“Farmacología: Adrenergico”

Desarrollo:

*Sistema Autonomo Sinaptico

-El componente eferente del sistema simpatico se origina en los cuerpos neuronales localizados en la columna
intermediolateral de la medula espinal desde C8 hasta L2.
-Cada ramificacion hace sinapsis, con los tejidos, con determinadas partes que han sufrido una dilatacion
constituyendo las denominadas “varicosidades o botones adrenergicos”:
/Se caracterizan por tener particulas subcelulares de 400-500 A de diametro
/Delimitadas por unas membranas denominadas vesiculas adrenergicas □ contienen la enzima Dopamina
B-hidrolasa □ captan dopamina del axoplasma □ la oxidan a Noradrenalina
*La vesicula entonces constituye el sitio de sintesis, almacenamiento y liberacion de NA □
Principal NT del SNS.
-La actividad simpatica es acompañada en gran medida por la liberacion de hormonas de la medula adrenal (A y NA):
/Las celulas cromafines provienen de la misma region de la cresta neural que las celulas gaglionares
simpaticas □ reciben inervacion tipica de fibra pre ganglionar.

*La NT adrenergia se divide en 5 etapas:

1) Sintesis del neurotransmisor adrenergico
2) Almacenamiento de NA
3) Liberacion del mediador quimico
4) Estimulacion de los Rc Adrenergicos
5) Terminacion de la actividad del NT

1) Sintesis
-Comienza en la terminal nerviosa adrenergica y finaliza en la
vesicula sinaptica.
-Feedback negativo: dado por NA y A
-La reacción catalizada por la enzima TIROSINA HIDROXILASA es
el paso limitante en la síntesis de catecolaminas por tener la
menor Vmax
-L-AAD decarboxilasa es inhibida por carbidopa y benserazida
-La dopamina (DA) ingresa a la vesícula sináptica mediante un
contratransporte con H+ y es transformada en NA por la
Dopamina B- hidroxilasa □ Inhibida por la droga disulfirán.
-La adrenalina se sintetiza a partir de NA en las células
cromafines de la médula SR

2) Almacenamiento
-Funciones:
1) el mantenimiento de niveles endógenos estables
del neurotransmisor
2) la preparación del mismo para su ulterior
liberación al espacio extracelular
3) la protección del mediador químico de posible
degradación enzimática al impedir el acceso del
mismo a las enzimas catabólicas presinápticas,
fundamentalmente de la monoaminoxidasa
mitocondrial.
-En el interior de la vesicula la NA forma un complejo
de 4 NA asociadas a una molecula de ATP y con
proteinas solubles denominadas cromograninas.
-La bomba de protones mantiene el gradiente necesario para el antiporter □ Blanco farmacologico □ Reserpina y
Guadetinida
-Reserpina y Tetrabenazina bloquean antiporter
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-Consecuencias de las drogas: disminución en mayor o menor grado, de la captación de dopamina y noradrenalina □
disminuyendo tanto la síntesis del neurotransmisor como su almacenamiento.

3) Liberacion
Dos tipos distintos:
❖ Despolarización neuronal (estímulo nervioso): El PA llega a la terminal presináptica donde activa canales de
Ca2+ VD dep los cuales se abren □ entra Ca2+ □ (+) fusión de la membrana de la vesícula con la del terminal.
❖ Sin despolarización neuronal (despolarización espontánea): Proporciona una reducida cantidad de NT,
insuficiente para desencadenar respuestas
*Regulación:
-Rc presinapticos o autoreceptores: sensibles a la
concentracion de aminas en el espacio sinaptico.
● Receptores estimulatorios:
/AT1: angiotensina II
/Receptor Nicotinico (N): Ach
/Beta 2: Isoproterenol y A
● Receptores inhibitorios:
/Muscarinicos (M1): responden a Ach
/Op responden a opiaceos
/PgE responde a Prostaglandinas: PGs de la
serie E pueden ser producidas por estructuras post sinapticas □ mecanismo de neuromodulación
transináptico □regula la liberación según el nivel de activación postsináptico.
/Alfa 2 presinaptico: Limita la disponibilidad del calcio para el proceso de exocitosis, disminuyendo la
descarga del neurotransmisor. Posee:
*Agonista selectivo: NA y Clonidina □ Terapia que inhibe a nivel central el tono simpatico.
*Antagonista selectivo: Yohimbina y Mianserina
*Formación de falsos neurotransmisores
Serán considerados los dos casos más importantes:
● Alfa- metilnoradrenalina
-Produce una disminución de NA en los tejidos con inervación simpática y en las neuronas adrenérgicas del sistema
nervioso central.
-Alfa metil-DOPA □ Captada por la neurona en el axoplasma se descarboxila □ Alfa metildopamina □ Ingresa a las
vesículas □ es Beta hidroxilada por la DBH □ Alfa metilNA □ liberado como falso neurotransmisor que reemplaza a la
NA.
● Octopamina
-Origenes de la tiramina:
/Ingresa como alimentos (por ejemplo, quesos fermentados) o bebidas alcohólicas
/Por la L-AAD se transforma la tirosina en Tiramina
-Tiramina es normalmente metabolizada por la MAO □ Si se administran inhibidores de MAO (IMAO) □ captada por las
vesículas y por acción de la DBH es transformada en octopamina □ reemplaza a la NA y se libera como un falso
neurotransmisor.

4) Estimulacion de los Receptores Adrenergicos

-La interacción es un fenómeno rápido, transitorio y reversible.
-La noradrenalina se comporta como un agonista endógeno y por lo tanto posee las dos propiedades que
caracterizan a tales sustancias:
1) afinidad química por los receptores
2) actividad intrínseca o eficacia: capacidad de promover respuestas en consecuencia de la interacción con el
receptor.

* Fenómeno de Dale.
-La inversión de la acción hipertensiva de la adrenalina por medio de los alcaloides del cornezuelo de centeno.
Experimento ponía en evidencia que determinados efectos simpaticomiméticos (vasoconstricción) podían ser
antagonizados y otros no (vasodilatación) por los mencionados alcaloides.

