Metabolismo de las

proteinas y aminoácidos
 Equilibrio Nitrogenado
• La principal fuente de sustancias nitrogenadas son las
proteínas de la dieta.
• A diferencia de carbohidratos y grasas, no se almacenan
como reserva, los niveles en las células se regulan por el
equilibrio entre entre biosíntesis y degradación de
proteínas, a lo que también se conoce como recambio
normal de proteínas.
• Un adulto sano que ingiere una dieta variada y completa se
encuentra generalmente en situación de “equilibrio
nitrogenado”, un estado en el que la cantidad de nitrógeno
ingerida cada día es equilibrada por la cantidad excretada
por heces, orina y sudor, sin que se produzca ningún
cambio neto en la cantidad de nitrógeno del organismo.
 IMPORTANCIA
BIOMEDICA
• El equilibrio positivo del nitrógeno es decir,
mayor digestión de nitrógeno que excreción
del mismo, es característico en los niños y
mujeres embarazadas.
• El balance negativo, donde la excreción de N
supera al consumo, pude presentarse
después de una cirugía ,en el cáncer
avanzado, y subsecuente a una ingesta
inadecuada o insuficiente de proteínas de
alta calidad.
BALANCE NITROGENADO
METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS

• Los aminoácidos introducidos por la dieta

(exógenos) se mezclan con aquellos liberados en
la degradación de proteínas endógenas y con los
que son sintetizados de novo.
• Estos aminoácidos se encuentran circulando en
sangre y distribuidos en todo el organismo sin que
exista separación alguna entre aminoácidos de
diferente origen.
 METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS

El destino más importante de los aminoácidos es :

1. Su incorporación a cadenas polipeptídicas durante la
biosíntesis de proteínas específicas del organismo.
2. Muchos aminoácidos son utilizados para la síntesis de
compuestos nitrogenados no proteicos de importancia
funcional.
3. Finalmente los aminoácidos en exceso, como no pueden
almacenarse, son eliminados por orina o bien se utilizan
principalmente con fines energéticos.
En éste caso sufren primero la pérdida de la función amina, lo cual
deja libre el esqueleto carbonado. El grupo nitrogenado que se
desprende como amoníaco, es eliminado en el ser humano
principalmente como urea.
 CATABOLISMO DE LAS PROTEINAS

• La degradación de aminoácidos si inicia

generalmente con la separación de su grupo α-
amino (desaminación).
• Luego el resto nitrogenado seguirá un camino
distinto del que tomará la cadena carbonada. Antes
de la degradación los aminoácidos se
interconvierten entre ellos, transfiriendo el grupo
amino de una esqueleto carbonado a otro
(transaminación).
 1.- Reacción de transaminación
• Comprende la transferencia de un grupo α-
amino de un aminoácido a un α-cetoácido.
El aminoácido se convierte en un cetoácido
y el cetoácido aceptor del grupo amina, en
el aminoácido correspondiente
• Esta transferencia es realizada por las
enzimas aminotransferasas o también
llamadas transaminasas.
Las transaminaciones son libremente reversibles, las transaminasas
pueden funcionar tanto en el catabolismo como en la biosíntesis de
aminoácidos.
Teniendo como cofactor al Fosfato de piridoxal una coenzima derivado de la
piridoxamina (vitamina B6), la cual cumple una importante función en el
metabolismo de los aminoácidos.
 Transaminasas
• Ejemplos de ello son la glutámico
oxalacético transaminasa (GOT), también
llamada aspartato amintransferasa
(AST), forma oxalacetato y glutamato a
partir de aspartato y α-cetoglutarato.
• La glutámico piruvato transaminasa
(GPT) o alanina amintransferasa (ALT),
produce piruvato.
 DESAMINACION OXIDATIVA
• Todos los grupos α-amino de los aminoácidos son finalmente
transferidos al α-cetoglutarato mediante transaminación, formando L-
glutamato.
• A partir de este aminoácido el grupo nitrogenado puede ser separado
por un proceso denominado desaminación oxidativa, una reacción
catalizada por la L-glutamato deshidrogensas
• Utiliza como coenzima NAD+ o NADP+ como oxidante. En la
reacción directa, generalmente se utiliza NAD+ y se forma α-
cetoglutarato y amoníaco: NH3 este último, al pH fisiológico del
medio se carga con un protón, presentándose casi en su totalidad como
ión amonio (NH4+).
• La reacción es reversible, por lo que el amonio pude unirse a una α-
cetoglutarato para formar glutamato,
 Catalizada por Glutamato deshidrogensa.
NAD+ y NADP+ participan como cofactores y

