Antidepresivo

Inhibidores de la
Monoaminoxidasa
Por: Iliana Arauz / Cristina Gonzalez / Paola Sánchez Psicofarmacología. 2017
Son enzimas que catalizan la
oxidación de monoaminas y la
degradación de neurotransmisores -
aminas (serotonina, noradrenalina).

Se encuentran unidas a la
membrana externa de
la mitocondria en la
mayoría de los tipos
celulares del organismo.
En humanos existen dos tipos de mao:
mao-a y mao-b.
Ambas se encuentran tanto
en neuronas como en la astroglía.
•fuera del sistema nervioso central:
mao-a también se encuentra en
el hígado, tracto
gastrointestinal y la placenta.

mao-b se encuentra
mayormente en la sangre y
las plaquetas.
Sustrato de mayor afinidad para estas
enzimas
MAO A : MAO B:
 Noradrenalina  Tiramina
 Adrenalina  Dopamina
 Serotonina
 Función
 La Monoamino oxidasa cataliza
la desaminación oxidativa de las monoaminas.
 Se utiliza el oxígeno para eliminar un
grupo amino de una molécula, resultando el
correspondiente aldehído y amonio.
 Especificidades de subtipo
 La MAO-A es particularmente importante en el
catabolismo de monoaminas ingeridas con el alimento.

 Ambas MAOs son también vitales para la inactivación

de los neurotransmisores monoaminérgicos, para los
cuales muestra diversas especificidades.
 Afecciones producidas por
disfunciones de la MAO
 Las disfunciones de la MAO (por exceso o defecto de
actividad) se piensa que es responsable de algunos
trastornos neurológicos.

 Las investigaciones, han puesto en evidencia que la MAO

disminuye fuertemente con el uso de cigarrillos de tabaco.
 Genética

 Los genes que codifican las MAO A y

B están localizados uno al lado del
otro en el brazo corto del cromosoma
X y tienen aproximadamente un 70%
de similitud de secuencia.
 Las raras mutaciones del gen se han
asociado con el síndrome de Brunner.
La Monoaminoxidasa

• Neurotransmisores que están claramente

involucrados en la agresión.

• Esta distribuida ampliamente por todo el

cuerpo, incluso el encéfalo; las concentraciones
más altas se encuentran en el hígado y en el
riñón.
 Isoformas de la Monoaminooxidasa

MAO-A MAO-B
• Tiene como sustrato • Muestra preferencia por la
preferente la 5-HT y la benzilamina y la
noradrenalina feniletilamina.
Ambas isoformas
degradan a la dopamina
(DA). Los genes que las
codifican se localizan en
el cromosoma X
 Inhibidores de la MAO
• Fueron los primeros medicamentos
antidepresivos inventados.

• Mientras que estos son bastante

efectivos, pueden ser peligrosos si se
combinan con los alimentos,
Los antidepresivos
medicamentos o suplementos erróneos. en esta familia incluyen:
• furazolidona (Furoxone)
• isocarboxazida (Marplan)
• sulfato de fenelzina
(Nardil)
• sulfato de tranilcipromina
(Parnate)
 Inhibidores de la MAO
• Los IMAO se absorben rápidamente en el tubo digestivo al ser
administrados por la vía oral.
• Tienen una biodisponibilidad del 90%.
• Luego de administrar una dosis única, el pico máximo es obtenido entre
una y dos horas.
• La vida media de eliminación de los IMAO irreversibles, es corta, menos
de 3 horas; la de los reversibles tiene mayor variabilidad, 3 a 16 horas.
 Inhibidores de la MAO

• El 50% de los IMAO administrados

se une a proteínas plasmáticas. Son
capaces de atravesar la barrera
hematoencefálica. Pueden ser
encontrados en la leche materna.