*Clasificación de adrenoreceptores:
-Pueden distinguirse 9 subtipos de receptores adrenérgicos.
-La adrenalina (A) es un agonista muy poco selectivo y produce efectos significativos sobre todos
-Pueden distinguir 3 grandes grupos de adrenoceptores:
-α1: Postsinapticos y producen un aumento de los niveles de IP3/DAG (inositol trifosfato/diacilglicerol), vía proteína
Gq - fosfolipasa C. L □ Aumenta el calcio.
A > NA >> Isoprotenerol
Agonistas selectivos Bloqueantes selectivos:
Fenilefrina Prazosín

-α2: Pre y postsinapticos. Todos tienen en común una disminución de la actividad de adenililciclasa, vía proteína Gi □
Cierra canales de potasio.
A > NA >> Isoprotenerol
Agonistas selectivos Antagonistas selectivos
clonidina yohimbina

- β: Pre y postsinapticos. Producen un aumento de los niveles de AMP cíclico, vía proteína GS activan la
adenililciclasa.
/isoproterenol es agonista de todos los subtipos
/Propranolol es bloqueante.
/Ambas drogas son selectivas para distinguir receptores β de α
-β1 □Isoprotererol > A ; NA > o igual a A
Agonistas selectivos Antagonistas selectivos
Dobutamina Propranolol
Atenolol
Carvedilol
Metoprolol
-β2 □ ISO > A >> NA
Agonistas selectivos Antagonistas selectivos
Procaterol Propanolol

-B3 □ ISO = NA > A

Agonistas selectivos Antagonistas selectivos
BRL26830A Propanolol.
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*Efectores adrenérgicos y respuestas a los agonistas

*En riñon: Aumenta la secrecion de renina □ estimula el SRAA

A nivel ocular: los agonistas α producen midriasis por la constricción del musculo radial del iris sin ciclopejía o
incremento de la presión ocular. Los agonistas β aumentan la producción de humor acuoso.
A nivel gastrointestinal: por acción directa β1 y β2 e indirecta α1 los agonistas no selectivos producen relajación del
musculo liso, disminución del tono y la actividad peristáltica.
A nivel uterino: los receptores a provocan contracción y los β2 relajación (útero inhibidores).
A nivel de la vejiga: la Adrenalina y los otros agonistas no selectivos producen la contracción del trígono (α1) y la
relajación del detrusor (β2).
A nivel respiratorio: producen por acción β2, relajación del musculo liso bronquial.
A nivel pancreático: los agonistas α inhiben la liberación de insulina (estimulo α2, principal inhibidor de la secreción de
la hormona).
A nivel del músculo estriado esquelético: Los agonistas β producen estimulación y ejercen efectos anabólicos sobre
la masa muscular.
A nivel metabólico: los agonistas β aumentan la glucemia y el lactato por activación de la gluconeogénesis hepática y
periférica (receptores β2) y aumento de la lipolisis adiposa por receptores β3.

5) Terminación de la actividad del neurotransmisor

Los neurotransmisores adrenérgicos son eliminados de la biofase (esto es, de la hendidura sináptica) por procesos
de:
1. Metabolismo (por las enzimas MAO y COMT).
2. Difusión (hacia fuera del espacio sináptico)
3. Captación (neuronal y extraneuronal)

1. Metabolización
● Monoaminooxidasa (MAO)
-Ubicada en membrana mitocondrial, tanto a nivel
neuronal como extraneuronal.
-Es un proceso de desaminación oxidativa.
-Inhibida por IMAO.
-Distintos tipos: MAO-A o MAO-B.
Se diferencian por su distinta selectividad para degradar
diversos sustratos y sus inhibidores.
La tiramina y la DOPA son sustratos de ambas formas de
MAO
/MAO-A: oxida preferentemente a 5-HT, A y NA.
Inhibida: Irreversiblemente por la clorgilina
Reversiblemente por la moclobemida
/MAO-B: degrada preferentemente a la
Feniletilamina (FEA)
Inhibida selectiva e irreversiblemente por selegilina

● Catecol – O – metiltransferasa (COMT)

- Localización citoplasmática, neuronal y extraneuronal □ Soluble
-Transfiere grupos metilo de la S-adenosilmetionina (SAME) al grupo hidroxilo ubicado en posición meta de las
catecolaminas. Requiere Mg++
-Inhibida por pirogalol.

3a. Captacion neuronal

- Es el principal mecanismo de recaptación (95% de las
catecolaminas)

-Proceso activo ya que es en contra del gradiente de

concentración.
-Bomba Na-K genera gradiente para el NET, simporter
de:
*Na+
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*NA, A, Tiramina, Efedrina o Anfetaminas.
-Sistema de alta afinidad y baja capacidad.
-El NET puede ser inhibido por:
/Cocaina: Efecto simpatico mimetico, porque al inhibir la recaptacion prolonga el aumento de la adrenalina
aumnetando su vida media en la bracha sinaptica.
/ATC: Antidepresivos triciclicos.
-NA que re-ingresa puede ser:
/Almacenada en vesiculas sinapticas
/Degradada por la MAO

3b. Captación extraneuronal

-Carece de especificidad por el sustrato
-Requiere de H+ para su funcionalidad, la proteina responsable es el EMT emparentada a los transportadores de
cationes orgánicos OCT presentes en el polo sanguíneo de las células hepáticas, renales e intestinales.
-Se acopla a la biotransformación mediada por la COMT.
-Baja afinidad y alta capacidad
-Poca importancia fisiologica, recaptacion del 5% de catecolaminas
-No es inhibido por la cocaina ni desaparece por denervacion de estructuras periferica

*Inhibidores de la MAO (IMAO)