Los nucleótidos trifosfatos (ATP y GTP) como los difosfatos (ADP y

GDP) ejercen control como moduladores alostéricos positivos según el
sentido de la reacción.
 IMPORTANCIA BIOMEDICA

Toxicidad del amoníaco

• El amoníaco es tóxico y afecta principalmente al sistema

nervioso central. La encefalopatía asociada a defectos
severos del ciclo de la urea se debe a aumento de amoníaco
en sangre y tejidos.
• Como el hígado es el principal órgano encargado de la
eliminación del amoníaco, cuando hay una falla o
insuficiencia hepática grave, la amonemia asciende y se
produce un cuadro de intoxicación, que pude llevar al
coma e incluso la muerte.
 Transporte del amoníaco:
glutamina y asparagina.
• El amoníaco libre es tóxico, por lo que en la
sangre es transportado preferentemente en forma
de grupos amina o amida.
• El 50% de los aminoácidos circulantes está
constituido por glutamina, un transportador de
amoníaco. El grupo amida de la glutamina es
importante como dador de nitrógeno para varias
clases de moléculas entre las que se encuentran las
bases purínicas y el grupo amino de la citosina.
Formación y degradación de
glutamina
 LA FORMACION Y SECRECION DE AMONIACO
MANTIENE EL EQUILIBRIO ACIDO BASE

• La excreción de Amoniaco a través de la orina

producida por las células tubulares renales, facilita la
conservación de cationes.
• EL INTERCAMBIO INTERORGANICO MENTIENE LOS NIVELES DE
LOS AMINOACIDOS CIRCULANTES.-

• El músculo genera más de la mitad de aminoácidos libres, por tanto

que en hígado es el sitio que residen las enzimas necesarios para el
ciclo de la Urea.
LOS ADULTOS DEGRADAN DEL 1 AL 2 % DE SUS
PROTEINAS CORPORALES

Del 75 al 80 % de los aa liberados se reutilizan para síntesis de

nuevas proteínas; del 20 al 25 % de N se forma en Urea

EL EXCESO DE AMINOACIDOS SE DEGRADA NO SE ALMACENA.-

Metabolismo de los aminoácidos
 ENZIMAS QUE DEGRADAN LAS PROTEINAS A
AMINOACIDOS

1. Las Proteasas intracelulares hidrolizan los enlaces

Pectidicos internos que posteriormente se degradan
a Aminoácidos libre.
2. Las Pectidasas
a) Endopectidas degradan los enlaces internos
formando Pectidos más cortos.
b) Aminopectidasas y las Carboxipectidasas
movilizan Aminoácidos en forma secuencial a partir
de las terminales Amino y Carboxilos, dando como
resultados Aminoácidos libres.
• Los animales
excretan el
Nitrógeno
derivado de
aminoácidos y
otras fuentes como
uno de los tres
productos finales:
Amoniaco, Acido
úrico, o Urea
 UREA CONSTITUYE EL PRODUCTO FINAL MÀS
IMPORTANTE DEL CATABOLISMO DE NITROGENOS
EN HUMANOS

• Un hombre que consume 300 g de CH, 100

g de grasa y 100 g de proteínas diariamente:
Excreta alrededor de 16,5 g de N al día:
95% por la orina y 5% por las heces

