Gil López Yunnuet Merari

Farmacología Molecular
Trimestre VIII
Tarea. FALSO NEUROTRANSMISOR
Definición

Una amina biológica que puede almacenarse en vesículas presinápticas pero que tiene poco o ningún efecto
sobre los receptores postsinápticos cuando se libera en la hendidura sináptica.

El concepto de transmisores neuroquímicos débiles o falsos surgió a principios de los años 60 para describir
una serie de neurotransmisores potenciales que tenían una estructura similar a los neurotransmisores
aminérgicos verdaderos, norepinefrina y epinefrina, y que, cuando se probaron farmacológicamente,
manifestaron una acción farmacológica débil o, en algunos casos, casi ausente.

La teoría del funcionamiento de estas sustancias empieza con el transporte de aminas intestinales que son
producidas por la acción bacteriana sobre los aminoácidos. Estas atraviesan un corto circuito portosistémico
para llegar al catabolismo hepático en donde se nota un incremento en la relación sanguínea de los
aminoácidos aromáticos con los ramificados.

La función encefálica normal depende de concentraciones adecuadas de noradrenalina y de dopamina que son
metabolizadas a partir de la tirosina. Los aminoácidos aromáticos que se encuentran en gran concentración en
la circulación incluyen fenilalanina que compite con la tirosina para el transporte a través de la barrera
hematoencefálica. La fenilalanina que está en aumento sirve como sustrato competitivo para la tirosina
descarboxilasa. Es por ello que menos tirosina se convierte en dopamina y en noradrenalina. En cambio, la
tirosina se convierte en octopamina que es un neurotransmisor débil. Los neurotransmisores normales a
diferencia de los inhibidores sufren una depleción en su concentración y por ello se presentan
neurotransmisores falsos o débiles en altas concentraciones. Por lo tanto, la transmisión sináptica puede estar
alterada tanto intracerebralmente como periféricamente conduciendo trastornos de la conciencia, las funciones
mentales superiores y la función motora.

En la síntesis de catecolaminas en el paso donde DOPA se convierte en Dopamina, interviene una enzima la
DOPA-decarboxilasa cuya actividad es importante debido a que origina tiramina, esto ocurre normalmente en
escasa proporción. La tiramina formada ingresa al gránulo adrenérgico, como la dopamina, y en el interior del
gránulo sufre la hidroxilación por la acción de la dopamino-beta-hidroxilasa y se transforma en octopamina.
Esta octopamina comparte los sitios de almacenamiento con la NA y se libera con la misma como co-
transmisor. Normalmente la octopamina constituye el 5% de la cantidad de NA, aproximadamente.

La tiramina es un excelente sustrato para la MAO que la metaboliza

inmediatamente y por ello los niveles endógenos son bajos (de tiramina y
octopamina. La acción hipotensora de los inhibidores de la MAO (IMAO) se
explica parcialmente por este mecanismo. En pacientes tratados con IMAO la
tiramina no es metabolizada lo que permite la acumulación de grandes cantidades
de octopamina en el gránulo adrenérgico, desplazando a la NA de los sitios de
almacenamiento y descargándolos por estímulo nervioso. La octopamina actúa
como falso neurotransmisor sobre los receptores ß1 adrenérgicos postsinápticos
con efectos marcadamente menores que los de la NA. Esta acción simpaticolítica
parcial origina la hipotensión.

Fig 2. Estructura química de la α-metildopa

Fig 1. Estructura química de la octopamina

REFERENCIAS

 Malgor LA, Valsecia ME. Farmacología Médica. 2da ed. (p. 91-102). Disponible en:
https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/cap9_simp.pdf
 Altamirano J, Cacharron J, Hernandez G. Fármacos Simpaticolíticos Centrales y Periféricos.
Consultado 20-06-2020. Disponible en: http://www.saha.org.ar/pdf/libro/Cap.115.pdf
 Kelley. Medicina Interna I.(2ed). Argentina: Editorial Medica Panamericana