-Son un grupo de drogas que se utilizan como antidepresivos.
-Se clasifican en:
/No selectivos (inhiben MAO A y MAO B): isocarboxacida,
trancilpromina
/Inhibidor selectivos de la MAO A: moclobemida
/Inhibidor selectivo de la MAO B: selegilina (antiparkinsoniano)
Sindrome del queso/tiramínico:
Si un paciente en tratamiento con IMAO ingiere alimentos ricos en tiramina
(sobrecarga de tiramina), puede sufrir una crisis hipertensiva.
*Tiramina ingresa al terminal pre sinaptico por recaptacion via simporter
□ IMAO □ exceso de tiramina que no es degradada por MAO□ Tiramina
ingres a la vesicula adrenergica y desplaza a la NA de su almacenamiento
vesicular □ NA difunde hacia la brecha sináptica, aumentando su vida
media alli □ Efecto simpatico mimetico: produce la crisis hipertensiva □
NA estimula receptores α1 arteriolares y B1 por aumento del VM.
Paradoja cocainica
Si administramos conjuntamente tiramina y cocaína, no se aprecia una potenciación entre ellas para con los efectos
de la NA.
Esto se debe a que la cocaína inhibe la recaptación presináptica de aminas, entre ellas la tiramina, y ésta no puede
ingresar por captación al terminal presináptico y no puede desplazar a la NA de las vesículas para que difunda a la
brecha. Por ende, no se observan potenciación de efectos y crisis hipertensiva

*Agonistas adrenérgicos
-Accion directa: sobre un recpetor adrenergico: NA, A e ISO
De acuerdo al grado de selectividad agonistica sobre los diferentes subtipos de receptores adrenergicos se los
subdivide en:
▪ α y β no selectivos:
o Noradrenalina: actúa sobre α1, α2 y β1 prácticamente nula β2.
o Adrenalina: actúa sobre β1 > β2 > α1 dependiendo la dosis.
o Dopamina: actua sobre D1, D2, β1 y α1.
▪ α no selectivos: Oximetazolina
▪ α1 selectivo: Fenilefrina, Metoxamina y Cirazolina
▪ α2 selectivo: Clonidina, α-Metildopa (prodroga, util para hipertensivo en el embarazo porque no es
teretogénico), Guanabenz y Guanfacina
▪ β no selectivo: Isoproterenol Agonista β1, β2 y β3
 ▪ β1 adrenergico selectivos: Propaterol y Dobutamina
▪ β2 adrenergico selectivos: Salbutamol, Ritodrina, Salmeterol , Fenoterol y Pirbuterol (vasodilatacion
para asma o EPOC)
-Accion indirecta: se incorporan a las terminales adrenergicas perifericas por captacion neuronal □ Ingresan a las
vesiculas sinapticas □ Desplazan a la Na almacenada □ Difunde al espacio neuroefector □ Activa a los receptores
postsinapticos. Ej: Tiramina
/Facilitan la liberación: Anfetaminas y Tiramina
/Inhibidores de la recaptación: Cocaína
/Inhibidores de la degradación: Selegilina (inhibe la MAO) y Entecapone (inhibe la COMT)
-Accion mixta: son agonistas de receptores adrenergicos + Desplazan NA de las vesiculas. Ej: Efedrina y
pseudoefedrina
Su diferencia con los de accion directa, es que al administrar un bloqueante de la captacion vesicular como la
reserpina, su efecto disminuye

? Farmacocinética
-Las catecolaminas endógenas prácticamente carecen de biodisponibilidad oral debido a la gran eliminación
presistémica que sufren (degradación por MAO y COMT en la pared intestinal y en el hígado). Si se aplican por vía
subcutánea su absorción se enlentece por la vasoconstricción que producen. Se distribuyen por el agua extracelular y
no atraviesan la BHE. Las catecolaminas sintéticas se metabolizan solo por la COMT y sus vidas medias son algo
mayores.

? Efectos Adversos y toxicidad

Las manifestaciones locales (vía IV) consisten en dolor intenso y necrosis por vasoconstricción. Las manifestaciones
sistémicas son a predominio cardiovascular. Los agonistas α causan
hipertensión y déficits circulatorios distales que se ponen de manifiesto en los territorios terminales (extremidades
frías, fenómeno de Raynaud, necrosis). Los agonistas β son proarritmogénicos, aumentan el consumo miocárdico de O2
(puede haber angina de pecho) y algunos causan hipotensión por vasodilatación. También se puede ver estimulación
nerviosa (ansiedad, disnea, cefalea), temblor muscular fino, molestias epigástricas.

? Interacciones
-Las catecolaminas incrementan los requerimientos de insulina
-Los glucocorticoides inhiben la recaptacion extraneuronal y aumentan los receptores b2 a nivel bronquial (up
regulation heterólogo) por lo que potencian la acción de los β agonistas en el asma bronquial.
-Las hormonas tiroideas aumentan el número de receptores β1 cardíacos (up regulation heterólogo).
-Los IMAO potencian los efectos hipertensores, proarrítmicos y estimulantes centrales de las aminas de acción
indirecta (síndrome del queso).
-Los antidepresivos tricíclicos y la cocaína producen supersensibilidad a las catecolaminas por inhibir la receptación
neuronal.

? Contraindicaciones
Tirotoxicosis, angina de pecho e hipertensión arterial severa.

? Indicaciones
Catecolaminas: shock cardiogénico, sincope, estados de falla de la bomba, asma bronquial, shock anafiláctico.
Agonistas α: hipotensión, sincope. (los selectivos para α2 como α-metil-dopa y clonidina se usan como
antihipertensivos).
Agonistas β: Asma bronquial (salbutamol, salmeterol, fenoterol, formoterol…) y para prevenir el trabajo de parto
prematuro (ritodrina).
Fenilaminas e imidazolinas: como descongestivos nasales (fenilefrina, nafazolina).