MOLECULA DE LA UREA
 Biosíntesis de la Urea
Se divide en 4 etapas:
1. Transaminación
2. Desaminación Oxidativa del
glutamato
3. Transporte de amoniaco
4. Reacciones del ciclo de la urea
Flujo global del nitrógeno en el catabolismo
de los aminoácidos.
 La urea se forma a partir de amonio,
bióxido de carbono y aspartato
•La síntesis de 1 mol de urea requiere
3 mol de ATP y un mol tanto de ion
amonio y del nitrogeno α-amino del
aspartato.
•Cinco Reacciones enzimàticas: 3
ocurren en el citosol y 2 en la
mitocondria .
•De los 6 aminoácidos participantes
solo el N-acetilglutamato funciona
como activador enzimatico; los otros
actúan como transportadores de los
átomos que se convierten en urea.
•Existe un mecanismo de transporte
para la citrulina y ornitina.
Paso comprometedor : sintasa de
fosfato de carbamoil (CPS I)
CICLO DE LA UREA
 LA UREA CONSTITUYE EL PRODUCTO FINAL MAS
IMPORTANTE DEL CATABOLISMO DE
NITROGENO EN HUMANOS
• La urea se forma a partir de
amoniaco, bióxido de carbono y
aspartato.
• La carbamoil fosfato sintasa I inicia
la biosíntesis de la urea.
• El carbomoil fosfato mas ornitina
forma citrulina.
• La citrulina mas aspartato forma
argininosuccinato.
• La escisión del argininosuccinato
forma arginina y fumarato.
• La ruptura de la arginina y libera
urea y genera de nuevo ornitina.
 Trastornos metabólicos relacionados con cada
reacción del ciclo de la urea
Debido que la síntesis de la urea
convierte el amoniaco toxico en
urea no toxica, todos los defectos
en la síntesis de urea resultan en
una intoxicación por amoniaco y
aquí tenemos:
1. Hiperamonemia tipo 1
2. Hiperamonemia tipo 2
3.Citrulinemia
4. Argininosuccinicoaciduria
5. Hiperargininemia
Los aminoácidos se catabolizan a
sustratos para la biosíntesis de
carbohidratos y lípidos
Un estudio sobre aminoácidos marcados con isótopos
establecieron la interconvertilidad de los átomos de
grasas, carbohidratos y proteínas y pusieron de
manifiesto que la totalidad o una porción del
esqueleto de carbono de cada aminoácido se puede
convertir en carbohidratos ( 13 aminoácidos ), grasa ( 1
aminoácido ) o ambos ( 5 aminoácidos )
 DESTINO METABOLICO DE
AMINOACIDOS
• GLUCOGENICOS: precursores de
carbohidratos.
• CETOGENICOS: precursores de lípidos.
leu y lis.
• AA que son Glucogenicos y Cetogenicos:
Lle, Thr, Phe, Tyr, Trp
Conversion de los aminoacidos
a productos especializados
 Aminoácidos que contiene hidroxilo Glicina y
serina
Glicina Es el más simple de los aminoácidos. Se forma a
partir de :
1.- serina el carbono Beta de la serina es transferido por el
tetrahidrofolato (THFA). El carbono α de la serina pasa a ser
el carbono alfa de la glicina.

2.- treonina. Por la actividad de la treonina aldolasa

 Sistema de degradación de la Glicina

Esta formado por un complejo multienzimático.

La glicina se degrada completamente a CO2, amonio y
la unidad de un carbono, metilen - THFA
 Funciones metabólicas especiales de la
glicina
1. Participa en la biosíntesis de los siguientes
compuestos:
I. Creatina, creatina fosfato, creatinina.
II. Hem
III. Nucleótidos de purina
IV. Glutatión
V. Agente conjugante
VI. Neurotransmisor
VII.Constituyente de proteína
 Creatina.- viene del vocablo griego Kreas que
significa carne.
• La biosíntesis de la creatina implica la
combinación de 3 aminoácidos:
* la glicina, arginina y metionina
• Constituye el 0.5% total de peso del
músculo.

Reacción de Lohmann
 Formación y síntesis de la Creatina

• Presente en:

* el músculo,
* el cerebro
* la sangre

• Su derivado
* fosforilado o fosfocreatina

• Forma de excreción
* la creatinina
 Hem: La enzima Ala sintasa condesa glicina
con succinilcolina para la síntesis del Hem
Purinas : La molécula completa de glicina es
incorporada al anillo de las purinas.
Síntesis del glutatión: Es un tripéptido
formado por ácido glutámico, cisteína y glicina.
Agente conjugante: la glicina se conjuga con
los ácidos biliares para producir las sales
Biliares.
Neurotransmisor: se encuentra en el
cerebro y en la médula espinal.
La glicina abre los canales específicos de
cloro.
A niveles moderados inhibe el tráfico
neuronal; pero a niveles altos causa
sobreexitación.
Constituyente de proteína: En el colágeno
cada tercer aminoácido es glicina.
 SERINA

