FARMACOCINÉTICA

Biodisponibilidad (F): Fracción del farmaco administrado que alcanza la CIRCULACION SISTÉMICA sin haber sufrido cambios.
Para una dosis IV, F=100%. La vía oral generalmente es <100% debido a absorción incompleta y metabolismo de primer paso.

Volumen de distribución (Vd): Volumen teórico que ocupa el total del fármaco en el cuerpo en relación con la concentración
plasmática. El volumen de distribución se piede modificar por la unión a proteínas, (⬇ unión a proteínas = ⬆ volumen de
distribución). Los fármacos se pueden distribuir en más de un compartimento. Vd = dosis administrada/concentración plasmática

Vd COMPARTIMENTO TIPO DE FÁRMACO

Bajo Intravascular Moléculas grandes y cargadas; con unión a

proteínas plasmáticas

Medio Líquido extracelular Moléculas hidrofílicas pequeñas

Alto Todos los tejidos (incluyendo grasa) Moléculas lipofílicas pequeñas, especialmente
si se unen a proteínas tisulares

Aclaramiento (Cl): Volumen de plasma “limpio” de fármaco por unidad de tiempo. El aclaramiento puede alterarse por disfunción
hepática, cardiaca o renal.

Tiempo de vida media (T1/2): Tiempo que requiere un fármaco para disminuir su concentración en el cuerpo A LA MITAD. En
cinética de PRIMER ORDEN, un fármaco en infusión continua, requiere 4-5 vidas medias para alcanzar el estado estable. Se
requieren 3.3 vidas medias para alcanzar el 90% del estado estable.

# de vidas medias 1 2 3 4 5 6 7

% de fármaco remanente 50% 25% 12.5% 6.25% 3.12% 1.5% 0.78%

Total de fármaco eliminado 50% 75% 87.5% 93.75% 96.87% 98.37% 99.15%

Como puedes ver, se requieren 7 vidas medias para eliminar el 99% del fármaco del cuerpo.

Ejemplo: El paracetamol tiene una vida media de 4 horas, se requerirán 28 horas (4 horas x 7 vidas medias) para eliminar de mi
cuerpo el 99% de la dosis que tomé.

Elaborado por: Francisco Santamaría 2019

Ejemplo 2: El clonazepam tiene una vida media aproximada de 40 horas, se requerirán 280 horas (40 horas x 7 vidas medias) para
eliminar de mi cuerpo el 99% de la dosis que tomé.

Al ser fármacos con cinética de PRIMER ORDEN, la cantidad de fármaco eliminado es siempre la mitad de la dosis remanente
(eliminación logarítmica).

Si tomé 500 mg de paracetamol, en 4 horas eliminaré 250 mg, las siguientes 4 horas eliminaré 125 mg y así sucesivamente.
Si tomé 3000 mg de paracetamol, en 4 horas eliminaré 1500 mg, las siguientes 4 horas eliminaré 750 mg y así sucesivamente.

En los fármacos con cinética de ORDEN CERO (etanol, ácido acetilsalicílico y fenitoína) la cantidad de fármaco eliminado siempre
es CONSTANTE.

Ejemplo: el etanol se elimina a una velocidad máxima de 0.232 g/L/h. Esto quiere decir que si ingiero 50g de alcohol, eliminaré
0.232 g/L/h, si ingiero 100g de alcohol, elliminaré exactamente lo mismo: 0.232 g/L/h, por lo tanto, la eliminación es independiente
de la dosis remanente (eliminación lineal).

Nota: cada fármaco con cinética de orden cero tiene su propia constante de eliminación. Es importante saber que CUALQUIER
fármaco con cinética de primer orden se puede comportar como fármaco con cinética de orden cero cuando se satura su sistema
enzimático de eliminación, lo cual generalmente es a concentraciones muy altas, por lo tanto es raro ver estas situaciones en la
práctica clínica.

Elaborado por: Francisco Santamaría 2019

 Ph urinario y Las especies POLARES, IONIZADAS o CARGADAS (son sinónimos) se quedan atrapadas en la orina y son
eliminación de eliminadas rapidamente. Las formas NEUTRAS, NO IONIZADAS o SIN CARGA (son sinónimos) pueden ser
fármacos reabsorbidas (no eliminadas)

Ácidos débiles Ejemplos: fenobarbital, metotrexate, aspirina (salicilatos). Quedan atrapados en ambientes BÁSICOS. Tratar la
sobredosis con bicarbonato de sodio para ALCALINIZAR la orina.

RCOOH <—> RCOO- + H+

(liposoluble) (atrapado en orina)

Bases débiles Ejemplos: Antidepresivos tricíclicos, anfetaminas. Quedan atrapados en ambientes ÁCIDOS. Tratar la sobredosis
con cloruro de amonio (o jugo de arándano jaja) para ACIDIFICAR la orina.

RNH3+ <—> RNH2 + H+

(atrapado en orina) (liposoluble)

Nota: La toxicidad por tricíclicos generalmente es tratada con bicarbonato de sodio para contrarrestar la actividad
bloqueante de canales de sodio de los tricíclicos, no para acelerar su eliminación por orina.

Elaborado por: Francisco Santamaría 2019

Reacciones metabólicas

Fase I Reducción, Oxidación, Hidrólisis con Los pacientes geriátricos pierden primero la s
citocromo P-450, usualmente se producen reacciones de Fase I
metabolitos ligeramente polares,
hidrosolubles (a veces con actividad) Mnemotecnia: R-OH

Fase II Conjugación (Metilación, Glucuronidación, Los pacientes geriátricos conservan las

Acetilación, Sulfatación) usualmente se reacciones de Fase II.
producen metabolitos muy polares e inactivos
(se excretan vía renal) Mnemotecnia: Los pacientes geriátricos
retienen Mucho GAS

Los pacientes que son acetiladores lentos,

tienen aumento de efectos adversos de
algunos fármacos por disminución en su
metabolismo (ej: isoniacida)

Elaborado por: Francisco Santamaría 2019