? Farmacodinamia
*Efectos de la NA: mayor afinidad por los receptores α1, α2 y β1.
Cardiovascular: (a dosis habituales carece de actividad Beta 2)
-Aumento de la presión diastólica:
Debido al efecto vasoconstrictor periférico, por estímulo de los receptores α1 y α2 del músculo lisovascular.
-Aumento de la presión sistólica:
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Por estímulo ß1 cardíaco en Nodulo sinusal □ ↑ la FC (cronotropismo) y la contractilidad □ ↑ V/M □ ↑ la
Presión sistólica.
-Disminución de la frecuencia cardíaca
El intenso efecto vasoconstrictor periférico (por α1 y 2 en musculo liso vascular) promueve un significativo
incremento reflejo de la actividad vagal con descarga de Ach sobre el Nodulo Sinusal □ supera la acción
directa taquicardizante de la NA por estimulo ß1 del mismo.
-Reducción en el flujo sanguíneo en piel, mucosas, hígado, riñón, tubo digestivo y, en menor medida, en
músculo esquelético
/Aumento en órganos vitales, cerebro y corazón
-La NA carece de biodisponibilidad oral, debio a la gran eliminación presistemica que sufre (degradación por las
enzimas MAO y COMT en la pared intestinal y en el higado)
-Su vida media plasmática es de pocos minutos, en función de los procesos de captación neuronal (principalmente) y
extraneuronal □ Baja biodisponibilidad

*Efectos de A: elevada afinidad por los recpetores α1, α2, β1 y β2 con mayor potencia sobre los β
Cardiovascular:
-Aumento de la presión sistólica:
Proporcional a la dosis y dependiente del estímulo de receptores ß1
cardíacos.
-Aumento de la frecuencia cardíaca:
Por estímulo ß1 y ß2 en el nódulo sinusal.
A altas dosis disminuye la frecuencia cardiaca por la vasoconstricción
periférica □ Hipertension arterial
-Disminución o aumento leve de la presión diastólica:
En función de la dosis:
Dosis bajas (0,01-0,1 μg/kg/min por vía intravenosa): Produce vasodilatación de las arteriolas del
área muscular, de las coronarias y de otros territorios □ acción β2 □ aumenta el flujo sanguíneo y reduce la
presión diastólica □ por mecanismo reflejo da taquicardia.
Dosis altas (superiores a 0,1 μg/kg/min por vía intravenosa): activa los receptores α1 y α2 de las
arteriolas de la piel, las mucosas y renal □ vasoconstricción □ elevación de la presión arterial diastólica □ La
descarga refleja vagal modera, pero no impide la accion taquicardizante directa
“En dosis extramadamentes altas y en pico del aumento de la presión arterial, hay una activación
refleja vagal □ bradicardia.”
-Ante un corazon desnervado □Up regulation (sensibilizacion) □ Aumenta aun mas la FC luego de una inyeccion de A
-Cuando la A se administra por vía subcutánea o intravenosa en infusión, en las dosis recomendadas, se observa,
disminución de la presión diastólica (estímulo ß2 vasodilatador), taquicardia e hipertensión sistólica.
-La acción dual (vasodilatadora y vasoconstrictora) de la adrenalina sobre las arteriolas, fue evidenciada en el
experimento "Fenómeno de Dale”
-Cuando se analizan los efectos directos de la adrenalina sobre el corazón se observa:
▪ Efecto inotrópico positivo (ß1).
▪ Efecto cronotrópico positivo (ß1) (↑ FC)
▪ Aumento de la velocidad de la conducción y de ascenso de la tensión isométrica (ß1).
▪ Aumento de la velocidad de relajación (ß1).
▪ Aumento de la excitabilidad (ß1)

? Isoproterenol: Agonista B no selectivo

-Es una catecolamina que se caracteriza por presentar una alta afinidad por los receptores beta y una baja afinidad
por los alfa.
-Acciones farmacológicas luego de infusión intravenosa:
Cardiovascular
/Aumento de la frecuencia cardiaca:
Por receptores ß1 y ß2 del nodulo sinusal
/Disminución de la presión diastólica:
Reducción de la resistencia periférica□vasodilatación arteriolar (ß2) en los lechos muscular, renal y
mesentérico.
/Aumento de la presión sistólica:
 Por estimulo de los receptores ß1 cardiacos
/Caída de la presión arterial media
Sobre otros tejidos
/Broncodilatación (ß2)
/Relajación del músculo liso intestinal (ß1 y ß2)
/Liberación de insulina (ß2)
/Lipólisis (¿en humanos, ß3?).
-Baja BD por via oral
-Su vida media plasmática es superior a las de noradrenalina o adrenalina (aunque también de minutos), porque
presenta muy baja afinidad por el mecanismo de captación neuronal y, además, no es sustrato de la MAO. Se elimina
por acción de las COMT tisular y hepática.

*Otras agonistas adrenergicos

Efecto Farmacológico Usos Terapéuticos

Alfa 1: Fenilefrina y Contracción del M.Ciliar del iris y Midriático
oximetazolina vasoconstricción Gotas nasales
Alfa 2: Clonidina Vasodilatación por acción del SNC Hipertensión arterial
Beta 2: Salbutamol Broncodilatación Crisis asmática

? Farmacos con actividad Alfa 1: Fenilefrina

-Luego de su administración oral, la biodisponibilidad es muy baja, porque sufre una gran eliminación presistémica
por acción de las MAO intestinal y hepática (por no tener estructura de catecol no es sustrato de la COMT).
-Se la emplea como:
/Midriático en forma de colirio
/Descongestivo nasal en forma de gotas nasales
/Hipertensor por vía intramuscular
-Las principales acciones cardiovasculares son:
/Aumento de la resistencia periférica
/Incremento de la presión diastólica con bradicardia refleja por incremento en la descarga vagal.

? Casos de Hipotension o Insuficiencia cardiaca:

Se busca la redistribucion del flujo hacia los organos vitales: Cerebro, corazon y riñon con el uso de 3 farmacos:
1. Dopamina
-3 a 5 μg/kg/min: Estimulo D en musculo liso y presinaptico □ Vasodiltacion renal y esplacnica □ Diuretico
-5 a 10 μg/kg/min: Estimulo Beta en corazón y neuronas simpáticas □ Aumento de la FC y liberación de NA □
Para insuficiencia cardiaca descompensada
-10 a 15 μg/kg/min: Estimula alfa vasoconstricción arterial y venosa □ Se requiere una redistribucion del
flujo hacia los organos vitales: Cerebro, corazon y riñon.
2. Dobutamina
Agonista Beta 1 y 2:
-Efecto ionotropico positivo
-Efecto vasodilatador
Tratamiento de eleccion en pacientes con disfuncion sistolica e IC
3. NA

? Farmacos con actividad preferente Alfa 2

-La activación de receptores alfa 2 presinápticos inhibe la liberación de NA y otros co-transmisores procedentes de
las terminaciones de nervios simpáticos periféricos.
La activación del receptores alfa2 en la región bulboprotuberencial del SNC inhibe la actividad del SNS y
origina disminución de la presión arterial (a pesar de que producen VC local)
-La clonidina y la alfa metil-Dopa se pueden usar como hipotensores para el tratamiento de la hipertension arterial.