• El 50% se metaboliza en el hígado,

principalmente por acetilación, los
pacientes pueden ser acetiladores
rápidos y acetiladores lentos
• se utiliza como un
medicamento a corto
plazo con una Marplan
restricción de uso
específica de seis
semanas como
máximo • Se prescriben para tratar trastornos
depresivos después de un intento
fracasado de terapia, es decir,
después de que un paciente no
responde bien a un tratamiento con
otro antidepresivo.
 Parnate
• No use esta medicina si usted ha
usado otro inhibidor de la MAO
como isocarboxazid (Marplan),
phenelzine (Nardil), rasagiline
(Azilect), o selegiline (Eldepryl, • Trabaja aumentando los niveles de
Emsam) a seguir en los últimos 14 ciertos químicos en el cerebro.
días
• Es usado para el tratamiento de
• Efectos secundarios de gravedad,
que ponen su vida en peligro, episodio depresivo mayor en
pueden ocurrir si toma adultos
tranylcypromine antes de que el
inhibidor de la MAO haya
desaparecido de su cuerpo.
 Nardil

• Es usado para tratar síntomas de la

depresión que incluyen sentimientos de
tristeza, miedo, ansiedad, o
preocupación acerca de la salud física
(hipocondría).

• No se usa para tratar la depresión grave

o el trastorno bipolar (depresión
maníaca).
 Efectos
Secundarios

• Hepatotoxicidad
• Disfunción Eréctil
• Excitabilidad • Disminución de la Líbido
• Agitación Psicomotriz • Anorgasmia
• Insomnio • Retraso de la Eyaculación
• Somnolencia Vespertina • Aumento de Volumen de
la Eyaculación
• Confusión Mental • Exacerbación del Asma
• Aumento de Peso Bronquial
• Aumento de Apetito • Hipotensión Ortostática
• Hipertensión Agud
LOS ANTIDEPRESIVOS (RIMAS) FUNCIONAN REDUCIENDO
(INHIBEN SELECTIVA Y REVERSIBLEMENTE) LA ACTIVIDAD DE LA
MONOAMINA OXIDASA, QUE ES UNA SUSTANCIA QUÍMICA
(ENZIMA) QUE SE ENCUENTRA EN TODO EL CUERPO. LA
MONOAMINO OXIDASA ROMPE LA NORADRENALINA (TAMBIÉN
LLAMADA NOREPINEFRINA) Y LA SEROTONINA Y OTROS
PRODUCTOS QUÍMICOS FABRICADOS Y UTILIZADOS POR EL
CUERPO Y EL CEREBRO. ESTOS PRODUCTOS QUÍMICOS SON
IMPORTANTES EN LAS EMOCIONES Y LA DEPRESIÓN. LOS RIMA
AUMENTAN LA CANTIDAD DE NORADRENALINA Y SEROTONINA
EN EL CEREBRO Y PUEDEN FUNCIONAR COMO ANTIDEPRESIVOS.
 Debido a su reversibilidad y selectividad, los
RIMA son más seguros que los
antiguos inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAO) como
la fenelzina y la tranilcipromina .
 Se utilizan en el tratamiento farmacológico
de la Depresión y la distimia.
 RIMA: Los fármacos se unen con
las enzimas de una manera reversible y
pueden separarse, reactivando así la enzima .
Aunque son más seguros que los MAOI
generales, los RIMAs aún tienen
interacciones altamente peligrosas y a
veces fatales con muchos fármacos
comunes; En particular, pueden
causar síndrome de serotonina o crisis
hipertensiva cuando se combinan con
casi cualquier
antidepresivo o estimulante , medicamen
tos para la migraña común, ciertas
hierbas o incluso la mayoría de los
medicamentos para el resfriado
(incluyendo descongestionantes , antihist
amínicos y jarabe para la tos )
Brofaromine

Marcas comerciales: Consonar®

Media vida : 12 horas
Ruta de Administración: oral
Unidad de dosis única: Desconocido
Dosis recomendada para pacientes ambulatorios: 50mg por día
Dosis máxima ambulatoria: 150 mg por día
Farmacocinética: Se absorbe rápida y completamente el en tracto
gastrointestinal, se metaboliza en el hígado.
Efectos adversos: insomnios, mareos, sequedad en la boca, temblores.

