CATABOLISMO DE

PROTEÍNAS Y DEL
NITRÓGENO DE
AMINOÁCIDOS
Generalidades
 El balance de nitrógeno se refiere a la diferencia entre la ingestión
total de nitrógeno y la perdida total del mismo en heces, orina y
transpiración. El balance positivo, esto es, mayor ingestión de
nitrógeno que excreción es característico de niños en crecimiento y
mujeres embarazadas. Los adultos normales se encuentran en
equilibrio de nitrógeno, es decir, la ingestión de nitrógeno es igual a
la que se excreta. El balance negativo, en el que la salida de nitrógeno
excede al ingreso puede presentarse después de una cirugía, en el
cáncer avanzado, y en la insuficiencia en la ingestión de proteínas
adecuadas o de alta calidad.

 El amoniaco derivado principalmente del nitrógeno alfaamino de los

aminoácidos. es potencialmente tóxico para los seres humanos. Por
tanto, inicialmente los tejidos humanos lo eliminan mediante su
conversión en glutamina para ser posteriormente transportado al
hígado. En este órgano, la desaminación de la glutamina libera
amoniaco, que luego es convertido de manera eficiente en un
compuesto no tóxico, la úrea
Generalidades
 Cada día, el recambio de proteína corporal en los seres humanos,
principalmente la proteína muscular, es de 1 a 2 por ciento. Luego, 75
a 80% de los aminoácidos liberados se utilizan de nuevo para síntesis
de proteína nueva; el nitrógeno restante 20 a 25% forma urea. El
esqueleto de carbono es degradado a intermediarios anfibólicos

RECAMBIO DE PROTEÍNAS Y DE A.A

Los aminoácidos ingeridos en exceso son degradados, no almacenados
Degradación de proteínas
 Cada proteína se degrada a diferentes velocidades, las cuales pueden
variar en respuesta a sus demandas fisiológicas.

 Las proteínas con vidas medias cortas tienen secuencia PEST,

regiones ricas en los aminoácidos prolina (P) glutamato (E), serina (S)
y treonina (T), que las señalan para degradación rápida. Las vidas
medias de las proteínas hepáticas oscilan de menos de 30 minutos a
más de 150 horas.

 Las proteasas intracelulares hidrolizan enlaces peptídicos internos de

proteínas, formando péptidos. Luego, estos péptidos son degradados a
a.a libres por peptidasas:
endopeptidasas separan enlaces internos en los péptidos, formando
péptidos más cortos, luego aminopeptidasas y carboxipeptidasas
remueven a.a de las terminales amino y carboxilo de los péptidos
produciendo a.a libres
Degradación de proteínas
 Las proteínas de la superficie celular ubicadas en las membranas y
las proteínas intracelulares de vida larga son degradadas en organelos
celulares llamados lisosomas, mediante procesos independientes de
ATP. Por el contrario, la degradación de las proteínas anormales y
otras de vida corta requieren ATP y ubiquitina y tienen lugar en el
citosol.

 La ubiquitina, una proteína pequeña (8.5 KDa) presente en todas las

células eucarióticas, apunta muchas proteínas intracelulares para su
degradación.

 Organismos amoniotélicos: excretan nitrógeno como amoníaco.

Peces
 Organismos uricotélicos: excretan nitrógeno como ácido úrico, aves
 Organismos ureotélicos: excretan nitrógeno como úrea, animales
terrestres y el hombre
Biosíntesis de úrea
 Se puede dividir en 4 etapas:
1. Transaminación
2. Desaminación oxidativa
3. Transporte de amoníaco
4. Reacciones del ciclo de la urea.
1.Transaminación
 La alanina-piruvato transaminasa (alanina transaminasa) y glutamato
alfa cetoglutarato transaminasa (glutamato transaminasa) presentes en
la mayor parte de tejidos de mamíferos, catalizan la transferencia de
grupos amino de numerosos a.a para formar alanina (del piruvato) o
glutamato (del alfa cetoglutarato).
 Puesto que la alanina también es un sustrato para la glutamato
transaminasa, todo el nitrógeno amínico proveniente de los a.a que
puede experimentar la transaminación, se puede concentrar en el
glutamato. Esto es importante porque este a.a es el único de los tejidos
del mamífero que experimenta desaminación oxidativa a una
velocidad apreciable.
Alanina
transaminasa

Glutamato
transaminasa
2. Desaminación oxidativa
 La L-glutamato deshidrogenasa ocupa una posición central en el
metabolismo del nitrógeno, liberando nitrógeno como amoníaco.