? Farmacos con actividad preferente Beta 2

/Salbutamol:
-Por vía inhalatoria causa broncodilatación en 15 min y su acción llega a durar 6 h y hasta 8 h por vía oral.
-Uso terapéutico: Para asma o EPOC
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-Efecto adverso: Taquicardia asociado a:
Vasodilatacion y taquicardia refleja
A altas dosis pierde selectividad por Beta2 uniendose a Beta1
Por estimulo de los receptores B2 presinapticos
/Fenoterol y la terbutalina presentan unas características parecidas:
/Fenoterol: más potente que el salbutamol y la terbutalina □ incrementos excesivos pueden originar más
efectos secundarios
/Terbutalina: provoca menos efectos adversos que el salbutamol.
/Formoterol y el salmeterol son agonistas β2-adrenérgicos cuya principal aporte es una duración de efectos
prolongada de hasta 12 h. El período de latencia tras la inhalación hasta la aparición de efectos es superior en el
salmeterol que en el formoterol.

? Otros Farmacos de acción mixta

/Efedrina y derivados.
-Efecto indirecto: Tiene la capacidad de estimular la liberación de catecolaminas, al estilo de la tiramina; por este
motivo puede provocar taquifilaxia.
-Efecto directo: activa directamente los α y β- adrenoceptores.
-Atraviesa la BHE □ Efectos adversos también en el SNC. Por esto se lo utiliza como droga de abuso.
-Estimula el corazón, aumenta la presión arterial, provoca constricción en los vasos de la mucosa, ocasiona dilatación
bronquial, estimula el sistema nervioso generando cierta acción anfetamínica (p. ej., insomnio), produce midriasis e
inhibe el detrusor.
-Se absorbe por completo por vía oral. Sufre parcialmente metabolismo (desaminación y N- desmetilación), y una
buena proporción se elimina en forma activa por la orina; la eliminación aumenta en orina alcalina.
-La semivida es de 3-6 h.
-Reacciones adversas dependen del objetivo terapéutico: estimulación central, dificultad para la micción por
inhibición del detrusor y puede llevar a hiperactivación cardíaca.
-Uso terapéutico: Se utiliza en asociaciones con otros fármacos, para aplicación broncodilatadora o descongestiva
(por vía sistémica o tópica).

/Pseudoefedrina: estereoisómero de la efedrina. Se utiliza fundamentalmente como agente constrictor de los vasos
de la mucosa nasoorofaríngea en fórmulas anticatarrales.
-Se absorbe bien por vía oral y su acción se mantiene durante 4-6 h.
-Se elimina por la orina, en su mayor parte de forma activa.

/Anfetamina:
-Derivados directos de ella son la metanfetamina y el metilfenidato
-Puesto que penetran con rapidez en la BHE, sus acciones principales se manifiestan en el SNC.
-Provocan una activación generalizada, con sensación de euforia, insomnio, pérdida de apetito, etc. También son
psicoestimulantes (droga de abuso)
-Por su efecto periférico pueden producir vasoconstricción, con o sin aumento de la frecuencia cardíaca, así como
arritmias cardíacas (a dosis altas).

*Aplicaciones terapéuticas de los agonistas adrenérgicos

▪ Aplicaciones cardíacas
-Para la reanimación cardiopulmonar: influye a nivel cardíaco por sus efectos β y por efecto α, contribuye a la
elevación de la presión diastólica y mejora el flujo cerebrovascular.
-Para tratamiento de bradicardias
-Los más utilizados son la adrenalina y los agonistas β-adrenérgicos.
▪ Shock anafiláctico
-En el shock anafiláctico y en las reacciones anafilácticas agudas afines (con prurito, urticaria, inflamación de
párpados, labios y lengua, edema de glotis y broncoconstricción aguda)
-El fármaco de elección es la adrenalina:
1) por vía subcutánea.
2) Si existe colapso vascular y la perfusión del tejido subcutáneo es escasa □ por vía intravenosa.
▪ Aplicaciones oftálmicas
-Como midriásico, para facilitar la exploración de la retina se emplea la
fenilefrina (1-2,5%).
-Su ventaja sobre los antimuscarínicos consiste en que no produce cicloplejía ni aumenta, por lo general, la presión
intraocular. Sin embargo, la duración de la midriasis es menor en el tiempo.
-Los adrenérgicos se emplean también para:
/Reducir la incidencia de sinequias posteriores en la uveítis
/Tratar el glaucoma de ángulo ancho (adrenalina, 1-2%), porque al producir vasoconstricción reducen la
formación de humor acuoso y facilitan su drenaje.
▪ Vasoconstricción local y acción anticongestiva
Usos:
/Para controlar o prevenir una hemorragia local de piel o mucosas se emplean adrenérgicos con intensa
acción, por lo general A en aplicación tópica.
/Para retrasar la reabsorción de anestésicos locales se asocia la adrenalina.
/La acción descongestionante es particularmente útil en la congestión nasal de la rinitis alérgica, la fiebre del
heno, la coriza, la sinusitis y los catarros agudos.
-Se emplean con frecuencia en aplicaciones tópicas (inhaladores, gotas, cremas y pomadas) muchos de los fármacos
con acción α.
▪ Estados de hipotensión
-Si la hipotensión no afecta a la perfusión de órganos vitales (cerebro, corazón y riñón), no es necesario emplear
fármacos adrenérgicos □ Se utiliza la expansion de volumen (solucion fisiologica)
-Si la sintomatología indica afectación vital (pérdida de conciencia, asistolia, etc.), que no mejora con la infusión de
líquidos □ se emplearán los fármacos adrenérgicos bajo cuidadosa vigilancia.
▪ Hipertensión arterial
El uso de fármacos agonistas adrenérgicos en el tratamiento de la hipertensión arterial se centra en la utilización de
los agonistas α2-adrenérgicos, como la clonidina y la α- metildopa.
▪ Asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica
-Para asma bronquial se emplean los β2-adrenérgicos por su efecto:
Broncodilatador
Capacidad para estimular la secreción de mucosidad y el transporte mucociliar.
-Es habitual la administración mediante aerosoles u otros sistemas por vía tópica.
-El uso de fármacos de duración prolongada, como el formoterol y el salmeterol, es la alternativa actual para usos
prolongado al uso de anticolinérgicos en el EPOC.