Son fuentes de Serina:

1.- fosfoglicerato
2.- glicina
3.- transaminación de hidroxipiruvato con alanina

Desaminación de serina a piruvato

Descarboxilación de la serina
 Funciones metabólicas de la serina

1. Forma cisteína 5.1 La colina es usada para la

2. Se convierte en alanina por formación de acetilcolina un
deshidratación seguida de una importante neurotransmisor.
transaminación 6. Como componentes de proteínas en
3. Se usa en la síntesis de las fosfoproteínas y glucoproteínas.
fosfolípidos, como la
fosfatidilserina.
4. Como análogos de fármacos para
inhibir la síntesis de nucleótidos.
5. Síntesis de colina; la serina se
descarboxila a etanolamina y esta
es utilizada para la síntesis de
colina
 Treonina

El catabolismo de la
treonina se combina con el
de la glicina después que la
aldolasa de treonina
segmenta la treonina en
glicina y acetaldehído
 Aminoácidos que contienen Azufre
Cisteína y Metionina

Cisteína
•Funciona como un poderoso antioxidante
•Esta presente en queratina del pelo y las uñas; están
constituidos entre 10 y 14 % de cisteína.
• Para su formación utiliza el esqueleto de carbono de la
serina y el azufre que se origina de la metionina

Formación de piruvato desde cisteína

Formación de cisteína
 Funciones metabólicas de la cisteína

1. Formación de glutatión 5. Activación de enzimas.

GSH(GLUTATION), es un 6. Formación de taurina.
antioxidante.

2. Transporte de aminoácidos .
3. Papel de coenzima.
4. Integridad de la membrana del
eritrocito. A través del GSH se
inactiva los radicales libres que
se forman dentro del eritrocito.
 Metionina

La degradación de la metionina resulta en la síntesis de

cisteína.

Reacciones enzimáticas que ocurren en la metionina

1. Activación de la metionina a SAM o (S-

adenosilmetionina), que es la principal fuente de grupos
metilo en el organismo.
2. Formación de homocisteína; a partir de S-
adenosilmetionina, el grupo adenosina es eliminado. La
homocisteína es un homologo superior de la cisteína.
3. Síntesis de metionina a partir de la homocisteína con la
adicción de un grupo metilo
 Formación de Reacciones de
Metionina activa transmetilación

Importantes productos que se forman:

1.- creatina
2.- epinefrina
3.- colina
4.- melatonina
 Aminoácidos con grupos ácidos y sus amidas

Acido glutámico, glutamina

Es producido durante las reacciones de transaminación
1.- reacciones de transaminación .- transfieren su grumo amino al ácido alfa-
cetoglutárico para formar ácido glutámico.

2.- Desaminación oxidativa.- El ácido glutámico es desaminado por la enzima

glutamato, deshidrogenasa con la ayuda del NAD+, para formar alfa-cetoglutarato
 Aminoácidos con grupos ácidos y sus amidas
3.- Glucogénico.- el ácido glutámico entra al CTA, se convierte en oxalacetato
y se va a la ruta glucogénica.

4.- N-acetil-glutamato.- es un modificador efectivo de la carbamoilfosfato

sintetasa I en la mitocondria.

5.- Glutatión.- el glutamato es un componente del tripéptido glutatión. Este es

usado por las bacterias para sintetizar el ácido fólico.

6.- El ácido glutámico es descarboxilado para formar el GABA; este es un

neurotransmisor inhibitorio, que abre los canales de cloro en membranas post-
sinápticas en el SNC.
 Glutamina.- es un aminoácido glucogénico, es sintetizada a partir del
ácido glutámico.
 La glutamina es hidrolizada a glutamato y NH3 por la enzima
glutaminasa. Esta reacción se observa en las células tubulares renales.
Este amoniaco reacciona con H+ para amortiguar el pH de los ácidos
excretados por la orina.

 La glutamina es la fuente del tercer átomo de N de la pirimidina.

 El nitrógeno 3 y 9 de la purinas se deriva de la glutamina.
 Acido aspártico
I. En la transaminación da lugar a oxalacetato, el cual inicia el CTA.
La aspartato aminotransferasa (AST) transfiere el grupo amino del
aspartato al alfa-cetoglutarato para formar oxalacetato.