Brofaromine no está disponible actualmente para los pacientes en todo el

mundo. No sólo este fármaco actúa como un inhibidor reversible y selectivo de la
monoamina oxidasa, sino que también exhibe una capacidad para actuar como un
inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina; Esto significa que es
probable que el fármaco sea eficaz en un número comparativamente grande de
pacientes . Además, se ha demostrado que la brofaromina exhibe relativamente
pocos efectos secundarios que los anidepresivos tricíclicos.
  Eprobemide ( INN ) es una droga
 La caroxazona ( Surodil , Timostenil ) es farmacéutica que se utilizó como
un antidepresivo que se utilizó anteriormente un antidepresivo en Rusia (bajo el nombre de
para el tratamiento de la depresión, pero marca Befol ). Es un inhibidor reversible no
ahora ya no se comercializa . Actúa como competitivo de la monoamina oxidasa A, que
un inhibidor reversible de la monoamina exhibe la acción selectiva de la amina de
oxidasa ( RIMA ) de ambos MAO-A y MAO-B. serotonina. Su registro fue cancelado el 30 de
diciembre de 2003.
 Minaprine ( INN , USAN , BAN ) es un fármaco
antidepresivo inhibidor de la monoaminooxidasa que se usó
en Francia para el tratamiento de la depresión hasta que
fue retirado del mercado en 1996 porque causó convulsiones .
 Un estudio encontró que actúa como un inhibidor reversible de
MAO-A (RIMA) en ratas. En un estudio también se
ha encontrado que inhiben débilmente la acetilcolinesterasa en
los homogeneizados de cerebro de rata (striatum).
 Ruta de administración: oral
 Semi vida biológica: 2-2.5 horas
 Pirlindole ( Lifril , Pyrazidol ) es un inhibidor
reversible de la monoamino oxidasa A (RIMA)
que se desarrolló y se utiliza en Rusia como
un antidepresivo:
Está estructural y farmacológicamente
relacionado con metralindole .
Datos farmacocinéticos

Biodisponibilidad 20-30%
Enlace proteico 95%
Metabolismo hepático
Inicio de acción 2 a 8 horas
Semivida biológica 185 horas
Excreción Orina (50-70%), heces (25-
45%)
 Moclobemide

Nombres de marca: Aurorix®, Manerix®

Media vida : 1,5 horas
Unidad de dosis única: Desconocido
Dosis recomendada para pacientes ambulatorios: 300mg por día
Dosis máxima ambulatoria: 600 mg por día

La moclobemida es una benzamida derivada de la morfolina, que actúa farmacológicamente

como un inhibidor selectivo y reversible de la monoamino oxidasa A (RIMA), un tipo de
inhibidor de la monoamino oxidasa (IMAO), y aumenta los niveles de norepinefrina
(Noradrenalina), dopamina y especialmente serotonina .

Generalmente se considera menos eficaz para combatir la depresión.

