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FUNCIONES HORMONALES DEL RION

El rin cumple una importante funcin endocrina, es responsable de la produccin de la


cascada

renina-angiotensina;

sistema

prostaglandinas,

calicrerina-cinina,

de

la

eritropoyetina, del metabolismo de la vitamina D.


CASCADA RENINA ANGIOTENSINA
La cascada renina angiotensina aldosterona, constituye uno de los principales sistema
que intervienen en la regulacin de la presin arterial sistmica, en el equilibrio del sodio
plasmtico y en el flujo sanguneo renal. La renina es una enzima proteoltica con un p.m.
de 42.000 daltons, producida y almacenada en los grnulos de las clulas
yuxtaglomerulares, que se encuentran rodeando a las arteriolas de los glomrulos
corticales. Algunos estudios indican que otras estructuras como el tero, tejido vascular,
cerebro, y glndulas salivales, tambin producen substancias simil renina con un p.m. de
58.000 daltons, que se hallan en el plasma en concentraciones 10 veces superiores a la
de la renina.
La renina es sintetizada como un precursor (prorenina), es convertida en forma activa en
el hgado, en el plasma la renina acta como un sustrato: El Angiotensinogeno (ASlfa 2
globulina), con un p.m. de 60.000 a 110.000 daltons, producido en el hgado. La renina
rompe la unin leucil-leucil y provoca la liberacin de un decapptido denominado
Angiotensina I (AI). Est demostrado que la angiotensina I es bsicamente inactiva y que
su actividad biolgica es el resultado de su conversin en Angiotensina II (AII), que es el
presor ms potente elaborado en el organismo. La enzima converdora de la angiotensina,
conocida tambin como quinasa II (carboxidipeptidasa) encontrada fundamentalmente en
el pulmn y rin, separa el dipptido histidina-leucina de la angiotensina I, pasa a dar
origen a un octapptido la angiotensina II (AII), sta a su vez puede ser hidrolizada en
diferentes

tejidos

para

formar

un

heptapptido:

la

angiotensina

III

(AIII).

La angiotensina II acta directamente sobre el msculo vascular liso, adems estimula la


zona glomerulosa de la corteza suprarrenal, para producir aldosterona, que a su vez
regula la reabsorcin de sodio en la nefrona distal. Diversas peptidasas denominadas
"angiotensinas", ubicadas en la pared vascular, en el plasma circulante y en diferentes
rganos son responsables de la degradacin bioqumica de la angiotensina II circulante.
Las angiotensinas destruyen rpidamente la angiotensina II (la vida media es de
aproximadamente un minuto), la vida media de la renina es ms prolongada (10 a 20

minutos).
Las angiotensinas II y III son rpidamente destruidas en los lechos capilares perifricos
mediante diversas angiotensinas. La principal hormona presora de este sistema es desde
luego la angiotensina II, juega n papel importante en la produccin de aldosterona, otra
actividad biolgica que tiene la angiotensina, es la activacin del sistema simptico,
finalmente a travs de un mecanismo de retroalimentacin inhibe la produccin de renina.
El papel que desempea la angiotensina III en el organismo es poco conocido.
La Actividad plasmtica de Renina (APR) aumenta en respuesta a la deplecin de sodio, y
disminuye con una carga de sal, de acuerdo a ello, sin una persona normal tiene una APR
elevada, por definicin presentar una deplecin de sodio, clnicamente la APR puede ser
empleada como un indicador del estado del sodio o del volumen del lquido extracelular
(LEC).
El control de la secrecin de renina se halla condicionado a la intervencin de diferentes
factores, algunos intrarrenales como la presin del pulso, las catecolaminas, la
angiotensina II, otros son extrarrenales como el sodio, cloro, potasio y calcio; por lo
general estos tipos de estmulos son interdependientes y la cantidad de renina liberada
refleja el estmulo recibido de ambos tipos.
Las clulas del Aparato Yuxtaglomerular, desempean un importante papel en la
liberacin de renina, ellas funcionan como baroreceptores, susceptibles a la modificacin
de la presin arterial, estas clulas actan como transductores de presin controlando la
perfusin renal, en base a los cambios que se producen en la presin a nivel de la pared
de la arteria aferente, si disminuye el volumen de sangre circulante, se produce una
disminucin en la elongacin de la arteria aferente, las clulas del aparato
yuxtaglomerular, liberan mayor cantidad de renina, determinando la formacin de
angiotensina I, sta sale del rin va venosa y linftica, luego es convertida en
angiotensina II, que estimula la liberacin de aldosterona desde la corteza suprarrenal,
cuando existe un mayor nivel plasmtico de aldosterona, aumenta la retencin de sodio y
ello da como resultado una expansin del volumen del lquido extracelular (LEC) lo cual
amortigua al estmulo inicial para la liberacin de renina.
El sistema nervioso simptico, tambin constituye un importante regulador de la liberacin
de renina, las fibras nerviosas autnomas que se hallan en el interior y alrededor del
aparato yuxtaglomerular provoca una liberacin de renina por estimulacin de los beta