II. Forma parte del ciclo de la urea, donde dona su grupo alfa-amino a
la molécula de urea.
III. El aspartato se usa en la síntesis de las purinas.
IV. La molécula completa del aspartato se incorpora al anillo de
pirimidina
 RESUMEN DE LOS METABOLISMO DEL ÁCIDO
ASPARTICO, ASPARAGINA, ÁCIDO GLUTÁMICO,
GLUTAMINA
 Aminoácidos de cadena ramificada
Valina, leucina e isoleucina

MAPLE SYRUP URINE DISEASE O CETONURIA DE CADENA RAMIFICADA

• Acumulación de α-cetoácido en la orina
• Incidencia es de 10 por cada 100.000 nacimientos.
• Defecto bioquímico es una deficiente descarboxilación de los cetoácidos de cadena ramificada.
• Se inicia en la primera semana de vida caracterizada por convulsiones, retraso mental, vómitos,
acidosis y la muerte en el primer año de vida.
 Aminoácidos con grupos básicos
Histidina, arginina, lisina, hidroxilisina

 La descarboxilación de la Histidina da Histamina.

 Regula la contracción de la musculatura lisa del intestino, del útero, de los

bronquios, de los grandes vasos.

 Se almacena en las células cebadas.

 Se libera y muestra sus efectos en efectos anafilácticos y alérgicos .

ARGININA
La arginina vía ornitina forma
Poliaminas
Síntesis de Poliaminas son importantes en el
Poliaminas crecimiento celular y tisular
 L-ARGININA
 Sirve como precursor del oxído nítrico
(NO), una molécula de señalamiento
intracelular.
 El NO sirve como neurotransmisor,
relajante del músculo liso y
vasodilatador.
 La conversión de la L-arginina en NO, es
catalizada por el NO sintasa, involucra la
reacción de la arginina con el O2
dependiente de NADPH
 Lisina
 Ninguno de los nitrógenos de la lisina sufre transaminación, es
predominante cetogénica.

 El &ceto-glutarato se combina con lisina para formar sacaropina,

de la cual se remueve el glutamato.

 En caso de hiperlisinemia por alterración de una ruta metabólica,

la lisina está elevada e inhibe de manera competitiva a la
arginasa hepática, lo cual va a ocasionar hiperamonemia.
Los trastornos metabólicos del catabolismo de la lisina
abarcan formas periódicas y persistentes de
hiperlisinemia–amonemia.
 Hidroxilisina
• En el fibroblasto no existe un código
genético para sintetizar la hidroxiprolina y
la hidroxilisina, solo se forman los
precursores que son la prolina y la lisina.
• La formación de hidroxilisina se hace
dentro del fibroblasto y forma parte de la
estructura del colágeno.
 Aminoácidos aromáticos
fenilalanina, tirosina y triptófano
• Es un aminoácido esencial.
• La fenilalanina se transforma en tirosina, por la adición de
un grupo hidroxilo al anillo aromático, por la fenilalanina
hidroxilasa.
• Usa NADP y tetrahidrobiopterina como coenzima.
Fenilcetonuria (PKU)
•Cambio de fenilalanina a
tirosina
•Enzima: Hidroxilasa de
fenilalanina
•Es un defecto genètico
•Acumulacion de
fenilalanina o sus
metabolitos produce retardo
mental.
•Tratamiento una dieta baja
en fenilalanina y el
monitoreo hasta los 10 años
 TIROSINA
 Se sintetiza a partir de la fenilalanina.
 La ruta de degradación es igual a la de la
fenilalanina.
 La tirosina es transaminada para formar
ácido para hidroxilfenilpiruvico por la enzima
tirosina transaminasa; esta enzima es
dependiente de fosfato de piridoxal.
 Es precursora de neurotransmisores tan
importantes como la dopamina,
noradrenalina y adrenalina.
 TIROSINA
 La tirosina es hidroxilada a dihidroxifenilalanina (DOPA) por la
tirosina hidroxilasa.
 La DOPA es descarboxilada a Dopamina por la Dopa-
descarboxilasa, una enzima de pendiente de fosfato de piridoxal.
 Dopamina un importante inhibidor de la secreción de prolactina.
 Neurotrasmisor en el tracto extrapiramidal, sustancia nigra, y en
el tracto estriado.

