Dra.

Carmen Siles
FARMACOS ANTICONVULSIVOS DOCENTE DE UNITEPC
INTRODUCCIÓN
La epilepsia ocurre en casi 1 o/o de la población mundial; es la tercera enfermedad
neurológica más frecuente después de la demencia y la apoplejía.
La epilepsia es un trastorno crónico caracterizado por crisis convulsivas
recurrentes.

Son crisis finitas de disfunción cerebral que

provocan descargas anormales de las neuronas.

Defectos de un gen (autosómica dominante)

que afecta a los conductos iónicos controlados
por voltaje o receptores de GABA
 DESARROLLO DE FÁRMACOS PARA LA EPILEPSIA

Se buscan compuestos que actúen mediante

mecanismo

Modificación de las Reforzamiento de la transmisión

conductancias iónicas. gabaérgica (inhibidora)

Disminución de la transmisión excitadora

(por lo general glutamatérgica)
 FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS ANTICONVULSIVOS

1° GENERACION (ANTES 1990) NUEVA GENERACION (DESPUES 1990)

Con anillo heterocíclico

Eslicarbazepina, Felbamato, Gabapentina,

BARBITÚRICOS CARBAMAZEPINA Lacosamida, Lamotrigina, Levetiracetam,
HIDANTOÍNAS ÁCIDO VALPROICO Oxearbazepina, Perampanel, Pregabalina,
OXAZOLIDINEDIONAS BENZODIAZEPINAS Retigabina, Rufinamida, Estiripen- Tol, Tiagabina,
SUCCINIMIDAS Topiramato, Vigabatrina Y Zonisamida.
ACETILUREAS.
 Se administra por vía oral(80 a 100% absorcion ) e ingresan al
sistema nervioso central.

FARMACOCINÉTICA La fenitoína, la tiagabina y el ac. valproico no se une a las proteínas plasmáticas.

Se eliminan por mecanismos hepáticos. Vida media de 12 horas.

Convulsiones parciales simples

Convulsiones parciales complejas
Convulsiones parciales secundariamente generalizadas

TIPOS DE CONVULSIONES
 FÁRMACOS UTILIZADOS EN LAS CONVULSIONES
PARCIALES Y LAS TÓNICO-CLÓNICAS GENERALIZADAS

FENITOÍNA MEFENITOÍNA, ETOTOÍNA Y FENACEMIDA

MECANISMO DE ACCION -Eficaz en las crisis tónico-clónicas generalizadas y las

-Altera la conductancia del Na+, K+ y Ca2+, los potenciales de parciales.
membrana y la concentración de aminoácidos y de los -Los efectos adversos son reacciones graves como
neurotransmisores noradrenalina, acetilcolina y ácido dermatitis, agranulocitosis o hepatitis,.
aminobutírico y (GABA). Las concentraciones terapéuticas van de 5 a l6 µg/mL .
USOS CLINICOS
-Eficaz contra las convulsiones parciales y las tónico- clónicas
generalizadas.
FARMACOCINETICA
-Se une en gran medida a las proteínas del plasma Se acumula
en el cerebro, el hígado, los músculos y la grasa.
-Su eliminación por la orina.
-La semivida 12 a 36 horas.
-Dosis10 y 20 µg/mL
- la fenilbutazona y las sulfonamidas, pueden desalojarla del
sitio de unión.
- Efectos adversos son nistagmo, ataxia, diplopia.
 FÁRMACOS UTILIZADOS EN LAS CONVULSIONES
PARCIALES Y LAS TÓNICO-CLÓNICAS GENERALIZADAS

