SISTEMA RENINA-

ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

Dr. JORGE SKIOLD LOPEZ CANALES

SECCION DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN, ESM
INSTITUTO NACIONAL DE PERINATOLOGIA, InPER
skiold666@hotmail.com
"El veneno que salva vidas"
Bothrops jararaca
 GENERALIDADES

Es un sistema hormonal que participa en la regulación de

la presión arterial a corto y largo plazo. Participa de
manera importante en la fisiopatología de la Hx,
insuficiencia cardiaca, infarto agudo al miocardio e
insuficiencia renal
 SRAA

Circulante Tisular
( Periférico) ( Local)

Funciones autocrinas
Regulación del Regulación de la y paracrinas. Pared
equilibrio presión arterial a vascular, riñón,
hidroelectrolítico largo plazo miocardio, hipófisis,
SNC, etc.
 Secreción de renina
Esta regulada por tres vías, dos propias del riñón y otra mediada íntimamente
por SNA.

Vía de la macula densa esta censa los cambios de Na+ y Cl-, el aumento de
estos favorece la disminución de liberación de renina (a través de adenosina) y
cuando disminuyen se aumenta la liberación (a través de PG).

Vía del baroreceptor intrarrenal el aumento de la presión en los vasos

preglomerulares bloquea la liberación de renina, un descenso de presión estimula
la liberación.

Vía del receptor β-1 la liberación de NE activa receptores en las células

yuxtaglomerulares que promueven la liberación de renina.
 EFECTOS FISIOLÓGICOS
CARDIOVASCULARES DEL AT-1
 EFECTOS FISIOLÓGICOS
CARDIOVASCULARES DEL AT-2
 INHIBIDORES DE RENINA:
ALISKIREN

Solo un fármaco ha sido aprobado como inhibidor de renina, existen varios en

estudio (enalkireno, zankireno) pero su futuro uso clínico se ve improbable ya que
presentan biodisponibilidad baja.

El aliskiren presenta eficacia por vía oral y una mayor biodisponibilidad (2-7%),
con vida media de 23h y eliminación mayoritaria por vía biliar (90%).

El mecanismo de acción consiste en la competición con el angiotensinogeno por la

unión al sitio activo de la renina.
 INHIBIDORES DE RENINA:
ALISKIREN

Con esta inhibición enzimática se observa menor actividad de la renina y

de las concentraciones de Angiotensina I y II así como de aldosterona, SIN
EMBARGO , a las tres semanas de tratamiento es común observar
hiperreninemia.

Posee pocos efectos adversos, de baja incidencia como cefalea, dolor

abdominal, diarrea, nauseas, fatiga, dolor de espalda e hipercalemia.

Interacciones con cimetidina, ranitidina, warfarina, digoxina y atenolol.

Solo esta aprobado en el tratamiento de HAS.

 INHIBIDORES DE ENZIMA
CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

RAMIPRIL

FOSINOPRIL CAPTOPRIL LISINOPRIL

ENALAPRIL
 CAPTOPRIL

Fármaco prototipo, se absorbe con rapidez con una biodisponibilidad del 75% y
alcanzan Cpmax en 1h, con una vida media de 2h.

La ingestión de alimentos reduce su biodisponibilidad hasta en un 30%.

 ENALAPRIL

Profarmaco, se hidroliza a Enalaprilato, es un inhibidor muy potente de la

ECA, existe una presentación por vía IV.

Biodisponibilidad de 60%, vida media de 1.3h, pero debido a la afinidad

potente de la ECA alcanza hasta 11h de vida media.
 LISINOPRIL

Es un análogo de lisina del enalaprilato, activo por si solo, tiene una mayor
potencia que el enalaprilato.

Se absorbe con lentitud con una biodisponibilidad del 30% que no se

modifica con alimentos, vida media de 12h y eliminación predominantemente
renal, no se acumula en tejidos.
 EFECTOS ADVERSOS
Tos: es el mas frecuente y molesto, con incidencia de 5-20% y mas frecuente
en mujeres, la aparición de esta puede aparecer en cualquier etapa del
tratamiento, es persistente y seca.

Angioedema: de baja incidencia 0.1-0.2% pero de gran severidad, puede

ocasionar insuficiencia respiratoria.

Hipotensión: efecto de primera dosis

Hipercalemia: mas frecuente en la insuficiencia renal.

Neutropenia

Insuficiencia renal aguda

Potencial fetotóxico

Disgeusia, glucosuria, hepatotoxicidad

 INDICACIONES

Originalmente se diseñaron para tratar la hipertensión, pero en diversos estudios

clínicos se han encontrado efectos benéficos en otras situaciones patológicas.

• Hipertensión Arterial Sistémica

• Insuficiencia Cardiaca

• Infarto al Miocardio

• Insuficiencia renal
 INTERACCIONES
 AINES (en especial AAS)

 Antiácidos

 Diuréticas ahorradores de K

 Complementos de K

 Digoxina y Litio (incrementan Cp)

 Alopurinol (ataque gotoso)

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE
ANGIOTENSINA

CANDESARTAN

LOSARTA
N

TELMISARTAN IRBESARTAN
El principal mecanismo de acción es el bloqueo de la activación de AT-1,
quedando inhibidas las señales intracelulares de cálcio (AT-1 acoplado a
Gq).

Se ha sugerido que también pueden activar R-PPAR-γ que regulan la

expresión génica de lipasas y que mejoran la disfunción endotelial asociada
a factores cardiovasculares (dislipidemia e HAS).

Parte de las acciones tienen un componente mediado por el desplazamiento

de activación a AT-2 ya que los ARA son 1000 veces mas afines por AT-1.
 LOSARTAN
Una porción (14%) se metaboliza a acido-5-carboxílico EXP-3174 que es
mas potente. Vidas medias de 2.5 y de 6-9h, eliminación renal y biliar, se
enlentece con insuficiencia hepática.

También presenta pleiotropismo mediante un antagonismo competitivo de

R-tromboxano A2 (atenua la agregación plaquetaria) el metabolito,
EXP3179 reduce l a producción de prostaglandinas
dependientes de COX-2.
 TELMISARTAN

De rápida y completa absorción, con una semivida de 24h, lo que

genera una gran ventaja en su posología, se elimina por bilis
principalmente, y en insuficiencia hepática se modifica su
eliminación.
Candesartan pro fármaco, se elimina un tercio por
orina y lo demás por bilis, con vida media de 9h

Ibersartan vida media 11h, metabolismo por

conjugación, su eliminación no se altera con
insuficiencia hepática o renal.
 EFECTOS ADVERSOS

Tienen un perfil semejante a los IECAs

Hipercalemia
Hipotensión
Neutropenia

Pero a diferencia de los IECAs, los ARAs no producen tos (es en

extremo rara), por no interactuar con la bradicinina.
 INTERACCIONES

Diuréticos (vigilar hipotensión y volemia)

Diuréticos ahorradores de K

Complementos de K

Digoxina y Litio (incrementan Cp)