Inhibidores de

Monoamino
oxidasa
DR MAURICIO GONZÁLEZ ZOROLA
 El primer IMAO descubierto fue la iproniazida

Originalmente se indicaba como tratamiento para la

tuberculosis

En 1952 investigadores notaron que los pacientes

Historia deprimidos tratados con iproniazida mostraban mejoría de
sus síntoma

Los pacientes se mostraban vigorosos, con aumento del

apetito y elevación del estado de ánimo

Mejoraba el sueño, la sociabilidad, la sexualidad y podía

causar agitación psicomotora y psicosis
Historia
Posteriormente se descubrió su mecanismo de acción como inhibidor de monoaminooxidasa

Se adjudicó el término de antidepresivo por primera vez para el efecto de los IMAOs

Se utilizaron de forma generalizada entre los 50s y 70s hasta ir disminuyendo su popularidad por sus
interacciones
IMAOs

Farmacos

Isocarboxazida

Fenelzina

Tranilcipromina

Seleglina

Moclobemide
 MAO a y MAO b son enzimas mitocondriales
distribuidas en múltiples partes del cuerpo

Mecanismo de Tracto digestivo:

acción • MAOa en intestino e hígado protegen al cuerpo de aminas
biogénicas de la dieta
• Inhibición de MAOa previene el catabolismo de tiramina en tracto
digestivo lo que lleva a liberarse de forma intacta en la circulación
• La tiramina entra a las neuronas noradrenérgicas y causa su
liberación resultando en vasoconstriccion

Terminaciones nerviosas presinápticas:

• MAO metaboliza catecolaminas y serotonina a través de la
desaminación oxidativa
• MAOa metaboliza 5HT y NE, puede metabolizar también DA
• MAOb es efectivo contra 5HT y DA
Subclasificación

Fármaco Selectivo Reversible

Izocarboxazida No No
Moclobemida Si, MAO-A Si
Fenelzina No No
Seleglina Si, MAO-B a dosis bajas, No a No
dosis altas
Tranilcipromina No No
 Los IMAO se metabolizan por acetilación
Hasta 50% de caucásicos y un porcentaje mayor de asiáticos
son acetiladores lentos y presentarán niveles plasmáticos
elevados

Farmacocinética Los IMAO no selectivos son inhibidores irreversibles

Al menos dos semanas después de descontinuar el fármaco
continúa la acción y no es posible recuperar acción de la
MAO
La recuperación de la función depende de la síntesis y el
transporte de nueva MAO
 Mecanismo Agente
Aumenta formación Triptófano

Interacciones de 5HT
Aumenta liberación de Anfetaminas y derivados, MDMA,
5HT cocaína, mirtazapina

IMAOS no tienen Inhibe recaptura Cocaína, MDMA, Meperidina,

Tramadol,
interacción farmacocinética Pentazocina,Dextrometorfano,ISSRS,
con otras drogas IRNS,sibutramina, bupropion,
moduladores de serotonina,
Pero tieneen interacción antidepresivos tricíclicos, Ondansetrón,
farmacodinámica con Metilfenidato, hierba de san juan
medicamentos
serotoninérgicos
Agonista directo de Fentanilo, LSD, Lorcaserin, Triptanos,
serotonina Buspirona, derivados de ergot

Aumenta sensibilidad Litio

posináptica de
serotonina
 Los principales riesgos a la prescripción
son la interacción fármacológica y la
interacción con alimentos

Riesgos
Síndrome serotoninérgico:

• Es una enfermedad potencialmente mortal causada

por aumento de la actividad serotoninérgica a nivel
central
• Aunque en general se asocia al combinar grupo de
fármacos, puede ocurrir al iniciar un fármaco o al
aumentar la dosis en individuos sensibles
• Episodios relacionados a IMAOs son especialmente
severos y llevan en general a peores desenlaces
Riesgos Sustancias simpaticomiméticas
directas e indirectas
Anfetaminas
Crisis Hipertensiva Cocaína
◦ La emergencia hipertensiva se
Efedrina
define como presión arterial
Metilfenidato
elevada que causa signos o
síntomas de daño agudo a Oximetazolina
órgano blanco Fenilefrina
◦ En pacientes tratados con Fentermina
IMAOs puede ocurrir en Pseudoefedrina
relación de interacción
farmacológica o alimenticia
Comida Evitar
Lácteos Queso añejo:Blue, brie, cheddar, gouda,
gruyere, provolone, roquefort, suizo, feta
Carnes Carne, pescado, pollo o puerco añejo,
curado, deshidratado, ahumado: Tocino,
mortadela, salami, algunos jamones o
salchichas, carne echada a perder
Permitido
Cottage, queso crema,
mozzarella, americano, ricota,
leche, helados, yogurt, crema
Carne fresca y bien refrigerada
jamón no ahumado, salchichas
no ahumadas, sardinas, atún