CARBAMAZEPIN
OXCARBAZEPINA ESLICARBAZINA

Es un componente tricíclico.
MECANISMO DE ACCION -Semivida 1-2horas. -Es un profármaco
-Disminuye la transmisión en la sinapsis. -Se excreta como glucurónido del -Es eficaz en crisis de inicio parcial, con
Y potenciación de una corriente de K. metabolito. o sin generalización secundaria.
USOS CLINICOS -No siempre ocurre reactividad -El mecanismo de acción es el bloqueo
-Eficaz en las crisis parciales y las cruzada con la carbamazepina. de los conductos del Na+
tónico-clónicas generalizadas, -Es similar a la carbamazepina y a la
neuralgia del trigémino, trastorno oxcarbazepina,
bipolar. -La semivida de 9 a 11 horas.
-Dosis de 15 a 25 mg/kg/ día(niños). -Dosis de 400 al 200 mg/día.
Dosis de 1 g o incluso 2 g
diarios(adulto).
INTERACCION
-El ácido valproico, pueden inhibir la
eliminación de la carbamazepina y
aumentar su concentración sanguínea.
-Efectos adversos diplopía y ataxia.
 FÁRMACOS UTILIZADOS EN LAS CONVULSIONES
PARCIALES Y LAS TÓNICO-CLÓNICAS GENERALIZADAS

FENOBARBITAL PRIMIDONA FELBAMATO

MECANISMO DE ACCION
-Refuerza procesos inhibidores y
la disminución de la transmisión
excitadora.
USOS CLINICOS
-Es útil en las crisis parciales y
las tónico-clónicas generalizadas.
FARMACOCINETICA
-Dosis10 a 40 µg/ mL
Se metabolizaba generando fenobarbital y -Eficaz en crisis parciales pero produce
feniletil- malonamida (PEMA). anemia aplásica y hepatitis grave
MECANISMO DE ACCION -Es un antagonismo del receptor de NMDA, lo
-Similar al de la fenitoína. potencia los barbitúricos
USO CLÍNICO -Semivida de 20 horas
-Es eficaz en las convulsiones parciales y las -Se degrada por hidroxilación y conjugación.
tónico-clónicas generalizadas. -se excreta por la orina.
FARMACOCINETICA
-No se une a las proteínas plasmáticas; el
70% circula como fármaco libre.
-Se metaboliza por oxidación(fenobarbital).
-Semivida de 6-8horas.
-Efectos adversos similares a los de su
metabolito, fenobarbital.
 FÁRMACOS UTILIZADOS EN LAS CONVULSIONES
PARCIALES Y LAS TÓNICO-CLÓNICAS GENERALIZADAS

GABAPENTINA Y PREGABALINA
LACOSAMIDA LAMOTRIGINA
Es un aminoácido, análogo del GABA
MECANISMO DE ACCION
MECANISMO DE ACCION MECANISMO DE ACCION
-Modifican la emisión sináptica y no
-Incrementa la desactivación lenta de -Suprime la descarga rápida y sostenida de las
sináptica del GABA.
los conductos del Na+. neuronas e inactiva los conductos del Na+,
-Genera disminución del ingreso de
USO CLINICO también inhibe los conductos del ca2+ y
Ca2+presinápticos con disminución
-Es adyuvante de las crisis de inicio disminuye la secreción de glutamato en las
sináptica de glutamato.
parcial, con o sin generalización sinapsis.
USO CLINICO
secundaria, en pacientes con epilepsia USO CLÍNICO
-Es adyuvante en las crisis parciales y
de 16 a 17 años de edad o mayores. -Es utilizado en crisis parciales, en crisis de
las tónico-clónicas generalizada.
-Dosis de 200 y 400 mg/día. ausencia y convulsiones mioclónicas en niños, en
-Se promueve el uso en neuropático y
-Los efectos adversos son mareo, trastorno bipolar.
neuralgia posherpética en adultos.
cefalea, náusea y diplopía. -Efectos adversos mareo, cefalea, diplopía,
-Los efectos adversos son somnolencia,
FARMACOCINETICA náusea, somnolencia y exantema.
mareo, ataxia, cefalea y temblor
-Se absorbe(oral) sin el efecto de los FARMACOCINETICA
-Dosis diaria es de 150 a 600 mg/día.
alimentos. La biodisponibilidad Se unión a la proteínas es de casi 55%.
FARMACOCINETICA
de100% -Se metaboliza por glucuronización y se excreta
-No se metaboliza ni induce enzimas
-No hay metabolitos activos y la unión en la orina.
hepáticas.
a proteínas es mínima. -Semivida de casi 24 horas
-No se une a proteínas plasmáticas.
-Dosis de100 y 300 mg/día (valproato duplica
-Su eliminación es por vía renal
la semivida).
-La semivida es 5-8 horas.
 FÁRMACOS UTILIZADOS EN LAS CONVULSIONES
PARCIALES Y LAS TÓNICO-CLÓNICAS GENERALIZADAS