*Reacciones adversas de los agonistas adrenérgicos

-La mayoría son signos de hiperactividad adrenérgica intensidad □depende de la dosis y del estado previo de la
función cardiovascular.
/La intensa activación β cardíaca puede provocar taquicardia sinusal excesiva y arritmias, desde
extrasístoles hasta taquicardias, e incluso fibrilación ventricular; pueden aparecer palpitaciones.
/El hipertiroidismo aumenta notablemente la respuesta adrenérgica por su Up regulation de receptores β
adrenérgicos. Acompañado de otros efectos adversos comunes como:
*Puede causar sensaciones de intranquilidad, ansiedad, tensión, miedo, cefalea, vértigo, palidez,
dificultades respiratorias y palpitaciones.
/La vasoconstricción origina fenómenos necróticos locales en zonas con circulación terminal.
/La hipertensión arterial exagerada puede desencadenar hemorragias cerebrales o en otros órganos.
/A nivel ocular, pigmentación corneal y trastornos de la visión.

*Antagonistas Adrenergicos

Efecto Farmacológico Usos Terapéuticos

Alfa: Fentolamina Vasodilatación Crisis Hipertensiva
Sindrome del queso
Feocromocitoma
Disfuncion Erectil
Alfa: Vasodilatación Feocromocitoma
Fenoxibenzamina
(irreversible)
Alfa 1: Prazosín Vasodilatacion Hipertensión
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Disminucion del retorno venoso
Beta: Propranolol ↓FC Hipertension
↓Fuerza de contraccion Angina
↓Velocidad de conducción Antiarritmico
Hipertiroidismo
Beta: Timolol ↓Produccion del humor acuoso Glaucoma
Beta 1: ↓FC Hipertension
Metroprolol ↓Fuerza de contraccion Angina
atenolol ↓Velocidad de conducción

*Betabloqueantes
-Se los clasifica en no selectivos y cardioselectivos
-Además algunos betabloqueantes no son antagonistas puros sino que conservan agonismo parcial.

? No selectivos o de primera generación:

-Propranolol: es agonista inverso beta 1 y beta 2. Es muy lipofílico por lo que se absorbe casi por completo. Tiene
alto metabolismo de primer paso hepático con una biodisponibilidad del 25%. Tiene alta unión a proteínas. Vida
media: 4 horas.
-Timolol: agonista inverso sin actividad sobre membranas. Gran metabolismo de primer paso hepático. Vida media
de 4 horas.
-Nadolol: antagonista muy hidrosoluble por lo tanto mala absorción. Tiene una biodisponibilidad oral del 35% y se
excreta en su mayoría por la orina. Tiene una vida media de 20 horas.
-Sotalol: antagonista con actividad de membrana.
-Pindolol: agonista parcial. Se absorbe casi por completo. Se hidroxila y se conjuga con sulfatos o glucuronatos en
hígado y el otro 50% se excreta por orina. Vida media: 4 horas.

? Cardioselectivos o selectivos beta 1 o de primera generación.

(Regla memotécnica AMEBA)
-Atenolol: sin agonismo parcial y actividad de membrana. Hidrosoluble con biodisponibilidad del 50%. Se excreta
mayormente por orina sin cambios. Vida media de 5 a 8 horas. En clearance de creatinina menor a 35 está
contraindicado.
-Metoprolol: sin agonismo parcial. Tiene buena absorción pero gran extracción de primer paso hepático.
Biodisponibilidad: 40%. Metabolismo hepático 10%. Eliminado mayormente por orina. Vida media: 3 a 4 horas.
-Esmolol: sin agonismo parcial se administra por vía intravenosa lenta. Tiene una vida media de 8 minutos
-Bisoprolol: Biodisponibilidad oral del 90%. Excreción renal en 50% y metabolismo hepático en 50%. Vida media de
11 a 17 horas.
-Acebutolol: agonista parcial. Tiene buena absorción. Se metaboliza en hígado a metabolito activo (diacebutolol).
Cruza la Barrera hematoencefálica y se elimina por orina.
-Betaxolol: agonista inverso. Tiene buena absorción y buena biodisponibilidad. Vida media de 14 a 22 horas.

? Tercera generación
-Nebivolol es selectivo de beta 1. Vasodilata por liberación de óxido nítrico. Funciona como antioxidante. Tiene muy
alta biodisponibilidad, se metaboliza en hígado y se excreta por riñón. Vida media de 10 horas.
-Labetalol: antagonista competitivo beta 1 y alfa 1 con agonismo parcial beta 2 e inhibe la captación de
noradrenalina. Comienza la acción en 2 a 5 minutos, punto máximo a las 5-15 minutos, dura hasta 2 a 4 horas. La
vida media de 8 a 15 horas. Se usa para tratar la hipertensión, no atraviesa la placenta y se puede usar en
embarazadas!!!.
-Carvedilol: no selectivo beta 1 y alfa 1. Es antioxidante y antiinflamatorio. Se absorbe rápido, es liposoluble, se
metaboliza en higado por el CYP2D6. 95% de unión a proteínas. Biodisponibilidad oral del 30%. Atraviesa Barrera
hematoencefálica, la placenta y se excreta por leche materna. Vida media: 6 a 10 horas.
-Celiprolol: bloqueante beta 1 y agonista parcial beta 2. Biodisponibilidad de 30 al 70%. Vida media: 5 horas.