Frutas y vegetales Fruta pasada o madura, cascara de plátano, Todo el resto de frutas y
habas vegetales
Soya Salsa de soya, tofu, condimentos base de Leche de soya
soya
Cerveza Cerveza de barril En lata o botella
Otros Suplementos de tiramina
Productos fermentados como kimchee o
concentrado de levadura
 Riesgos
Sobredosis:
Síntomas: Coma
◦ Isocarboxazida, fenelzina y
Taquicardia Convulsiones
tranylcipromina puede ser fatal y Pupilas dilatadas
Pulso irregular
requiere hospitalización y Hipertensión Mareo
monitorización Hipotensión Somnolencia
Alucinaciones
◦ Después de una sobredosis los Colapso vascular
Cefalea
Depresión
síntomas pueden no aparecer hasta Opistótonos
respiratoria
12 horas después con un pico a las Hiperpirexia Trismos
24-48 horas Diaforesis Dolor precordial
◦ Tratamiento: Medidas de soporte.
La acidificación de orina puede
acelerar la eliminación
 La principal indicación es la depresión
unipolar refractaria a tratamiento

Indicaciones También pueden utilizarse en los

siguientes casos:
• Trastornos de pánico
• Trastorno de ansiedad social
• Distimia o depresión persistente que no responda
a múltiples farmacoterapias
• Depresión mayor unipolar con características
atípicas
• También pueden ser indicados para enfermedad
de Parkinson
 Insuficiencia cardiaca
congestiva
Hepatopatía
Contraindicaciones
Feocromocitoma

Pacientes que requieran

fármacos que causen
interacción
 ◦ Via oral
◦ Dosis inicial de 10mg una o dos veces al día
◦ Generalmente se inicia con 10mg al día y si
Dosis y se tolera se puede aumentar a 10mg 1-0-1
administración ◦ Pacientes que toleran 20mg pero no alcanzan
respuesta satisfactoria en 1-2 semas se puede
Isocarboxazida aumentar dosis en incrementos de 10mg
cada una o dos semanas
◦ Dosis máxima: 60mg al día
◦ Dosis >20mg se dividen en dos o 4 tomas
 ◦ Via oral
◦ Dosis inicial esde 150mg una o dos veces al día
◦ Si se tolera, generalmente se aumenta a 150mg
Moclebemida 1-0-1 a la semana
◦ Pacientes que toleran 300mg al día pero no
alcanzan respuesta satisfactoria después de 1 a 4
semanas, se puede aumentar dosis en
incrementos de 150mg cada 1-4 semanas hasta
que ocurra respuesta
◦ Dosis máxima: 600mg diarios
◦ Dosis >300mg se dividen en dos tomas
◦ Se recomienda administrar después de los
alimentos para evitar efectos hipertensores de
tiramina
 ◦ Via oral
◦ Dosis inicial de 15mg una, dos o tres veces
al día
Fenelzina ◦ Para pacientes que inician con 15mg y
toleran el fármaco en general se aumenta la
dosis a la semana a 15 1-0-1
◦ Pacientes que toleran 30-45mg al día, pero
que no alcanzan respuesta satisfactoria
después de 1-4 semanas, se aumenta la dosis
en incrementos de 15mg cada 1-4 semanas
hasta que ocurra respuesta
◦ Dosis máxima: 90mg/ día
◦ Dosis >45mg se dividen en 3 tomas
 ◦ Via oral y transdérmica
◦ La vía transdérmica se prefiere porque evita
Selegiline metabolsimo de primer paso
◦ Tiene mayor biodisponibilidad en via transdérmica (75% vs 5%
via oral)
◦ Una dosis menor en vía transdermal provee mayor acción por mas
tiempo
◦ Se absorbe gradualmente a lo largo de 24 horas y evita picos de
adsorción
◦ La dosis transdermal es de 6mg
◦ El parche se aplica una vez diario y se deja en su
lugar por 24 horas
◦ Para pacientes que toleran la dosis pero no
alcanzan respuesta satisfactoria se puede aumentar
a 9mg/24horas
◦ Si después de 2-4 semanas continua insatisfactoria,
se aumenta a un máximo de 12mg/24horas
 ◦ Via oral
Tranilcipromina
◦ Dosis inicial de 10mg una o dos veces al día
◦ Generalmente se inicia con 10mg al día y si
se tolera se puede aumentar a 10mg 1-0-1
◦ Pacientes que toleran 20mg pero no alcanzan
respuesta satisfactoria en 1-2 semas se puede
aumentar dosis en incrementos de 10mg
cada una o dos semanas
◦ Dosis máxima: 60mg al día
◦ Dosis >20mg se dividen en dos
Efectos secundarios
Para Isocarboxazida, fenezina, o Mioclono
o Nausea
tranilcipromina: o Hipotensión: Vigilar en adultos mayores por
◦ Visión borrosa riesgo de caida
◦ Constipación o Parestesias:Se pueden aliviar con piridoxina
◦ Boca seca o Edema periférico
o Disfunción sexual: Libido reducido, impotencia,
◦ Cefalea
retraso en la eyaculación, anorgasmia
◦ Insomnio: Se puede arreglar administrando o Retención urinaria
dosis nocturna mas temprano o junto o Aumento de pesio: Mas común con
benzodiacepinas izocarboxazida y fenelzina
◦ Elevación de enzimas hepáticas
Efectos secundarios
Meclobemida
◦ Relativamente bien tolerada
◦ En estudios aleatorizados solo nausea ha sido mas frecuente que en placebo

Seleglina:
◦ Parches transdérmicos son en general bien tolerados
◦ Puede haber irritación en la piel por el parche
◦ Se puede aliviar cambiando el área de aplicación del parche diariamente y evitar zonas con
vello o rasuradas
◦ Hidratantes y esteroides de baja potencia por 2-3 días pueden ayudar