases complementarias entre sí se unen mediante puentes de H+ (tres entre G y C, dos
entre A y T).
La secuencia en que se encuentran dispuestos los nucleótidos es de gran importancia, ya que
la información genética está precisamente “codificada” en su secuencia de bases.

En resumen: Las dos cadenas del ADN no son idénticas sino complementarias y las cadenas
son antiparalelas.

Como consecuencia del enrollamiento de las dos cadenas de desoxirribosas y fosfato se

forman dos surcos o estrías en la superficie de la molécula, que siguen paralelamente a los giros de
la hélice. Es a este nivel (del surco mayor) donde se establecen interacciones con proteínas u otras
sustancias capaces de modificar el funcionamiento del ADN.

Modelo de Watson y Crick

ADN Z: la estructura descrita propuesta por Watson y Crack, corresponde a la llamada conformación
B, la más frecuentemente adoptada por la doble hélice. Existe otra conformación, llamada A, más
ancha y más corta que la hélice B. Se produce reduciendo la hidratación de la molécula. Esta forma
no se observa en condiciones fisiológicas.

Sintetizando cadenas cortas de ADN (oligonulceótidos) se pudo comprobar que cadenas

formadas por la sucesión alternada de guaninas y citosinas (GC-GC-GC….) pueden adoptar una
conformación diferente a la B. La doble hélice cambia el sentido de enrollamiento y se hace levógira,
el surco mayor prácticamente desaparece y el menor es más profundo. La molécula es más elongada
y delgada y hay 12 pares de bases por vuelta. La cadena en desoxirribosas y fosfatos dibuja una
línea en zigzag (de allí el nombre Z) no directa como en la B. Los estudios manifiestan que
determinadas secuencias de nucleótidos admiten notables cambios en la conformación de la doble
hélice y pueden llegar a alterar la accesibilidad a las bases ubicadas en el fondo de los surcos,
modificando la amplitud y profundidad de los mismos. El fenómeno tal vez tenga significación
funcional.

Cromatina: El ADN nuclear de células eucariontes, se encuentra asociado a proteínas formando la

cromatina. Esta se organiza en forma compleja y experimenta cambios durante el ciclo celular. Al
iniciarse la mitosis la cromatina se condensa en formaciones discretas llamadas cromosomas.
Las nucleoproteínas que forman la cromatina tienen ADN como grupo prostético y proteínas de
carácter básico, llamadas histonas. Más del 20% de los aminoácidos que las forman están
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representados por lisina y arginina. Existen cinco tipos diferentes de histonas en el núcleo,
denominados H1, H2a, H2b, H3, y H4, con masas moleculares que oscilan los 11000 a 21000 daltons.
A intervalos regulares, la molécula de ADN se enrolla dando dos vueltas sobre un núcleo formado por
un octámero de histonas (dos unidades de H2a, H2b, H3, y H4). Este tipo de estructura, en la cual la
hélice se enrolla a su vez sobre un eje se llama súper- hélice, el núcleo de histonas y la súper- hélice
forman una partícula llamada nucleosoma. Una unidad de H 1 está asociada a la doble hélice a la
entrada y salida del nucleosoma. El ADN, una vez que ha dado vueltas sobre las histonas se extiende
en un trozo de 50 o 60 pares de bases (ADN espaciador) antes de volver a formar una súper- hélice
alrededor de otro octámero de histonas y así sucesivamente, esto se ve al microscopio como cuentas
de rosario enlazadas.

ADN circular
• Bacterias: en células procariotas como las bacterias, la información genética se encuentra en
un cromosoma único formado por una doble hélice de ADN que no tiene extremos libres, la
molécula se cierra sobre sí misma formando un círculo. Se asilaron varias proteínas de
pequeña masa, semejante a las histonas.