? Farmacodinamia.
-A nivel cardíaco reducen las propiedades cardíacas por bloqueo beta 1, por ello tiene un efecto antianginoso al
disminuir el consumo de oxígeno, efecto bradicardizante y antiarritmico. Por bloqueo beta 2 también se inhibe el
trofismo del corazón y el aumento del oxígeno por acción simpática refleja a una insuficiencia cardíaca.
-A nivel de la vasculatura por distintas reacciones encadenadas (mecanismo antihipertensivo):
/Disminución de la liberación de noradrenalina por el potencial de acción (bloqueo receptores beta 1
presinapticos).
/Inhibición de la secreción de renina receptores beta 1 del aparato yuxtaglomerular.
/Disminución del tono simpático pero bloqueo beta a nivel del sistema nervioso central favoreciendo la
acción alfa 2 central que es inhibitoria del tono simpático.
/Cambio de sensibilidad de los barorreceptores.
/Mejora en la producción endotelial de óxido nítrico y prostaglandina I2 en hipertensos que responden a
bloqueantes beta.
-Antagonismo de síntomas cardiovasculares del hipertiroidismo.
-Disminución de la taquicardia ante hipoglucemia, esto “enmascara” los síntomas de una hipoglucemia por eso están
contraindicados de manera relativa en la diabetes.
-Disminuye el temblor muscular.
-Reduce la presión intraocular al inhibir la producción de humor acuoso.
-Sobre el músculo liso no vascular: bloquea las respuestas broncodilatadoras, aumenta el tono intestinal, aumentan
el peristaltismo y aumenta el tono uterino.
-A nivel metabólico: disminuye la secreción de insulina en respuesta al aumento de la glucemia por bloqueo beta 2.
Bloquea la glucogenólisis hepática por beta 2 y reduce la lipólisis del tejido adiposo por bloqueo beta 3.

? Efectos adversos
/Frecuentes: debido al bloqueo beta: bradicardia sintomática con falta de respuesta al ejercicio, extremidades frías y
fatiga en miembros inferiores. Retención de sodio.
/Ocasionales: también por bloqueo beta: broncoconstricción, reducción del flujo periférico, enfermedad de
Raynaud, claudicación intermitente, disminución de la libido e impotencia, constipación, falta de respuesta a la
hipoglucemia, hipertrigliceridemia, trastornos del sueño y depresión.
/Raros: hipersensibilidad, bradicardia e hipotensión sintomática, bloqueo auriculo-ventricular y paro cardíaco,
síncope, miopatía, rash, alucinaciones, fibrosis pulmonar, hipoacusia, confusión, alucinaciones, neuropatía y
alopecia.

? Contraindicaciones:
(regla memotécnica ABCDEFGHI)
A: Asma
B: bradiarritmias
C: cardiopatia descompensada
D: DBT, Depresión
E: Epoc y embarazado
F: Fenómeno de raynaud
G: glomerulonefritis
H: hipersensibilidad
I: insuficiencia hepática y/o renal

*Bloqueantes alfa
-No selectivos
/Irreversibles: beta-haloalquilaminas □ fenoxibenzamina y dibemanima (fuera de uso clinico)
/Reversibles:
a) Alcaloides del cornezuelo del centeno: ergotamina, pergolida, cabergolina, bromocriptina, ergonovina y
la metilergonovina
*Ergonovina y la metilergonovina, a nivel uterino por acción agonista parcial alfa-1 produce una
contracción sostenida e hipertónica del miometrio.
b) Derivados de la imidazolina: fentolamina y tolazolina
-Selectivos
/Alfa 1
-Reversibles: prazosín, alfuzosina, terazosin, tamsulosina*
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* tamsulosina es un antagonista selectivo de los receptores alfa 1 y alfa 2, presentes en la vía urinaria.
-Ireversibles: prazobin
/Alfa 2: Yohimbina y mianserina
* yohimbina ejerce un bloqueo alfa 2 y del receptor serotoninérgico 5-HT

? Aplicación terepauteicas de los antagonistas Alfa1

-Hipertensión esencial:
No son de elección para el tratamiento de esta patología.
Prazosin para la hipertensión arterial
-Hipertrofia prostática benigna: Tamsulosina
Selectividad relativa para el tracto urinario inferior con eficacia clínica y con escasos efectos cardiovasculares
(hipotensión ortostatica por vasodilatación del musculo liso) □ Relajación del trígono y esfínter □ Favorece la
micción.
-Feocromocitoma: Benzamina
El tratamiento es eminentemente quirúrgico pero la terapia farmacológica es necesaria para preparacion y durante
la intervención
Cuando el tumor no es abordable □ única solución posible es interferir en la síntesis de catecolaminas o administrar
bloqueantes α y β-adrenérgicos.
-Enfermedades vasculares periféricas:
Enfermedad de Raynaud: arterias más pequeñas que suministran sangre a la piel presentan una vasoconstricción
excesiva como respuesta al frío, lo que limita la irrigación sanguínea al área afectada
-Sólo se deben emplear si hay un componente vasoespástico
-No utilizar cuando exista un componente oclusivo importante en los vasos perifericos (p. ej., arteriosclerosis).
-Ataque agudo de migraña: Ergotamina

? Efecto adverso de bloqueantes alfa

-Taquicardia refleja con posibilidad de formar arritmias, dolor anginoso y aumento del riesgo de Infarto Agudo de
Miocardio.
-Miosis, congestión nasal e inhibición de la eyaculación.

? Contraindicaciones
-Hipersensibilidad de los alfabloqueantes, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática, miocardiopatías obstructivas,
IAM, tromboembolismo pulmonar, embarazo y lactancia.