adrenrgicos, la presencia de estos receptores ha sido demostrada con la administracin


de isoproterenol en la arteria de la rata, esta droga produce un aumento de la renina y el
incremento es bloqueado por el propanolol. Un tercer mecanismo regulador de la
liberacin de renina se halla en las clulas de la mcula densa, que constituye un grupo
de clulas epiteliales del tbulo contorneado distal. Las variaciones de la carga de sodio a
nivel del tbulo contorneado distal son percibidas por la mcula densa, una disminucin
del sodio, provocar un incremento en la secrecin de renina; el ndice de liberacin de
renina es inversamente proporcional a la carga de sodio. Algunos factores circulantes
tambin participan en la liberacin de renina, as una mayor cantidad de potasio en la
dieta, puede disminuir la liberacin de renina y a la inversa una menor ingesta de potasio
determinar un aumento de renina
b) ERITROPOYETINA
Es un importante regulador en los progenitores BFU-E y CFU-E, pero no es el nico factor
de crecimiento en la eritropoyesis, podemos citar a las prostaglandinas, PGE1 y PGE2,
PGI2 y cido araquidnico, las interleucinas IL-3 e IL-9, el GM-CSF as como las
hormonas sexuales preferentemente los andrgenos Su ausencia siempre causa anemia
grave. Un sistema de retroalimentacin controla la eritropoyesis, en l, los riones son
sensores del aporte de oxgeno y de esta manera secretan la eritropoyetina con la
consecuente expansin rpida de los progenitores.
Accin de los andrgenos en la eritropoyesis: la diferencia de hematocrito en hombres y
mujeres depende del efecto estimulante de la testosterona sobre la formacin de la
eritropoyetina; se utiliza en el tratamiento de anemias resistentes a tratamientos y en las
anemias debidas a insuficiencia de la M.O. ( aqu su participacin es menor ya que el
tratamiento de eleccin es con epoetn alfa); todos los andrgenos activos tienen la
capacidad de estimular la eritropoyesis.
La produccin de eritropoyetina se produce principalmente en las clulas peri tubulares de
la corteza renal, aunque existe una sntesis de pequeo volumen a nivel heptico (una
sptima parte de la secrecin renal) Es una protena de 193 a.a., de la que los 27
primeros a.a. ( residuo hidrifbico) se dividen durante la secrecin, siendo la protena
madura final altamente glicosilada ( 40% carbohidratos) y de un P.M. 30.400. La
glicosilacin es importante para prolongar la vida media de la misma, no as su actividad
biolgica. La EPO es resistente a la desnaturalizacin por los agentes reductores, al calor
o los lcalis.

