CAPITULO 26 DE FARMACOLOGIA IECA

Como sabemos todos los cambios en la concentración de sodio van a ser detectados en la mácula
densa y en respuesta a esto nuestro cuerpo va a decidir si libera renina o no, en bioquímica la
síntesis de angiotensinogeno a angiotensina va catalizado por la enzima renina que el riñón. Aquí
ya tenemos dos órganos que están implicados en la regulación de la presión arterial hígado y
riñón. Porque sin el sustrato que es el angiotensinogeno producido en el hígado no se puede
convertir esto en angiotensina y a su vez necesita la renina que sea liberada por el riñón en
respuesta a las concentraciones de sodio.

Entonces, la renina se va a producir en las células yustaglomedulares, tiene una vida media de 15
min, van a ver otras mediadoras que van hacer detectadas por nuestros cuerpo y en función a eso
se va a decidir el aumento de la presión arterial o no. También esta implicadas las
prostaglandinas.

A los pacientes hipertensos no deben tomar antiinflamatorios no esteroideos. En la síntesis te

prostaglandinas cuál es su precursor? el ácido araquidónico. El ácido araquidónico a través de que
encima va a producir prostaglandinas, las ciclo oxigenas, esta unión a las prostaglandinas darán
muchas respuestas en nuestro cuerpo.

Síntesis de angiotensina II

Inicialmente tenemos angiotensinogeno gracias a la renina se convertirá en angiotensina I, la más

potente para dar vasoconstricción es la ANG II.

La angiotensina II puede ser sustrato de la encima convertidora de angiotensina II y generar

angiotensina 1-7, y puede ser sustrato de la aminopeptidasas, va hacer degradada, esta ang. II es
el más potente vasoconstrictor que tenemos.

La ang. II puede unirse a varios receptores los AT2 Y la angiotensina III se une a los AT1 y a los AT2,
la ang. IV a los AT4.

Dentro de las vías fisiológicas que van a participar en la liberación de RENINA:

• . Aumento de Resorción NaCl en mácula densa. (-)

• 2. Aumento de P/A vasos preglomerulares (barorreceptores intrarrenales). (-)

• 3. Activación receptores beta 1 adrenérgicos en CYG. (+) complejo yustaglomedulares

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Las tres vías fisiológicas que hacen la liberación de renina.

Mecanismo de asa corta asa larga.

Mecanismo de la macula densa

La regulación de sodio en nuestro cuerpo, la macula densa va a detectar tanto el aumento como la
disminución en la absorción de cloruro de sodio.
Cuando el sodio esta disminuido va estimular la oxidonitrico sintasa, para producir óxido nítrico. El
óxido nítrico va estimular la ciclooxigenasa II, lo que va a hacer que el ácido araquidónico que
convierta en prostaglandinas.

Las prostaglandinas se van a unir al receptor de prostaglandinas ya en las células, en el complejo

yustaglomedular, va ir a estimular al ATp para convertirse en cAMP este estimulara la liberación de
renina, y al estimularse la liberación el angiotensinogeno en angiotensina I y a su vez por la
encima convertidora de angiotensina en Angiotensina II. Este es un mecanismo para mantener
una presión arterial normal. En un paciente hipertenso se dará un inhibidor de la encima
convertidora de angiotensina para que no se libera angiotensina II y disminuya la vaso constricción
se va a disminuir la resistencia vascular periférica y la presión arterial.

A NIVEL DEL COMPLEJO YUSTAGLOMEDULAR

CLASIFICACION INHIBIDORES ECA POR SU ESTRUCTURA QUIMICA

• 1. Grupo sulfhidrilo: Captopril, fentiapril, pivalotril, zofenopril, alacepril.

El que más se comercializa es el CAPTOPRIL

• 2. Dicarboxilo: Enalapril, lisinopril, ramipril, benazeprilo, quinaprilo, moexiprilo,

trandolaprilo, perindoprilo, pentoprilo, cilazaprilo y espirapril.

Los que más se utilizan ENALAPRIL, LISINOPRIL y RAMIPRIL

• 3.Fósforo: FOSINOPRIL
LAS CLASIFICACIONES SIEMRPE SE PREGUNTAN.

• EL METABOLISMO ES 50/50 renal y hepático.

• PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA, y DISMINUCION DE SAL, SE DEBEN DISMINUIR

DOSIS PORQUE TIENEN NIVELES ALTOS DE RENINA Y EN FALLO RENAL. ESTOS PACIENTES
HIPERTENSOS HAY QUE READECUARLOS A LA DOSIS MINIMA. PERO HAY QUE
READECUAR LA DOSIS.

CAPTOPRIL

• Biodisponibilidad 75% POR VIA ORAL (reduce por alimentos en un 25 a 30%).

• UNA HORA ANTES DE LA COMIDA PARA PARA QUE NO SE REDUCAS POR EL ALIMENTO.

• EN 1 HORA ALCANSA SUS CONCENTRACIONES PLASMATICAS.

• Vida media 2 h. UNO LO PUEDE DEJAR CADA 8 O 12 HORAS, el efecto antipertensivo cubre
las 8 horas.

• Dosis 6.25 a 150 mg 2 o 3 veces al dia.

ENALAPRIL En tabletas

ENALAPRILATO por VI es un metabolito más activo que el enalapril y actúa más rápido en el caso
de una crisis hipertensiva.

• Biodisponibilidad 60% (No reduce con alimentos) excreción renal.

• Vida media plasmática por unión a la enzima 11h. a la encima convertidora de

angiotensina

• Dosis 2.5 a 40 mg /dia.

Insuficiencia cardiaca: 2.5 mg

Hipertensión arteriar: 5 mg

El analaprilato, la dosis es de 0.62 a 1.25 mg por 5 min es para una crisis hipertensiva, con una
presión arterial 130/90 mmHg, no tiene una crisis hipertensiva es por vía oral, el analaprilato solo
en una crisis hipertensiva.

LISINOPRIL

• 30% Absorción POR VIA ORAL

• 7h ALCANZA su concentración plasmática

• Vida media 12h

• Dosis 5 a 40 mg por día en pacientes con insuficiencia cardiaca e insuficiencia renal se

tiene que iniciar con 2.5 mg.
BENAZEPRILO

• Más potente que el captoprilo, enalaprilato y lisinoprilo.

• Se absorbe de forma incompleta 37% (se afecta ligeramente por alimentos).

• Excreta por la vía renal y bilis.

• Semivida 10 – 11 hrs. Efecto adverso que se acumula en los pulmones

• Se acumula en los pulmones. Dosis 5 a 80 mg / día. Debido al efecto adverso no se

comercializa mucho solo en las crisis hipertensivas. A pesar de su potencia. Siempre se
tiene que cambiar a captopril, enalaprilo y lisinoprilo.

• DISMINUYEN LA P/A LEVE A MODERADA EN UN 50%.

• DISMINUYEN LA P/A LEVE A MODERADA EN UN 90%, cuando el IEC se une A UN

DIURETICO, CALCIOANTAGONISTA O BETA BLOQUEADOR.

Pacientes con IAM o problemas cardiovasculares agudos los IECAS son los mejores
antihipertensivos por: Mejoran la función endotelial vasomotora. Inclinan la balanza fibrinolítica
hacia la profibrinolisis al disminuir los niveles del Inhibidor 1 del activador del plasminógeno.
Disminuyen la poscarga y la tensión sistólica de la pared. Desvían la curva renal (natriuresis) como
resultado de la mejoría de la hemodinámica renal. Reducen pero no cambian mucho la secreción
de aldosterona. Disminuyen la PA. Pulmonar y en cuña, disminuyen el volumen y presion de
llenado de la auricula y ventriculo izquierdo (disminuye la precarga y tensión) por lo que hay
aumento de la tolerancia al ejercicio. Reducen la dilatación ventricular y restituyen la forma
elíptica normal del corazón.

EN UN PACIENTE CON HT, SE HACEN EKG, Y PRUEBA DE ESFUERZO CON UNA HIPERTENCION
MODERADA, EN UN ESTADIO I O II Y SI LA PRESION SUVE CON EL ESFUERZO SON CANDIDATOS
PARA UTILIZAR LOS IECA, PORQUE SON LOS UNICOS QUE DAN TOLERANCIA AL EJERCICO.

Que pasa con un paciente se se hipertenso y deabetico porque los IECs son los mejores en estos
casos? Disminuye la Nefropatia y Retinopatia, Disminuye la lesión glomerular por Disminución de
la presión glomerular por disminución de la p/a y dilatación Arteria aferente.

