Universidad Andrés Bello

Facultad de Medicina
Escuela de Química y Farmacia

FARMACOQUÍMICA II
FARM 602

Clase 4. Unidad SNA.

Adrenérgicos y
antiadrenérgicos

UNAB 2022
TEMARIO

 Recordatorio. SNA. Sistema adrenégico

 Noradrenalina como neurotransmisor. Biosíntesis y metabolismo- Estudio individual hasta diapositiva 9

 Unión a receptores. Estabilidad. Diseño de análogos

 Fármacos adrenérgicos directos, indirectos y mixtos
 Fármacos antiadrenérgicos
 Resumen
EFECTO DE LA INERVACIÓN
EFECTO DE LA INERVACIÓN
 RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Los α2 son pre-sinápticos. Los α1 son de tipo post-
Su acción es moduladora, sinápticos, los encontramos a
ya que puede inhibir la nivel de músculo liso
liberación de vascular, venoso y arterial.
noradrenalina.
Su principal acción es
Los efectos del α2 es vasoconstrictora. Excepto a
contraria a la del α1, es nivel gastrointestinal donde
decir es vasodilatación, producen un efecto
inotropismo negativo relajante.
(disminuye la
contractibilidad del El mecanismo de acción es
músculo cardiaco), semejante a la acción de los
disminuye el gasto receptores muscarínicos
cardiaco, disminuye la PA
(hipotensión)
RECEPTORES BETA-ADRENÉRGICOS

G. A. Pérez, H. García, L. M.. Reyes, et al. 2004

 L-TIROSINA
BIOSÍNTESIS

ORTO-DIHIDROXIBENCENO
ESTEREOSESPECÍFICA
-R-

MÉDULA ADRENAL
 Monoamino oxidasa

Catecol-o-metil transferasa
PRINCIPALES SITIOS DE INTERVENCIÓN FARMACOLÓGICA

 Fármacos que intervienen en la biosíntesis, almacenamiento, metabolismo y

recaptación.
 Agonistas indirectos-Ariletilaminas
 Agonistas directos: receptores alfa1, alfa 2, beta 2-Derivados
 Agonistas mixtos- Ariletanolaminas
 Antagonistas: receptores alfa 2, recepetores beta 1
FÁRMACOS QUE INTERVIENEN EN LA BIOSÍNTESIS

Utilidad Utilidad
terapéutica: Crisis terapéutica:
hipertensivas por hipertensión esencial
feocromocitoma en SNC
 AGONISTA ALFA-2 PRESINÁPTICO
Se comporta como
SUSTRATO,
incorporándose en la
ruta metabólica

Inhibe síntesis de NA
También puede comportarse como falso transmisor, desplazando a
la NA de las vesículas de almacenamiento y liberarse tras la
llegada del impuso nervioso
INHIBIDORES DEL MECANISMO DE ALMACENAMIENTO
Obtenido en 1952 de extractos de la raíz seca y molida de la Rauwolfia serpentina

 Alcaloide derivado de indol

Inhibe mecanismos de transporte activo responsable de almacenamiento de aminas biógenas: adrenalina

y serotonina
Atraviesa BHE, efectos sedantes
 INHIBIDORES NEURONALES
 Inhiben liberación de neurotransmisor tras la llegada de un impulso nervioso.

Escasa absorción oral y

poco selectivos en el
bloqueo adrenérgico

Son sales de
amonio,
compuestos
catiónicos
METABOLISMO Y RECAPTACIÓN

Recaptación 1

Recaptación 2
Próximas clase…continuará SNC

Desaminación oxidativa (MAO) Catecol-o-metil transferasa (COMT)

Presente en neuronas y otras células Presente en tejidos no neuronales
ARILETILAMINAS-ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA

REA
 Sustitución sobre átomo de N, un grupo alquilo (metilo, isop o terc-but) -5
 Incorporación del átomo de N a un sistema heterocíclico Ej: prolintano- 6
 Mono o disustitución en posición alfa con respecto al N- 1 6
 Ausencia del grupo –OH en posición bencílica- 2
 Puede estar un O formando parte de un ciclo que incluye al N Ej: fenmetrazina- 7
 Ausencia de sustituyentes en el anillo aromático o bien sustitución del mismo por un sistema
cicloalifático Ej: propilhexedrina- 3
EJEMPLOS DE ADRENÉRGICOS INDIRECTOS
ANFETAMINAS
Primeros fármacos en producir psicosis Clasificación
Anfetamina- 1887 general
Primeros Derivados- 1910 Anfetaminas y
Actividad psicoestimulante- 1927 derivados
Actividad anorexígena- 1950 Drogas de
diseño
Droga de abuso- 1970
Sulfato de anfetamina
D-anfetamina
Entactógenos: Metanfetamina
3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) Anfetaminas alucinógenas: Metilfenidato
3,4-metilenodioxetilanfetamina (MDEA) 4-bromo-2,5-dimetoxianfetamina (DOB) Efedrina
3,4-metilenodioxianfetamina (MDA) 4-metil-2,5-dimetoxianfetamina (DOM) Fenilpropanolamina
2,4,5-trimetoxianfetamina (TMA-2)
Parametoxianfetamina
 EJEMPLOS DE ADRENÉRGICOS INDIRECTOS: ANFETAMINAS
Producen estimulación del sistema
nervioso simpático con:
incremento del diámetro pupilar
(midriasis), sequedad de boca, sudoración,
temblor, tensión mandibular (trismo), movimientos
masticatorios o rechinar de dientes (bruxismo) y un
ligero incremento de la temperatura corporal.
Aumentan la presión arterial y la frecuencia cardíaca
(palpitaciones o taquicardia)
A nivel del sistema nervioso central producen
sensación de alerta, estimulación, mejoría del rendimiento
intelectual y de la ejecución de tareas manuales, sensación
de energía, disminución del cansancio, del sueño y del
hambre. Tienen un gran
potencial de abuso y pueden causar dependencia.
La acción de las anfetaminas involucra a varios
neurotransmisores como son la dopamina, la serotonina, la
adrenalina y la noradrenalina. Su acción consiste
principalmente en aumentar los niveles sinápticos de
monoaminas por varios mecanismos
 DERIVADOS DE ANFETAMINAS

Mecanismos de acción propuestos:

 Estimulación simpática (actuando como falso neurotransmisor)
 Estimulación de aminas biogenas por liberación de NT
endógenos
 Inhibicion de la MAO
 Inhibicion recaptación presináptica de catecolaminas
 Biotransformacion de estos agentes a indolaminas, relacionadas
a serotonina
 Liberación de dopamina en las áreas del hipotálamo lateral, que
regula de forma dosis-dependiente la sensación de apetito
USOS TERAPÉUTICOS

 Regímenes para tratamiento de la obesidad

 Narcolepsia
 Trastornos hipercinéticos con déficit de atención
 AGONISTAS ADRENÉRGICOS MIXTOS
 Efedrina: Obtenido desde hojas de especie china de Efedra
Descongestivo nasal tópico y vía oral
ACCIÓN DIRECTA SOBRE LOS RECEPTORES

 Afinidad por los receptores alfa y beta: Ahlquist (1950)

AFINIDAD DE CATECOLAMINAS SOBRE RECEPTORES
¿Cómo ocurre la unión F-R?
INTERACCIÓN AGONISTA ENDÓGENO-RECEPTOR
INTERACCIÓN AGONISTA ENDÓGENO-RECEPTOR
 AFINIDAD DE CATECOLAMINAS SOBRE RECEPTORES,
ESTABILIDAD METABÓLICA Y ABSORCIÓN

Estructura feniletilamina
ARILETANOLAMINAS-ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN
DIRECTA

 Vasoconstrictores (α-1)
 Broncodilatadores (β-2)
 Contra obesidad (β-3)
REA DE ARILETANOLAMINAS
AGONISTAS ADRENÉRGICOS ΑLFA-1
 AGONISTAS BETA

Broncodilatadores (β-2)

Por sustitución sobre anillo

aromático
AGONISTAS BETA
Broncodilatadores (β-2)
AGONISTAS BETA
Contra la obesidad (β-3)

Selectivos sobre los receptores de adipocitos conduce a un

aumento de la hidrólisis de los lípidos
AGONISTA B3

 Mirabegrón: Es un agonista potente y

selectivo del receptor beta 3 adrenérgico
que induce la relajación del músculo liso de
la vejiga (músculo detrusor) aumentando
las concentraciones del AMPc y mostrando
un efecto relajante de la vejiga.
DESDE AGONISTAS A ANTAGONISTAS…

 1960: Dicloroisoproterenol (Aún con la estructura de ariletanolamina)

ANTAGONISTAS Β -ARILOXIPROPANOLAMINAS

Cabeza de serie
EQUIVALENCIA ENTRE ARILETANOLAMINAS Y
ARILOXIPROPANOLAMINAS

 De conformación

Eutómero

 De configuración
DERIVADOS ANÁLOGOS DE PROPANOLOL
REA
 ANTAGONISTAS Β-1 SELECTIVOS