La moclobemide todavía juega un papel valioso como un medicamento de compromiso.
 Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad 55-95% (aumenta con la
administración repetida)
Enlace proteico 50%
Metabolismo Hepático
Semivida biológica 1-2 horas, 4 horas (ancianos)
[5]
Excreción Renal , fecal (<5%)
Los efectos secundarios de la moclobemida son
excepcionalmente bajos, siendo el insomnio , el
dolor de cabeza y el mareo los efectos secundarios
más frecuentes en las etapas iniciales de la terapia
con moclobemida.
Otros efectos secundarios incluyen náusea,
insomnio, temblor y aturdimiento; La hipotensión
ortostática (mareos al ponerse de pie) es
infrecuente incluso entre los ancianos.
La toxicidad del comportamiento u otros
impedimentos relacionados con la vida cotidiana no
ocurren con la moclobemida, excepto en dosis de
400 mg o más, el tiempo de reacción periférico
puede verse afectado.
La mayoría de los efectos secundarios son
desaparición transitoria dentro de 2 semanas de
tratamiento. La fatiga seria , dolor de cabeza,
inquietud, nerviosismo y trastornos del sueño se
han descrito como efectos secundarios de la
terapia con moclobemida.
Sobredosis
 La moclobemida se considera menos
tóxica en la sobredosis en comparación
con antidepresivos más antiguos, como los
antidepresivos tricíclicos y los inhibidores
no selectivos e irreversibles de la
MAO, por lo que es un antidepresivo más
seguro en los ancianos o personas con
trastornos físicos.
Las intoxicaciones con moclobemida como
agente único suelen ser leves; sin embargo,
cuando se combina con antidepresivos
tricíclicos o SSRI, la sobredosis es mucho
más tóxica y potencialmente fatal.
FARMACOCINÉTICA:
 En los seres humanos, la moclobemida es rápida y casi completamente
absorbida y totalmente metabolizada a través del hígado. Los niveles
plasmáticos máximos ocurren 0,3 a 2 horas después de la administración
oral. La biodisponibilidad aumenta durante la primera semana de terapia
del 60% al 80% y más. La semivida de eliminación es de alrededor de 2
horas. Se liga moderadamente a las proteínas plasmáticas,
especialmente a la albúmina . Sin embargo, la vida media de
la disposición corta aumenta un poco después de la dosificación
repetida. La moclobemida tiene una semivida de eliminación intermedia
para el aclaramiento sistémico y un volumen intermedio de
distribución .
 A pesar de su corta vida media, la acción farmacodinámica de una dosis
única persiste durante aproximadamente 16 horas. El fármaco se
metaboliza casi completamente en el hígado.
 Toloxatone

Nombres de marca: Humoryl®, Perenum®

Media vida : 1 a 2 horas
Unidad de dosis única: Desconocido
Dosis recomendada para pacientes ambulatorios: 400mg
por día
Dosis máxima ambulatoria: 600mg por día
 Mecanismo de acción: la tranilcipromina es un
inhibidor de la monoaminooxidasa con un rápido
comienzo de su acción. Este fármaco aumenta los
 Tranilcipromina: La tranilcipromina es un niveles de las aminas (epinefrina, norepinefrina y
inhibidor reversible de la monoaminooxidasa serotonina) provocando su liberación en el
sistema nervioso central a partir de sus
indicado en el tratamiento de la depresión reservorios.
moderada o grave. Este fármaco se utiliza
Farmacocinética: la tranilcipromina se
en el tratamiento de estados depresivos administra por vía oral, absorbiéndose
psicóticos tales como la psicosis depresiva rápidamente, aunque se pueden producir
maníaca, melancolía involutiva, depresiones variaciones interindividuales, Las
reactivas y depresiones psiconeuróticas. concentraciones máximas se alcanzan en 1.5
horas. Se elimina por la orina, principalmente en
forma metabolizada. Su semivida de eliminación
es de 1.5-3h.
ADMINISTRACIÓN ORAL:
• Adultos: se ha sugerido una inicial dosis para adultos de 10 mg dos veces al día
(mañana y tarde). Si no hay respuesta en 2 a 3 semanas la dosis se debe
aumentar a 30 mg al día, 20 mg al levantarse y 10 mg en la tarde.

REACCIONES ADVERSAS:
 El efecto adverso más frecuente es el insomnio, que por lo general puede ser
superado cuando se administra la última dosis del día, 3 horas antes de ir a la
cama, mediante la reducción de la dosis o con la prescripción de un hipnótico
suave. Otros posibles efectos adversos incluyen debilidad, somnolencia, mareos,
boca seca, náuseas, diarrea, dolor abdominal, o estreñimiento.
 Naturalmente que ocurren en las
plantas
• Curcumina (la selectividad para  Compuestos de Investigación: RIMAS MAO-A
MAO-A es discutida) • Amiflamina (FLA - 336)
• Befloxatona (MD - 370,503)
• Harmaline • Cimoxatona (MD - 780.515)
• Harmine • Esuprone
• Azul de metileno
• Sercloremina (CGP - 4718 - A)
• Tetrindole
• CX157 (TriRima)