L-glutamato deshidrogenasa

 Intoxicación por amoníaco:

En el estado normal la concentración en sangre periférica está entre 10
a 20 ug/Dl, ya que este es tóxico para el sistema nervioso central: el
NH3 reacciona con el alfa cetoglutarato, disminuyéndolo y alterando la
función del TCA en neuronas.
 Síntomas de intoxicación:

Temblor, lenguaje cercenado, visión borrosa, coma y finalmente la

muerte
3. Transporte de amoníaco
 Dado que la intoxicación con amoniaco amenaza la vida, la
glutamina sintetasa convierte el amoniaco en glutamina no tóxica,
que es transportada al hígado. Luego, la glutaminasa hepática libera
de nuevo amoníaco de la glutamina para usarse en la síntesis de
urea.
4.Sintesis de úrea
 La síntesis de un mol de urea requiere tres moles de
ATP, un mol de amoniaco y el nitrógeno alfa amino del
aspartato.

 Algunas reacciones de la síntesis de urea tienen lugar en

la matriz mitocondrial y otras se realizan en el citosol.

Video: https://www.youtube.com/watch?v=nPQyhddYAc8
Características generales de los
trastornos metabólicos
 Son comparativamente raros, pero devastadores desde el punto de
vista médico, están relacionados con las enzimas de la biosíntesis de
la úrea y presentan con los siguientes principios generales:
 Signos y síntomas clínicos similares o idénticos
 La terapia racional debe basarse en el entendimiento de las
reacciones del ciclo, tanto en personas normales como alteradas
 La acumulación de intermediarios y de productos auxiliares que se
acumulan antes de un bloqueo metabólico, proporciona la base para
las pruebas para detectar la reacción que está alterada
 El diagnóstico preciso requiere evaluación cuantitativa de la
actividad de la enzima que se sospecha es defectuosa
 La secuencia del ADN del gen que codifica para una enzima mutante
dada, se compara con la del gen tipo natural para identificar las
mutaciones que originan la enfermedad
Trastornos del ciclo de la úrea
 Se han descrito defectos de cada enzima, se caracterizan por
hiperamonemía, encefalopatía y alcalosis respiratoria( trastorno del
equilibrio ácido-base, en el que una mayor frecuencia de respiración,
hiperventilación, eleva el pH del plasma sanguíneo.
 Los síntomas clínicos comunes son:
Vómito, rechazo de alimentos con alto contenido de proteína, ataxia
intermitente(trastorno del movimiento intencional, caracterizado por
alteraciones del equilibrio y la coordinación), irritabilidad, letargo y
retraso mental grave.
 La presentación clínica más notoria sucede en lactantes a término
que en un inicio parecen normales, pero luego muestran letargo
progresivo, hipotermia y apnea (es el cese completo de la señal
respiratoria, de al menos 10 segundos de duración)
 El tratamiento consiste en una dieta hipo proteínica ingerida en
comidas frecuentes pequeñas, con el fin de evitar incrementos
repentinos en la concentración de amoníaco en sangre.
Trastornos del ciclo de la urea
 El análisis de la sangre del recién nacido mediante espectrometría de
masa en tándem, puede detectar enfermedades metabólicas
dependientes de la falta o deterioro funcional de enzimas, tales como
acidemias orgánicas, aminoacidemias, trastornos de la oxidación de
los ácidos grasos y defectos de las enzimas del ciclo de la urea.

 La terapia génica de defectos de las enzimas del ciclo de la urea es

un área de investigación activa, se han encontrado resultados
estimulantes en animales, pero en la actualidad no proporciona una
solución eficaz para seres humanos