LEVETIRACETAM PERAMPANEL

-Análogo piracetámico. MECANISMO DE ACCION

MECANISMO DE ACCIÓN -Actúa en los receptores AMPA postsinápticos de
-Se une a las proteínas vesiculares sinápticas SV2A. Y Na+/controlados por glutamato
modifica la liberación sináptica de glutamato y de GABA , USOS CLÍNICOS
inhibe los conductos del Ca+2. -Utilizado en el tratamiento auxiliar de las
convulsiones parciales
USOS CLINICOS -Las dosis 4 a 12 mg/día.
-Se utiliza en las crisis parciales en adultos y niños, para -Efectos adversos (psiquiátricos)agresión, hostilidad,
convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias y irritabilidad e ira, mareo, somnolencia y cefalea.
convulsiones mioclónicas de la epilepsia mioclónica juvenil.
-La dosis puede iniciarse con 500 a 1000 mg/ día. FARMACOCINETICA
-Los efectos adversos son somnolencia, astenia, ataxia y -Semivida de 70 a 110 horas.
mareo. -Dosis de 2 a 12 mg/día.
FARMACOCINÉTICA -La absorción es rápida y los alimentos retrasan la
-Absorción oral, no se ve alterada por la ingestión de tasa de absorción.
alimentos. -Se une a las proteínas plasmáticas en casi 95%.
-La unión a proteínas es menor al 10%. -Metabolismo hepático(oxidación inicial y
-La semivida de 6-8 horas glucuronidación).
-Se excreta en la orina.
 FÁRMACOS UTILIZADOS EN LAS CONVULSIONES
PARCIALES Y LAS TÓNICO-CLÓNICAS GENERALIZADAS

RETIGABINA (EZOGABINA) RUFINAMIDA ESTIRIPENTOL

-En el tratamiento auxiliar de
las convulsiones de inicio
parcial en adultos.
-Facilita el transporte a través
de los conductos del potasio.
-Las dosis oscilan entre 600 y
1200 mg/día .
-Efectos adversos mareo,
somnolencia, visión borrosa,
confusión y disartria.
Es un derivado de triazol.
MECANISMO DE ACCION
-Prolonga el estado inactivo de los conductos del Na+.
USOS CLINICOS
-Eficaz en convulsiones en el síndrome de Lennox-
Gastaut en convulsiones tónicas-atónicas.
-La dosis se inicia con 10mg/ kg/día se incrementa
gradualmente hasta 45 mg/kg/día -200 mg/día.
Los adultos pueden 400-800 mg/día
-Los efentos adversos son somnolencia, emesis,
pirexia y diarrea.
-Se utiliza con clobazam y valproato en la
terapia de crisis convulsivas tónico-clónicas
generalizadas, mioclónica grave de la infancia.
-Mejora la transmisión gabaérgica en el
cerebro es un inhibidor potente de los CYP3A4,
CYP1A2 y CYP2Cl9.
-Dosis de 10 mg/kg/ día y se incrementa de
manera gradual.