• Plásmidos: además de un cromosoma en el cual se almacena la información genética,

muchas bacterias poseen otras moléculas de ADN circular, de tamaño mucho menor, que se
duplica independientemente de este y contiene información genética accesoria. A estas
pequeñas moléculas de ADN extracromosomal se les llama plásmidos. Es común que los
genes responsables de la resistencia a los antibióticos estén contenidos en plásmidos.
Pueden transferirse de una bacteria a otra a través de paredes celulares, razón por la cual
estos genes se difunden ampliamente.

• Mitocondrias: en mitocondrias y cloroplastos, el ADN es similar al bacteriano, pero de

tamaño menor. Contiene información para la síntesis de ARN y de algunas proteínas propias
de la organela. La mitocondria no es autosuficiente, ya que la mayor parte de sus proteínas
son sintetizadas por la célula con información contenida en el ADN nuclear. La existencia de
este ADN fue interpretada como evidencia a favor de la hipótesis que postula a la mitocondria
como el estado evolutivo actual de una bacteria que alguna vez se alojó en la célula e inició
una relación endosimbiótica ventajosa para ambas.

ARN
El Ácido ribonucleico es un polinucleótido cuyas principales diferencias estructurales con el
ADN son:
• El azúcar presente es la D-ribosa en lugar de la D 2 desoxirribosa
• No existe la base pirimídica timina, en cambio se encuentra Uracilo, las bases restantes son
las mismas
• La molécula de ARN está formada por una sola cadena polinucleotídica, no con dos como en
el ADN. Puede suceder que se pliegue como una horquilla y se enrolle sobre sí misma
formando, por segmentos un a estructura que remeda la doble hélice de cadenas
antiparalelas.
• No es requisito que haya relación molar entre guaninas y citosinas, ni de adeninas con
uracilos.

Existen tres tipos principales de ARN: el ARN mensajero (ARNm), el ARN ribosómico (ARNr) y el
ARN de transferencia (ARNt).

Ácido Ribonucleico Mensajero (ARNm)

Representa el 5% del total de ácido ribonucleico de la célula. Se encuentra en el núcleo y
citoplasma, de peso molecular y composición variables. Su papel fisiológico es el de transmitir la

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información genética desde el ADN nuclear hacia el sistema de síntesis de proteína en el citoplasma y
sirve de guía para el ensamble de aminoácidos en el orden correcto.
El ARNm nuclear es de gran tamaño, sin embargo el ARNm citoplasmático es pequeño.
Actualmente se sabe que el ARNm se sintetiza en el núcleo, luego es cortado en trozos que se
vuelven a unir para formar moléculas más pequeñas de ARNm que pasan al citoplasma. En todos los
ARNm el extremo 5’ terminal se une 7 metil GTP, nucleótido “marcador” para el reconocimiento del
ARNm por parte del sistema de síntesis de proteínas y contribuye a su estabilidad, protegiéndolo de
la acción de enzimas hidrolíticas. El extremo 3’ fija un polímero de 100 a 250 unidades de AMP, que
se llama poli A, del cual no se conoce con certeza la función.

Ácido Ribonucleico de Transferencia (ARNt)

Es el ARN llamado soluble, formado por aproximadamente 75 nucleótidos. El ARNt participa
en la síntesis de proteínas transportando aminoácidos libres desde el citoplasma hasta el lugar de
ensamble de la proteína.

Existen diferentes tipos, específicos para cada uno de los aminoácidos.

Estudios indicaron que la molécula de ARNt asemeja una L, sin embargo se usa un esquema
de hoja trilobulada a fines didácticos. La cadena posee segmentos complementarios que se aparean
antiparalelamente en ciertos trozos de la molécula, al menos en tres zonas. Existen también
porciones desplegadas de la cadena que forman lóbulos o asas. El asa central contiene un conjunto
de tres bases denominado anticodón, que da a la molécula la especificidad de aminoácido. En el
extremo 5’, poseen un resto de guanosina (G) o citidina (C). En el extremo 3’ terminal todos los ARNt
poseen la secuencia CCA para los tres últimos nucleótidos. El aminoácido que se transfiere se une
por enlace tipo éster entre el carboxilo del aminoácido y el –OH del C3 de la ribosa de la última
adenosina.