Aumenta la selectividad de permeabilidad de membrana de filtración, lo que disminuye la

exposición mesangio a factores proteináceos que estimulan su proliferación y producción de
matriz.

Todos estos son los mecanismos no hemodinámicos que producía la angiotensina II así logramos
entender porque son los medicamentos ideales para paciente HT y con diabetes. Tanto un IECAse
van a unir a la encima en cambio los otros al receptor. Como los inhibidores de los antagonistas
de los receptores de angiotensina.

EFECTOS ADVERSOS

Hipotensión, que hasta cierto punto es lo que se queremos.

Tos seca 5 a 20% hay efectos que sí. se dicen al paciente y otros que esperamos a la siguiente
cita. Como la tos… si aumenta en la noche… porque se produce la tos Aumentan la acumulación
pulmonar bradicinina, sustancia P y prostaglandinas.
Aumento de potasio.
Teratógeno 1er. Trimestre del embarazo no se debe preescribir IECAS.
Fetopatía 2do. Trimestre: PUEDE CAUSAR Oligohidramnios, disminución del líquido amniótico, y
esto produce poco crecimiento fetal y sufrimiento fetal. Hipoplasia bóveda craneana y pulmonar,
retardo del crecimiento secundario a la poca producción de LA.
Proteinuria
Edema angioneurotico (horas a 1 semana)
Disgeusia: Pérdida del sentido del gusto, ósea no siente los sabores.
Neutropenia, muy raros
Glucosuria, muy raros
Hepatotoxicidad, muy raros Dependerá de la excreción

CONTRAINDICADOS TOTALMENTE.

• ESTENOSIS A. RENAL BILATERAL.

• ESTENOSIS A. RENAL UNIRRENICO.

• DESHIDRACION POR DIARREA Y DIURETICOS.

• DEBIDO A: angiotensina II constriñe A. Eferente para conservar la Filtración Glomerular

adecuada cuando la presión de riego renal es reducida. Entonces si nosotros aunado le
damos un inhibidor de la encima convertidora de angiotensina el paciente va a cursar con
mas hipotensión arteriar y más daño renal por la disminución del flujo que va a tener.

INTERACCIONES

• ANTIACIDOS (D. BIODISPONIBILIDAD) van a disminuir la biodisponibilidad

• DIURETICOS AHORRADORES DE K. como efecto adverso la hiperpotacemia si aunado a

eso le damos un diurético ahorrador de potación le va a provocar más aumento de potasio
sérico y eso le puede dar una arritmia.

• COMPLEMENTOS DE K.

• AINE antiinflamatorios no esteroideos, no se les da un IECA si con esto le aumentamos la

producción de renina.

ANTAGONISTAS NO PEPTIDOS RECEPTORES ANGIOTENSINA II

Se ligan al receptor AT 1 con mayor afinidad que al AT2.

Límites de afinidad:

candesartán=omesartán>irbesartán=eprosartán>telmisartán=valsartán=EXP 3174>losartán.

Mencióneme 5 antagonistas de los receptores de angiotensina 2:

Los siguientes son antagonistas de los receptores de angiotensina 2:

Estos son más potentes que un ieca pero son más caros.

Es imposible restaurar la respuesta máx. a la angiotensina II en presencia de ARB.

La biodisponibilidad de los ARB <50% excepto el irbesartán 70%; se unen a proteínas >90%.

Irbesartán: Semivida 11 a 15 hrs., excreción renal 20% y biliar 80%, la desaparición del plasma no
se altera en IRA o hepática leve a moderada.

Losartán: es un profarmaco. 14% se transforma en EXP 3174 del (ácido 5-carboxílico), más
potente que el losartán. Su desaparición del plasma se modifica en insuficiencia hepática. El
losartán además es un antagonista competitivo del receptor del tromboxano A2 y atenúa la
agregación plaquetaria.

El losartán e irbesartán se aprobaron para la nefropatía diabética, el valsartán en insuficiencia

cardíaca que no toleran inhibidores de la ACE. Por tos o por reacciones de hipersensibilidad.

INHIBIDORES VASOPEPTIDASA

• Bloquean ECA y endopeptidasa