? Beta-Haloalquilaminas: Fenozibenzamina
-Farmacodinamia: Mecanismos de accion
• Bloqueo alfa no selectivo y no competitivo □ primeros 30 min es reversible (periodo de latencia) y luego
irreversible por alquilación de los receptores
• Inhibe recaptación neuronal y extraneuronal de NA
• A altas concentraciones tambien bloquean no competitivamente receptores: 5HT (serotonergicos), H
(histaminergicos), M (muscarinicos).
• Los efectos in vivo duraran mucho tiempo (hasta que sintetisen nuevos receptores), iran disminuyendo
lentamente hasta desaparecer
-Uso:
Tratamiento pre CX del feocromocitoma (tumor productor de catecolaminas)
-Efectos:
Los efectos se observan principalmente cuando se produce un aumento del tono simpático
● Vasodilatación (por efecto beta2 adre debido al bloqueo alfa1: Fenomeno de Dale) □ hipotensión ortostática y
taquicardia refleja de la vasodilatación
● Aumento en la liberación de NA y 5HT por bloqueo alfa2
● Aumento en la secreción de insulina (por bloqueo alfa2 en pancreas)
● Miosis (por bloqueo alfa1, predomina parasimpático)
● Xerostomia (sequedad de boca)
-Farmacinetica
● Absorcion incompleta via oral, la via debe ser IV.
● Atravieza la BHE
 ● Se acumula en tejido adiposo en dosis altas

? Alcaloides del cornezuelo del centeno: Ergotamina

-Farmacodinamia:
● Son agonistas parciales no selectivos de los receptores alfa-2
● Efecto estimulante sobre receptores de DA
● Efecto estimulante sobre receptores 5HT
● Actúan dependiendo la dosis:
o a dosis bajas son hipotensores
o a dosis altas por agonismo parcial alfa y serotoninérgico desencadenan vasoconstricción
o a dosis tóxicas lo anterior se complica con fenómenos trombóticos y necrosis (exposición
prolongada).
● Aumentan el tono y reducen el vaciado gástrico por su efecto dopaminergico y serotoninergico.
-Farmacinetica
● Pobre absorcion en tubo digestivo
● El agregado de cafeína a la ergotamina aumenta en un 44% su Bd.
-Efectos adversos
● Vómitos (por estimulación de RC DA)
● Vasoconstricción periferica □ trombosis y gangrena principalmente en extremidades (síndrome de Raynaud)
● Fibrosis de válvulas cardiacas y retroperitoneal
● Diarres, convulsiones y dolores musculares
● Hipertensión
● Abortivos y pueden producir contracciones dolorosas del útero.
-Usos:
● Tratamiento hiperprolactinemia (cabergolina, bromocriptina) □ por ser agonistas de receptores DA
● Tratamiento migraña (ergotamina)
● Antiparkinsoniano □ por ser agonistas de receptores DA

? Derivados de la imidazolina: Fentolamina

-Farmacodinamia
● Bloqueante alfa no selectivo, reversible
● Bloqueante competitivo RC 5HT
● Taquicardia □ Debido a:
o Efecto histamino simil
o El aumento de la liberación de noradrenalina por bloqueo de los receptores alfa 2 presinápticos.
o El incremento reflejo de la descarga simpática, por la vasadilatación periférica y la disminución del
tono vagal por igual mecanismo.
● Estímulo parasimpático simil
● Estímulo de la secreción gástrica
● Vasodilatación periférica
● Efecto histamino símil: Estímulo de la secreción gástrica + Vasodilatación periférica + Taquicardia
Efectos cardiovasculares:
Aumenta Presion sistolica
Disminuye Presion diastolica
Aumenta Frecuencia Cardiaca
Disminuye RVP (B2)
-Farmacinetica
● Pobre absorción en tubo digestivo por extracción hepática importante.
● Absorbe bien IM
● Atravieza BHE
● Destino desconocido, solo el 10% de lo administrado por via parental se recupera por orina
-Efectos adversos
● Taquicardia: al bloquear los receptores alfa2 hace que se libera NA que a nivel del corazon produce aumento
FC.
● Nauseas y vomitos
● Arritmias
● Diarrea
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● Angina de pecho
-Indicaciones terapeuticas
● Tratamiento del síndrome del queso (para disminuir la TA)
● Antes o despues de cirugia o en crisis HTA en pacientes con feocromocitoma, si no se dispone de
fenoxibenzamina
● Erección

? Bloqueantes Alfa 1 selectivos: Prazosin (Quinazolina)

-Es un bloqueante competitivo □Desplaza la NA
-Es antagonista puro de alfa 1
-Efecto farmacológico
● Caída de la RVP (vasodilatación).
● Disminución del retorno venoso (disminuye precarga)
● El prazosín, a diferencia de otros vasodilatadores NO produce taquicardia refleja, probablemente sea porque
no bloquea receptores alfa2.
● Al principio puede producir un descenso brusco de la TA lo que en pacientes con cierta predisposición puede
producir Ataque Isquemico Transitorio o angina de pecho □ Luego, se va produciendo up-regulation □
Entonces es importante empezar con dosis bajas e ir aumentándolas (porque se genera tolerancia)
● La duración del efecto del Terazosín es más prolongada que la del prazosín
-Efectos adversos
● Hipotensión ortostática: el bloqueo alfa 1 a nivel de los vasos sanguineos, genera una ausencia de la
respuesta vasoconstrictora ante el cambio de posicion produciendo una caida de la tension arterial. A
medida que pasa el tiempo, por el up regulation, el efecto se va reduciendo.
● Síncope □ mayor luego de la primera dosis
● Eyaculación retrógrada
● Mareos
● No tiene taquicardia como efecto adverso porque es selectivo Alfa 1, diferente a fentolamina
-Usos terapeuticos
Sobre Rc Alfa 1 en: Ojo (M. Radial del iris), vasos sanguineos, esfinteres del aparato digestivo y vejiga
● HPB: Hipertrofia prostatica benigna (ppalmente tamsulosina y alfuzosina) □ Favorece la micción, mejora la
urodinamia y disminuye síntomas obstructivos.
-Farmacocinetica:
● 70% via oral disponible
● 95% unido a proteinas en plasma
● Amplia distribucion
● E: Metabolismo hepatico
● La vida media es de 3 hs