Productos Especializados derivado de la Tirosina.

1.- melanina
2.- catecolaminas ( epinefrina)
3.- tiroxina
Metabolismo de las catecolaminas
• La epinefrina y la norepinefrina
incrementan la presión
sanguínea.
• La adrenalina aumenta la
velocidad y fuerza de la
contracción cardíaca.
• Epinefrina provoca relajación
de los músculos del los
bronquios.
• Adrenalina aumenta la
glucogenolisis y estimula la
lipolisis.
• La adrenalina es liberada de la
médula adrenal, después de un
susto, lucha o hipoglicemia.
La tirosina forma adrenalina y noradrenalina
 ALBINISMO

• Fenilalanina se convierte en tirosina.

• Tirosina es precursor de la síntesis de melanina, el pigmento
oscuro de la piel y el pelo presente en los melanocitos.
• Una deficiencia de la tirosinasa produce inhibición de la
síntesis de melanina
TRIPTOFANO
• Forma serotonina
• Está implicado en el
crecimiento y en la
producción hormonal,
especialmente en la función
de las glándulas de
secreción adrenal.
• Fuentes de triptófano en la
dieta: bananas, leche, queso
crema, carne, pescado, pavo
y cacahuetes.
 SEROTONINA
Amina biogénica:
• También llamada 5–hidroxitriptamina
• Formada a partir del triptofano
• Sustancia mediadora, neurotransmisor
• Influye en el estado de ánimo, en el ritmo de sueño y
vigilia.
• En la asimilación del alimento,
• En la percepción del dolor
• En la temperatura corporal
• En el sistema nervioso central, actúa como antidepresivo,
 Sustancias derivada a partir del Triptófano

• Alanina
• Acetoacetil-CoA
• Grupo formilo
• Niacina y NAD
• Serotonina
• Melatonina
 TAURINA

Es esencial para la estabilización

eléctrica de las membranas celulares
facilitando el paso de iones
(electrolitos) como magnesio, sodio,
calcio y potasio.
Síntesis de Taurina
 PRUEBAS DE FUNCION RENAL

1. Análisis de la orina
a.- exámen físico de orina
Volumen: la cantidad de orina eliminada en
un adulto es entre 800 y 1500 cc
Color: varía de amarillo pálido al ámbar más
o menos intenso
 Análisis de la orina

COLOR CAUSA
ROJO Sangre fresca,
hemoglobina libre
NEGRO Melanoma, melanuria
PARDO Bilirrubina, mioglobina
AZUL VERDOSO Biliverdina

AMARILLO Riboflavina
ANARANJADO Rifampicina, azulfidine
PURPURA Porfirinas
 Análisis de la orina

Densidad:varía entre 1010-1030 en relación

con los elementos en solución.
En las orinas patológicas la presencia de
partículas de alto peso molecular elevan el
peso específico.
 Análisis de la orina

b.- Examen químico

Urea la cantidad de urea eliminada en las
24 horas suele ser de 20 a 35 g
Glucosa normalmente no debe haber
glucosuria
Este monosacarido aparece en orina
cuando la concentración plasmática supera
los 160-180 mg
 Análisis de la orina

b.- Examen químico

Proteinurias su presencia es un índice confiable
De lesión renal ,la cantidad de urea eliminada en
Las 24 horas suele ser de 20 a 35 g .
Cuando hay una proteinuria anormal , la albúmina
suele ser la proteína predominante a causa de su
concentración en el suero.
 Análisis de la orina

Sedimento urinario
Normalmente el sedimento es muy escaso.
Está integrado por células descamadas de
las vías urinarias, eritrocitos, leucocitos
aislados , cristales o filamento de moco o
sales amorfas.
 Análisis de la orina

Sedimento urinario
Normalmente no debemos encontrar más
de 0 a 2 hematíes por campo y hasta 5
leucocitos por campo.
Más de 5 hematíes o más de 10 leucocitos
es patológico.
 FILTRADO Y CLEARANCE
Es el índice más útil de la función renal
global.
La concentración de urea en la orina es un
buen índice de la capacidad funcional del
riñón, especialmente la del glomérulo.
Para un varón de peso medio la filtración
glomerular es de 125ml/min y las concentraciones
plasmáticas de creatinina varían de 0,7 a 1,5
mg/100 ml