 1970

Equilibrio conformacional del grupo acetamido del practolol

ANTAGONISTAS Β-1 SELECTIVOS (CARDIOSELECTIVOS)
ARILOXIPROPANOLAMINAS CARDIOSELECTIVAS POR
MODIFICACIÓN DE SUSTITUYENTE SOBRE ÁTOMO DE N
DERIVADOS DE 2-IMIDAZOLINA

 Agonistas alfa-1 (vasoconstrictores)

 Agonistas alfa-2 central (antihipertensivos)
 Antagonistas alfa-1 (vasodilatadores periféricos)
2-arilalquil-2 imidazolina 2-arilamino-2 imidazolina
 AGONISTAS Α-2
 Derivados de 2-imidazolina: antihipertensivos de acción central

pKa =8,3

Equilibrio tautomérico de
2-aril amino 2-imidazolina

Fragmento de guanidina pKa =10-13

CLONIDINA

 Falta de coplanaridad en la clonidina entre anillo aromático y la 2-imidazolina

Activa los receptores alfa-2 presinápticos y posiblemente postsináptico en el

centro vasomotor del bulbo y reducen tono simpático. Reduce TA
ANÁLOGOS DE CLONIDINA
• Análogos de cadena abierta de clonidina
• Anillo 2- imidazolina no es esencial para la actividad
• Si requiere anillo aromático con susticuión en orto de metilos o Cl
AGONISTAS ΑLFA-1

Preparados tópicos como descongestivos nasales

Agonista alfa-1 Antagonista alfa-1

ANTAGONISTAS ΑLFA-1

 Derivados de quinazolina ó 4-amino- 6,7-dimetoxiquinazolina

Aumenta el tiempo de vida media, al tener núcleos tetrahidrofurano o benzodioxano,

permitiendo una única dosis diaria
PRAZOSINA Y TERAZOSINA
DERIVADOS ERGÓTICOS
FÁRMACOS DERIVADOS DE PRODUCTOS
NATURALES

Alcaloides del cornezuelo del centeno

Tipo indólicos del hongo Claviceps purpurea

Actividad farmacológica compleja:

Bloquean receptores alfa-1, acción oxitócica

(inductores del parto), antimigrañosos
 2007- Nombrado n.º 1
en la lista de los 100
grandes genios vivos

1938- Albert Hofmann, químico de origen suizo,

sintetizó por primera vez LSD
Similitud estructural con serotonina y catecolaminas
FÁRMACOS DERIVADOS DE PRODUCTOS
NATURALES

Bloqueadores alfa-1 a nivel central

Usos: tratamiento de formas leves
de arteriosclerosis cerebral y
migrañas

No tienen buena absorción GI

Se deben asociar a cafeína para

mejor absorción y BD

Vasoconstricción y aumento de
presión,
PREGUNTA DE COMPRENSIÓN

 Una mujer agricultora de 38 años es trasladada a urgencias con disnea brusca, sudoración y ansiedad. Cuando se
inició la sintomatología estaba pulverizando insecticida, y han transcurrido 25 min. Desde entonces. La paciente es
intubada urgentemente y se le administra un fármaco junto con otro fármaco que actúa reactivando la
acetilcolinesterasa. ¿De qué fármacos se trata? Explique su elección

A B C D
PREGUNTA DE COMPRENSIÓN

 Un paciente de 66 años con antecedentes de tabaquismo de larga evolución acude al médico porque presenta
disnea y tos crónica desde hace aproximadamente dos años, y refiere que cada vez se hace más frecuente. El
médico, luego de un examen clínico, decide prescribirle un broncodilatador con mínimos efectos cardíacos, pues
el paciente además presenta una cardiopatía de larga evolución. ¿Qué fármaco es más probable que le
prescribiera? ¿Por qué?

A B C D

bromuro de ipatropio,bronquial (broncodilatacion)

por tener tambien efec cardiaco
PREGUNTA DE COMPRENSIÓN

A B C D

Un paciente llega a urgencias con un shock anafiláctico, con vasodilatación

periférica muy acentuada y grave hipotensión. En el carro de paro le preguntan
como QF qué debe llevar para que el enfermero administre por vía parenteral:
PREGUNTA DE COMPRENSIÓN

A B C

Un paciente adulto mayor de 83 años con antecedentes de hipertensión

arterial, enfermedad arterial oclusiva y asma leve, debe iniciar un tratamiento
antihipertensivo que no agrave otras enfermedades de base. Usted escogería:
BIBLIOGRAFÍA DE CONSULTA

Control # 1. SNA Fármacos que actúan

sobre el sistema colinérgico y adrenérgico
Próxima semana después del taller