UNIVERSIDAD DE CONCEPCIN FACULTAD DE CIENCIAS BIOLGICAS Departamento de Fisiologa Magster en Fisiologa Humana

RECEPTORES DE ADENOSINA QUE MODULAN EL FEEDBACK TUBULOGLOMERULAR

Profesor Gua: Carmen Pantoja Alumnos: Olga Morales

INTRODUCCION

Este estudio se basa en la hiptesis de que los

receptores de adenosina A2, son capaces de contrarrestar el efecto de los receptores de A1 y modular la respuesta de TGF.

Objetivo

Comprobar que la adenosina es capaz de modular la

funcin renal.

Qu es la adenosina?
La adenosina es un nuclesido de purina capaz de

modular la funcin renal. La sealizacin celular por adenosina se produce a travs de subtipos de receptores de adenosina (A1,A2,A3); acoplados a protena G La produccin de AMPc es estimulada por la activacin de receptores adenosina A2, pero inhibida por los receptores A1 y A3 La adenosina puede derivar de adenosina celular o por degradacin del ATP, AMP

 Los receptores A1 y A2 se expresan en las arteriolas

aferentes y pueden regular la resistencia preglomerular. Los receptores A1 regulan la constriccin y los receptores A2 la dilatacin de las arteriolas aferentes

MATERIALES Y METODO

Se usaron ratas Sprawe dawley de 250-350 g de peso Se mantuvieron con una alimentacin estndar de

0,3 g Na/100g de alimento, con acceso libre a comida y agua.

PREPARACION QUIRURGICA
El da del experimento las ratas fueron anestesiadas

con una inyeccin intraperitoneal de tiobarbital (Inactin, 120 mg/kg de peso) Las ratas fueron colocadas en una almohadilla elctrica con una sonda rectal para mantener su temperatura. La trquea se canul para permitir la respiracin espontnea. Los catteres se colocaron en la vena yugular izquierda para la infusin de lquidos de mantenimiento y en la arteria femoral derecha para el registro de la PAM

 La vejiga y el urter izquierdo se canul para

asegurar el flujo de orina sin restriccin. La micropuncin se inicio despus de un perodo de entre 3040 min de haber estabilizado al animal. Se utilizo un liquido tubular artificial (ATF) con colorante verde de lisamina, para identificar el nefron y la direccin del fluido.

DISEO DE EXPERIMENTACION
La droga antagonista para A2A es ZM-241385 La droga antagonista para A1 es PSB-36 Droga Antagonista Receptores de adenosina A2A Concentracin mol/L 10-7

Receptores de adenosina A2A Receptores de adenosina A1

Receptores de adenosina A1 + A2A

10-5 10-8
10-8 + 10-7

DISCUSION Y RESULTADOS

En el presente estudio y utilizando la tcnica stop-

flujo se pretende determinar que los receptores de adenosina A2 regulan la capacidad de respuesta de TGF contrarrestando el efecto positivo mediado por receptores de adenosina A1.

 La droga ZM-241385 es un antagonista potente y

selectivo, tiene alta afinidad de unin y es activo en vivo. Las bajas dosis de esta droga (usadas en este estudio) pueden inhibir a los receptores de adenosina A2A y A2B, pero no los receptores de adenosina A1 ni A3. Las altas dosis de esta droga (usadas en este estudio) pueden inhibir los 4 receptores de adenosina.

Antagonista para A2A

Antagonista para A1

Resumen de los resultados

Droga Antagonista

Concentracin mol/L

Respuesta

Receptores de adenosina A2A

Receptores de adenosina A2A Receptores de adenosina A1 Receptores de adenosina A1 + A2A

10-7
10-5 10-8 10-8 + 10-7

mejorada
disminuye inversa fue eliminada

CONCLUSION
La adenosina es un importante agente paracrino de la

regulacin del tono micro vascular del rin a travs de los receptores A1 y A2 Diferentes estudios realizados han demostrado que la adenosina presenta una respuesta bifsica en las arteriola aferentes renales, con respuestas vasoconstrictoras en rangos de baja concentracin y vasodilatadoras en rangos altos de concentracin. Se genera retroalimentacin negativa cuando la llegada de NaCl en la macula densa es mayor El aumento en la tasa de flujo tubular se asocia con mayor formacin de adenosina en el aparato yuxtaglomerular

REFERENCIAS
Mattias Carlstrm, Christopher S. Wilcox, and

William J. Welch, Adenosine A2 receptors modulate tubuloglomerular feedback , 27 May 2010. Ming-Guo Feng and L. Gabriel Navar, Afferent arteriolar vasodilator effect of adenosine predominantly involves adenosine A2B receptor activation, 10 May 2010.

GRACIAS