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Tema | I.M.A.O.

Módulo | Tratamientos farmacológicos bioquímica

Roberto Aguado

INTRODUCCIÓN Contenido
Los IMAO (inhibidores de la monoamino oxidasa) constituyen la categoría
Introducción
terapéutica a la que pertenece cierto grupo de fármacos antidepresivos. Los IZMAO
actúan bloqueando la acción de la enzima monoamino oxidasa, además, son Estructura quimica
fármacos reconocidos por su aporte y su uso fundamental en el amplio espectro
terapéutico de los trastornos depresivos y trastornos de ansiedad. Sin embargo, Farmacocinética
a pesar de su gran utilidad los IZMAO están siendo desplazados por otros fármacos
de mejor y fácil manejo. Farmacodinamia

Usos clinicos

Efectos secundarios
ESTRUCTURA QUIMICA
Bibliografía
Los IMAO se clasifican en compuestos de acción reversible e irreversible, y , a su vez,
se dividen en función de su composición química: hidracínicos y no hidracínicos.
Los de tipo hidracínico son lo más usados en la clínica.

Clasificación

Fenelcina Irreversible Sustrato MAOa y MAOb

Iproniacida Irreversible Sustrato MAOa y MAOb
Nialamida Irreversible Sustrato MAOa y MAOb
Trenilcipromina Parcial reversible Sustrato MAOa y MAOb
Selegilina Irreversible Sustrato MAOb
Moclobemida Reversible Sustrato MAOa
Tabla 1. Clasificación.

Los IMAO irreversibles destruyen las monoaminooxidasas, las cuales pueden

sintetizarse nuevamente de 7a10 días tras el cese del uso del fármaco.
Bioquímicamente son un anillo fenil no sustituido, un grupo lateral etil o propil y
un grupo hidracina monoinsaturado. (Figura 1)

CI
H Los derivados hidracinicos sufren un proceso
N
N de hidrolisis para pasar a la contabilización, en
O O
Moclobemída (Mb)
N
H O
Rasagilina (Ra) H Excreción
N N
H Del 10 al 40% de los derivados hidracinicos se
Iproniazida (Ip)
Figura 1. IMAO.
El principal problema radica en su hepatotoxicidad por
la liberación de grupos hidracina libres. También se
pueden clasificarlos por el tipo de MAO que inhiben:
MAOa y MAOb, que son dos tipos de enzima MAO
con patrones electroforéticos característicos, que,
al inhibirse de manera selectiva aumentan la eficacia
terapéutica, disminuyendo la toxicidad periférica y las
interacciones farmacológicas.
Asimismo, como en el caso de la fisiopatología
de la depresión parece que las monoaminas están
implicadas (noradrenalina y serotonina) y las MAO
que son las que las metabolizan. El uso de estos
inhibidores reversibles (llamados RIMA) harían que
se aumentaran teóricamente las concentraciones de
las monoaminas.
FARMACOCINÉTICA
El fármaco de referencia que sirve de marcador para
el resto en este grupo es la fenelcina.
Absorción
Se absorbe fácilmente por la mucosa intestinal.
No se administra parenteralmente. El pico máximo
plasmático se observa al cabo de 1-2 horas. La Unión
a proteínas plasmáticas alcanza casi un 50%. Con la
capacidad de Atravesar la barrera hematoencefálica.
También, el fármaco puede pasar a leche materna y
a líquido pleural.
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Metabolización
relación con acetilación por acción de la enzima
acetiltransferasa hepática. Esta acetilación está
determinada genéticamente por lo que hay gran
variabilidad individual.
excretan sin sufrir modificación, el resto se cataboliza
por acetilación hepática. La vida media de los IMAO
varia en relación con grado de participación de la vía
de acetilación en su degradación metabólica.
FARMACODINAMIA
Inhibición de la MAO
La MAO es un grupo de enzimas relacionadas
localizadas en la parte externa de la membrana
mitocondrial, las Mao se encargan de catabolizar la
desaminación oxidativa de las aminas aromáticas
como la NA, DA y 5-HT, también están ampliamente
distribuidas en el organismo, tanto a nivel periférico
(hígado, intestino, plaquetas, tejido conectivo) y
central (neuronas, glia).
En las neuronas la MAOa y MAOb están distribuidas
en poblaciones celulares concretas. La MAOa está
en neuronas dopaminergicas y noradrenérgicas,
mientras que la MAOb tiene mayores concentraciones
en las neuronas serotoninérigcas. Por otra parte,
los IMAO bloquean la actividad catabólica de
las MAO, por lo que determinan un aumento y
acumulación de los neurotransmisores (dopamiana,
noradrenalina y adrenalina) y sus derivados
ortometilados (metanefrina y normetanefrina).
En el metabolismo serotoninergico se produce un
incremento de la serotonina que impide la via normal
de la degradación de la serotionina. Lo anterior
conlleva a una alternativa de la producción: la
optopamina que actúa como falso neurotransmisor.

Interacciones con tiramina y otras aminas
Los IMAO inhiben la MAOa hepática e intestinal,
por esta razón, los pacientes que se encuentren en
tratamiento activo con IMAO y que tomen aminas
vasoactivas en las comidas, no pueden metabolizarlas
lo que las lleva a alcanzar las terminaciones nerviosas
simpáticas dando lugar a posibles crisis adrenérgicas
con: hiperTA, hiperpirexia, taquicardia, diaforesis,
temblor y arritmias. Así pues, los pacientes tienen
que evitar el uso de alimentos ricos en tiramina,
feniletilamina y DOPA.
USOS CLINICOS
En el caso de la depresión mayor, se prefiere el
uso de antidepresivos heterocíclicos y los nuevos
antidepresivos debido a su mejor manejo, en
remplazo de los IMAO. Sin embargo, los IMAO tienen
mayor eficacia en casos de depresiones atípicas,
en anergia y en síntomas vegetativos atípicos
(hipersomnia, hiperfagia).
El uso es por vía oral con dosis iniciales de 15-30mg/
día y posteriores subidas con especial vigilancia a la
aparición de efectos adversos. La dosis máxima es
de 60-90mg/día. El efecto clínico se alcanza a las
3-6 semanas.
Los pacientes que responden bien a los IMAO si
presentan síntomas psicopatológicos (irritabilidad,
ansiedad, agorafobia, despersonalización, hipocondría).
También presentan síntomas vegetativos (insomnio
de primera hora, hipersomnia, astenia, fatigabilidad)
y relaciones interpersonales patológicas (reproches
y culpa, búsqueda de reconocimiento, personalidad
histriónica u obsesiva).
EFECTOS SECUNDARIOS
Los efectos más frecuentes son: hipotensión
ortostática (vértigos posturales como el síntoma
vegetativo más importante), aumento de peso,
disfunción sexual e insomnio.
La temible “reacción al queso” de estos fármacos
se controla dietéticamente evitando productos
con altos contenidos de tiramina y DOPA (quesos
fermentados, habas, patés, escabeches, ahumados,
cerveza), esta dieta se debe prolongar hasta 2
semanas de la retirada del fármaco.
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Las contraindicaciones más relevantes son las
hepatopatías graves, la diabetes, insuficiencia
cardiaca o enfermedad hipertensiva complicada.
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