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Ácido Ribonucleico Ribosómico (ARNr)

Es el más abundante, constituye el 80% del total del ARN contenido en la célula. Es el núcleo
prostético de las nucleoproteínas que forman los ribosomas, pequeños gránulos que se hallan libre en
citoplasma o unidas el Retículo Endoplasmático Rugoso. Más del 50% del peso del ribosoma
corresponde a ARN y el resto, a proteínas.

El ribosoma de eucariotas tiene un coeficiente de sedimentación de 80S (unidades Sverberg)

y está formado por dos partículas, la mayor de 60S, integrada por 3 moléculas de ARN y 40 proteínas
diferentes, masa de 2,7 KDa. La partícula menor posee 1 molécula de ARN y 30 proteínas, su
coeficiente de sedimentación es de 40S y su masa es de 1,3 KDa. Las bacterias poseen ribosomas
de 70S, con una partícula menor de 30S y una mayor de 50S.
Cumple un papel fundamental en el ensamble de proteínas. En general forma conjuntos
formados por arios ribosomas unidos por una hebra de ARNm como cuentas de rosario, conjuntos
denominados polisomas.

Virus
Son partículas formadas por ácidos nucleicos rodeados de proteínas, que tienen la capacidad
de reproducirse a expensas de las células que invaden.

Son agentes de numerosas enfermedades animales y vegetales. Algunos de ellos producen

el desarrollo de tumores en el organismo que lo hospeda. Existen virus llamados bacteriófagos que
atacan bacterias.

Básicamente, está formado por una cubierta proteica llamada cápside, que contiene en su
interior ácido nucleico. La cápside se forma por asociación de unidades polipeptídicas o capsómeros,
dispuestos en forma simétrica. Por esta disposición, en general presentan conformaciones
geométricas, a veces poliédricas, otras cilíndricas.

En el interior de esta cápside se halla el ácido nucleico, que a diferencia de los organismos
eucariotas o procariotas, en los virus solamente se encuentra un solo tipo, ADN o ARN.

El ácido nucleico encerrado en la cápside contiene información necesaria para sintetizar las
proteínas del virus. Estos invaden las células, en la cual introducen su ácido nucleico, y la obligan a
reproducir nuevas partículas virales. Se comportan así como parásitos perfectos, que usan la
maquinaria metabólica y la energía de las células atacadas para la síntesis de proteínas y ácidos
nucleicos del propio virus.

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Virus

Nucleótidos libres
Existen nucleótidos que se hallan libres o integrando moléculas de tamaño relativamente
pequeño. En esta categoría se encuentran nucleótidos di y trifosforilados. El más abundante en el
organismo es la adenosina trifosfato (ATP).

La hidrólisis de los enlaces entre los fosfatos segundo y tercero y primero y segundo del ATP
produce liberación de energía, razón por la cual se dice que es un compuesto “rico en energía”. Al
hidrolizarse el enlace entre el segundo y tercer fosfato, el ATP se convierte en ADP (adenosina
difosfato), si se pierden los dos últimos restos fosforilos, se obtiene AMP, adenosina monofosfato.
Son compuestos básicos necesarios para la síntesis de ARN y ADN.

También, los nucleótidos mono y difosforilados se convierten en trifosforilados por procesos

de captación de energía, obtenida de la oxidación de productos aportados por los alimentos o
transferencia de energía a partir de intermediarios metabólicos.

Hay un grupo de nucleótidos que constituyen factores indispensables para la acción de

muchas enzimas,denominados coenzimas.

Un nucleótido de gran interés es el AMP cíclico, llamado así porque el fosfato forma un ciclo
entre los C3’ y C5’ de la ribosa. Este compuesto se forma a partir de ATP, por acción de la enzima
adenilciclasa, y es utilizado como un mensajero químico, intermediario de algunas hormonas. Otro
mensajero similar es el GTP cíclico, en algunos casos tiene efecto antagónico al del AMP cíclico.

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AMP cíclico

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