Siempre hay niveles detectables de eritropoyetina en plasma (nunca est ausente en el


plasma, ni en los enfermos anfricos ni en casos de policitemia o en pacientes
politransfundidos), y stos pueden aumentar 100 veces o ms en anemia o hipoxia ( ver
NOTA2 ms abajo) El catabolismo de la EPO es ms lento que el de otros factores de
crecimiento y al parecer, el rin juega un papel en el mecanismo de su catabolismo.
En la hipoxia hay una disminucin en los gradientes de iones con un concomitante
aumento de la concentracin celular de los iones sodio, hidrxido y calcio, este ltimo in
al aumentar intracelularmente activa la fosfolipasa A2 lo que origina la secrecin de
prostaglandinas, prostaciclina, adenilciclasa y del AMP cclico.
Existe una relacin inversa entre los valores de EPO y los de hemoglobina cuya barrera
se siten los 10.5 gr% de hemoglobina. Por encima de estos niveles se puede perder esta
relacin, tambin podra ocurrir lo mismo es pacientes renales con creatinina superior a
1.5 mg/ dl.
La accin de la eritropoyetina es en la CFU-E para aumentar su supervivencia y
maduracin terminal. Existen receptores para la EPO en la placenta y en los progenitores
eritroides, con alta o baja afinidad, dependiendo de las circunstancias clnicas, ya que en
algunos casos pueden estar estimuladas todas las estirpes celulares sanguneas y en
otros casos slo en algunas. La EPO mantiene activo el pool de clulas progenitoras
sanguneas y estimula su diferenciacin. Las clulas elitroides maduras no conservan
receptores para la EPO por lo que stas ya no pueden responder a la accin de la misma.
El receptor de la EPO pertenece a la sper familia de los receptores de citoquinas.
La EPO puede actuar como un factor de crecimiento del endotelio y puede ser
comitognico en presencia de otros factores. Su accin puede ser muy similar a la del
VEGF debido a que es posible que ambos se metabolicen por la va de la tirosinaquinasa.
La eritropoyetina aumenta considerablemente la activacin de las clulas endoteliales y
la reactividad plaquetaria, lo que podra afectar adversamente a los pacientes con riesgo
cardiovascular. No obstante esta propiedad podra ser aprovechada en pacientes con
disfuncin plaquetaria.
c) 1,25 COLECALCIFEROL
Por irradiacin del 7-deshidrocolesterolcon luz ultravioleta de 290 a 320 nm se forma la
provitamina D3. A partir del 7-deshidrocolesterol (provitamina D) tambin pueden formarse
otros compuestos inactivos de pendiendo de la longitud de onda UV y de la duracin de la
irradiacin.
La reaccin de conversin a provitamina D3 o colecalciferol tiene lugar en la piel y est
regulada por la pigmentacin y queratinizacin del estrato superior de la misma. Una vez

sintetizado, el colecalciferol se une a una protena transportadora en la sangre, la DBP


(Vitamin D Binding Protein). En el hgado se capta la vitamina D procedente de la piel y
tambin la procedente de la dieta, absorbida en el intestino y transportada por los vasos
linfticos, donde es procesada a calcidiol o 25-hidroxi-vitamina-D3 y excretada por la bilis.
Esta forma monohidroxilada de la vitamina D no es la forma activa, sino que deber sufrir
otra modificacin, esta vez en el rin, donde se vuelve a hidroxilar formando calcitriol o
1,25-dihidroxi-vitamina-D3. Este paso depende de la situacin metablica del organismo:
la enzima que cataliza esta reaccin, hidroxilasa, est regulada extracelularmente por
calcio, fosfato y paratohormona
.
Funciones fisiolgica
Las funciones clsicas de la vitamina D abarcan el control de la homeostasis del calcio, la
regulacin del crecimiento y desarrollo del hueso y la regulacin del metabolismo del
fsforo.
Una deficiencia de calcio en el organismo estimula a la hidroxilasa renal, a travs de la
paratohormona, liberando1, 25-dihidroxi-vitamina-D3 (calcitriol) que acta promoviendo la
absorcin de calcio en el intestino y en el rin, adems de estimularse la reabsorcin de
calcio de los huesos.
El calcitriol, a travs de la sangre, llega a las clulas del intestino o enterocitos, entrando
en stos directamente o a travs de protenas transportadoras (BDP). Una vez dentro,
acta directamente sobre el ADN produciendo la trascripcin y sntesis de transportadores
activos de calcio, que absorben hacia la sangre el calcio de la dieta.
Deficiencia
La hipocalcemia causada por la deficiencia de vitamina D se traduce en enfermedades
carenciales

