MORFINA

DIANA LAURA CALVILLO MONTOYA

niveles de monofosfato de adenosina cíclico

El término opioide se refiere a los
compuestos encontrados en el opio, que se
deriva de la resina de la amapola, Papaver
somniferum. Los opioides incluyen los
alcaloides naturales como morfina, codeína y
tebaína (Brunton et al., 2012). La morfina y
otras drogas opioides tienen actividad
farmacológica en el Sistema Nervioso
Central, inducen analgesia, euforia, sedación,
desregulación endocrina, miosis, actividad
antitusiva y depresión respiratoria. Además,
generan espasmos musculares y liberación de
histamina en el Sistema Nervioso Periférico
(Listos et al., 2019). Producen analgesia por
múltiples mecanismos, mediados en los
niveles periférico, espinal y supraespinal. A
pesar de su eficacia, el uso clínico de estos
compuestos es limitado, porque su
administración prolongada puede producir
tolerancia a sus efectos analgésicos,
dependencia física y adicción (Hernández-
Delgadillo y Cruz, 2005).
(cAMP) en la célula, así como a la supresión
de la actividad de la proteína cinasa A. La α-
GTP también activa las vías de fosfolipasa-C
(PLC) y proteína cinasas activadas por
mitógeno (MAP). PLC hidroliza
fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) en
inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y diacilglicerol
(DAG). IP3 aumenta la liberación de calcio
del retículo endoplásmico que activa el calcio
dependiente de señalización. También se
observa la activación de los canales de
potasio, lo que conduce a la
hiperpolarización de la célula,
indirectamente, a la excitabilidad celular
reducida. El dímero ßγ bloquea directamente
el canal de calcio y reduce la concentración
de calcio en la célula, lo que lleva a la

MECANISMO DE ACCIÓN
La morfina se une a los receptores μ y δ para
que tenga su efecto. Estos receptores están
ampliamente distribuidos en el cerebro
humano, principalmente en la amígdala, el supresión de otros neurotransmisores (Listos
hipotálamo, el tálamo y varias áreas corticales et al., 2019). En la
(Palomino et al., 2019). La unión de un
Figura 1. Mecanismos de acción moleculares
ligando endógeno (endomorfina) o exógeno de la morfina. Tomada de Listos et al, 2019
(morfina) con un receptor opioide conduce a
la activación de una proteína Go o Gi y a la
fosforilación posterior por cinasas acopladas FARMACOCINÉTICA
a proteínas G (GRK). Esto induce cambios
Gran parte de la morfina es metabolizada por
moleculares dentro de la célula, incluida la
UGT2B7 (fase 2) a dos metabolitos
unión de β-arrestina. La proteína G se
principales, la morfina-3-glucurónido (M3G)
compone de tres subunidades: α, ß y γ. La
y la morfina-6-glucurónido (M6G). M6G es
unión del ligando al receptor da como
un agonista μ más potente y de acción más
resultado la activación del receptor de
prolongada que la morfina, M3G no puede
opioides mediante la unión de GTP a la
unirse a los receptores opioides y no es
subunidad α, mientras que el complejo α-GTP
analgésico (Palomino et al., 2019). Su
se disocia de las subunidades ßγ. Esto
administración es variable por vía
conduce a una inhibición de la actividad de
intravenosa, oral, epidural y subcutánea.
adenilato ciclasa y a una reducción de los
Teniendo por vía oral una biodisponibilidad
de 30%. Se metaboliza en el hígado y se
excreta en la orina en 72 h después de la
administración. Su efecto máximo se alcanza
en 20 minutos con una duración aproximada
de tres a siete horas (Palomino et al., 2019;
Wickham, 2017). La figura 2 muestra los
niveles séricos máximos dependiendo la vía
de administración.
Figura 2. Niveles séricos máximos farmacocinéticos
de opioides por vía de administración. Tomado de
Wickham, 2017
UTILIDAD CLÍNICA
La morfina se utiliza principalmente en el
tratamiento del dolor intenso, tanto agudo
(quirúrgico, infarto de miocardio), como en
crónico de diversas etiologías: dolores
oncológicos, y dolores osteoarticulares que
no respondan a analgésicos antiinflamatorios
(Lorenzo et al., 2009).
EFECTOS ADVERSOS
De manera frecuente, se presentan náuseas y
vómitos, somnolencia, inestabilidad,
confusión y estreñimiento, esporádicamente,
sequedad de boca, inquietud, prurito,
alucinaciones y mioclonias. Además de que
se tiene de forma infrecuente depresiones
respiratorias y cardíacas, convulsiones y
dependencia física (Lorenzo et al., 2009).
LA MORFINA COMO DROGA
DEPENDIENTE
El abuso crónico de morfina conduce a la
dependencia física y psicológica. La
dependencia física de la morfina se
manifiesta por síntomas característicos de
abstinencia que pueden desarrollarse después
del cese abrupto de la administración de la
misma. Los síntomas de abstinencia de
morfina incluyen estornudos, secreción nasal,
tos, dolor abdominal, diarrea, anorexia,
ansiedad y otros efectos. Considerando el
nivel celular, el efecto principal de una dosis
aguda de morfina es la disminución en el
nivel de AMPc y la hiperpolarización
inducida por cambios en la actividad de los
canales de potasio y calcio. Sin embargo, la
estimulación crónica de los receptores
opioides por la morfina induce cambios
adaptativos dentro de los receptores. Esto
conduce a una disminución en la respuesta
aguda del receptor. Tales cambios son
esenciales para controlar la actividad del
receptor ya que protegen a los receptores
contra la hiperestimulación, promueven la
terminación de la señal y regulan su
expresión. Por consiguiente, se desarrolla la
desensibilización o regulación negativa de los
receptores opioides. Estos mecanismos
conducen a la atenuación de la actividad
farmacológica de la morfina y otros opioides,
que a menudo se observan después de la
exposición crónica a ellos (Listos et al.,
2019).
REFERENCIAS
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