FARMACOCINETICA
-La semivida es de seis a 10 horas y se observa
una mínima unión a proteínas plasmáticas.
-Se excreta en la orina.
 FÁRMACOS UTILIZADOS EN LAS CONVULSIONES
PARCIALES Y LAS TÓNICO-CLÓNICAS GENERALIZADAS
TIAGABINA
Es un derivado del ácido nipecótico es un
inhibidor de la captación del GABA
MECANISMO DE ACCION
-Es un inhibidor de la captación del GABA en
neuronas y células de la glía.
-Incrementa los niveles extracelulares de
GABA en el cerebro anterior y el hipocampo.
USOS CLÍNICOS
-Adyuvante de las crisis parciales
-Dosis de 16 a 56 mg/ día. O c/6
-Efectos adversos nerviosismo, mareo, temblor,
dificultad de concentración y depresión.
FARMACOCINETICA
-biodisponibilidad de 90 a 100%
-La semivida 5-8 horas y disminuye en presencia de
fármacos inductores de enzimas.
-Los alimentos reducen su concentración plasmática
-Se elimina en las heces (de 60 a 65%) y en la orina (25%).
TOPIRAMATO
MECANISMO DE ACCIÓN
-Antagoniza las descargas repetitivas de neuronas
de la médula espinal.
-Bloquea los conductos del Na+, los conductos del
ca2+ y potenciar el efecto inhibidor del GABA
(alterando la fosforilación).
USOS CLINICOS
-Eficaz en crisis parciales, las tónico-clónicas
generalizadas y espasmos infantiles.
-También en la migraña.
-Dosis maxima 200- 600 mg/día
-Efectos adversos somnolencia, fatiga, mareo, lentitud
cognitiva, parestesias, nerviosismo y confusión.
FARMACOCINETICA
-Se absorbe con rapidez (unas dos horas) y tiene una
biodisponibilidad de 80%. Se excreta en la orina.
-La semivida es de 20 a 30 horas.
 FÁRMACOS UTILIZADOS EN LAS CONVULSIONES
PARCIALES Y LAS TÓNICO-CLÓNICAS GENERALIZADAS

ZONISAMIDA VIGABATRINA

-Derivado sulfonamídico. MECANISMO DE ACCION

-Acción en el conducto del Na\ también en conductos del Ca2+
-Es eficaz para las crisis parciales y las tónico-clónicas, y en los
espasmos infantiles
-Tiene buena biodisponibilidad, baja unión a proteínas, excreción renal
y una semivida de uno a tres días.
-Dosis 100 a 600 mg/día en adultos y de 4 a 12 mg/día en niños.
-Los efectos adversos somnolencia, alteración cognoscitiva y exantemas
cutáneos en potencia graves..
*Es un inhibidor irreversible de la aminotransferasa del GABA
(GABA-T)
*Produce en la concentración extracelular de ác. aminobutírico
lleva a la inhibición de receptores de GABAA sinápticos y a la
activación prolongada de los receptores GABAA no sinápticos,
USO CLINICO
-Es útil en el tratamiento de las convulsiones parciales y del
síndrome de Wesc.
-La semivida de seis a ocho horas.
-Dosis es de 50 a 150 mg/ día en lactante y 500 mg cada 12
horas en adultos, vía oral.
 FÁRMACOS USADOS EN LAS CONVULSIONES GENERALIZADAS
ETOSUXIMIDA
-Eficaz para crisis inducidas por
pentilentetrazol y de pequeño mal.
MECANISMO DE ACCION
-Efecto sobre el flujo de Ca2+, con
disminución de la corriente de umbral.
FARMACOCINETICA
-No se une a las proteínas.
-Semivida de 40 horas.
-Dosis de 60 a 100 µg/mL en adultos
con dosis de 750 a 1 500 mg/día.
-El ácido valproico causa un disminución
de la depuración y una mayor
concentración.
-Efectos adversos molestias gástricas,
que incluyen dolor, náusea y emesis.
Otros cefalea, mareo, singultos y
euforia.
-Es un ácidos grasos carboxílicos que tienen
FENSUXIMIDA Y METOSUXIMIDA actividad anticonvulsiva.
MECANISMO DE ACCION
-Bloquea la descarga repetitiva de alta
-Contra las crisis de frecuencia de neuronas (sobre las corrientes de
ausencia.(no disponible)
Na+). Es un potente inhibidor de la
desacetilasa de histonas.
USO CLINICO
- Eficaz en crisis de ausencia, en ataques
tónico-clónicos generalizados concomitantes. En
trastorno bipolar y la profilaxia de la
migraña.
FARMACOCINETICA
ÁCIDO VALPROICO Y
-biodisponibilidad >80%. La presencia de
VALPROATO SÓDICO alimentos puede retrasar la absorción y se
puede reducir la toxicidad .
-Se une en 90% a las proteínas plasmáticas.
-Las dosis de 25 a 30 mg/kg/día .
-Desplaza a la fenitoína de las proteínas
plasmáticas
Efectos adversos dolor abdominal y pirosis.
 OTROS FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA
EPILEPSIA