como

el

raquitismo,

caracterizado

por

una

osificacin

anormal

reblandecimiento y la deformacin de los huesos. El raquitismo aparece cuando el


producto de la concentracin de calcio y fsforo es inferior a 30mg/100ml, lo que ocurre
en casos de deficiencia de vitamina D. El raquitismo tambin puede ser hereditario,
cuando afecta a genes que codifican para enzimas que regulan la sntesis de vitamina D y
derivados.
Los estados deficientes de vitamina D se pueden clasificar en 2 grupos:
1.

Produccin defectuosa de calcitriol, ya sea por falta de radiacin UVB o por

deficiencia en la produccin de precursores.


2.
Incremento de la eliminacin de los metabolitos D, ya sea a travs de la orina o por
enzimas catablicas.

En casos de colapso renal, el hueso se convierte en la nica fuente de calcio para el


organismo. El reajuste del calcio circulante se produce administrando mega dosis de
vitamina

y/o

de

calcio

acompaado

de

una

reduccin

del

fosfato.

En cuanto a la toxicidad, un exceso de vitamina D puede provocar daos irreversibles en


los riones y calcificaciones de tejidos blandos. El umbral de toxicidad esta en 500-600g
de calcitriol por Kg. de peso y da.
Control hormonal del metabolismo del calcio y fsforo
En el control hormonal de estos iones intervienen principalmente la paratohormona (PTH).
La PTH es sintetizada en las glndulas paratiroideas en forma de una cadena peptdica.
La regulacin de la secrecin de la PTH no depende del control hipofisario sino que su
secrecin se produce dependiendo del grado de hipocalcemia, mediante mecanismos de
retroalimentacin.; si bien el mecanismo principal para la secrecin de la PTH es un
descenso en los niveles de calcio sanguneo, se ha demostrado que los iones Ca2+
inhiben los siguientes procesos relacionados con la sntesis y la secrecin de la hormona:
1.
2.
3.
4.

La enzima que convierte la pro-PTH en PTH.


El crecimiento de la glndula.
La incorporacin de aminocidos en las clulas de la glndula.
La secrecin de la hormona madura.

La hiperfosfatemia tambin estimula la secrecin de PTH, aunque de forma indirecta a


travs de la hipocalcemia que la acompaa.
En cuanto a los efectos de la PTH cabe destacar:
- Rin: La PTH aumenta la reabsorcin de calcio procedente del filtrado sanguneo y
disminuye la de fosfato. Por otro lado, la PTH tambin estimula a la hidroxilasa renal,
responsable de la produccin de calcitriol o 1,25-dihidroxi-vitamina-D3 a partir de calcidiol.
Este metabolito intensifica la absorcin intestinal de calcio.
- Hueso: la PTH activa la reabsorcin sea, aumentando la destruccin sea por los,
osteoclastos y osteocitos, y los niveles de calcio en sangre.
- Intestino: La PTH estimula indirectamente la absorcin de calcio en el intestino por la
sntesis de calcitriol en el rin.
Otra hormona que juega un papel importante en metabolismo del calcio es la calcitonina.
La calcitonina es una hormona peptdica al igual que la PTH. Esta hormona es producida
por las clulas C del tiroides en mamferos y en los cuerpos ultimobranquiales en reptiles.
La calcitonina es una hormona hipercalcemiante, y su secrecin esta regulada por la

concentracin de calcio en sangre, liberndose cuando hay altas concentraciones de ste


en sangre. Su accin consiste en inhibir a los osteoclastos y aumentar la actividad de los
osteoblastos, o lo que es lo mismo, favorece la formacin de hueso a partir del calcio
circulante.

BIBLIOGRAFIA
1. Ganong w. Review of medical physiology - 21st ed. (2003), copyright 2003 by the
mcgraw-hill companies.
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