BENZODIAZEPINAS ACETAZOLAMIDA

Efectivo en las convulsiones continua, en las crisis

epilépticas tónico-clónicas generalizadas
-Se administra por vía oral -Es un diurético que inhibe la anhidrasa
-El lorazepam es eficaz y tiene una acción carbónica, induciendo a la acidosis
prolongada cerebral leve.
-El clonazepam tiene acción prolongada útil en -Ayuda a mujeres ante convulsivas al
crisis de ausencia. momento de la menstruación.
-El nitrazepam para espasmos infantiles y -La dosis es de 10 mg/kg/día, hasta un
convulsiones mioclónicas. máximo de 1000 mg/día.
-El cloracepato dipotásico para las crisis parciales
complejas en adultos.
-Semivida de 18 horas y es eficaz en dosis de 0.5
a 1 mg/kg/día.

LIMITES
-Pronunciado efecto sedante y la tolerancia.
 FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS ANTICONVULSIVOS

CRISIS PARCIALES (FOCALES) CONVULSIONES GENERALIZADAS

Inicio localizado del ataque. No hay datos de un inicio localizado.

CRISIS PARCIAL SIMPLE CRISIS TÓNICO-CLÓNICAS GENERALIZADAS (GRAN MAL)

Mínima de la descarga anormal Se caracterizan por rigidez tónica de todas las extremidades, (15 a 30
Se conserva la conciencia y el seg) seguido por un temblor o sacudidas masivas del cuerpo(60-a120seg)
estado de alerta
CONVULSIÓN DE AUSENCIA (PEQUEÑO MAL)
CONVULSIÓN PARCIAL COMPLEJA
inicio abrupto y un cese súbito<10seg
Inicio localizado, pero
la descarga se amplía
CONVULSIONES ATÓNICAS
al sistema límbico.
Pérdida súbita del tono postural
CRISIS CON GENERALIZACION SECUNDARIA
ESPASMOS INFANTILES
un ataque parcial precede de
inmediato a una convulsión tónico- Ataques bilaterales
clónica generalizada (gran mal).
 TRATAMIENTO DE LA EPILEPSIA

CONVULSIONES PARCIALES Y LAS CONVULSIONES GENERALIZADAS ESPASMOS INFANTILES

TÓNICO-CLÓNICAS GENERALIZADAS
Convulsiones tónico-clónicas y crisis
parciales usar valproato.
carbamazepina y la fenitoína
Control de las convulsiones podrían
Crisis de ausencia etosuximida usar las benzodiacepinas y la
y el valproato. vigabatrina

Síndromes mioclónicos usar valproato,

ESTADO EPILÉPTICO zonisamida y el levetirazetam

Fenitoína TERATOGENO
Crisis atónicas usar benzodiacepina

EN CASO DE
SOBREDOSIS GENERA
DEPRESION SNC.