SÍNDROME DE MELAS

 EQUIPO:
 Toledo Martinez Claudia Lily
 Juarez Gonzalez Luis Fernando
 Solis Trejo Jesus
 Rodriguez Villavicencio Ramses Fernando
¿Qué es?
Es un trastorno multisistémico progresivo poco
frecuente.
El término MELAS consiste en un acrónimo de sus
propiedades clínicas más distintivas:
• ME: Encefalomiopatía mitocondrial (mitochondrial
encephalomyopathy).
• LA: Acidosis láctica (lactic acidosis).
• S: Episodios Stroke-like (Stroke-like episodes).
Historia
• Los primeros casos de la enfermedad fueron diagnosticados en 1975 por tres grupos diferentes de investigación:
Gardner-Medwin (1975), Shapira (1975) y Koenigsberger (1976).
Siete años después, otro grupo de investigación dirigido por Rowland relacionó los casos de 1975 con otros cinco
casos más con las mismas manifestaciones clínicas. Descubierto esto llamaron al síndrome miopatía mitocondrial,
encefalopatía y acidosis láctica.

Poco después, Pavlakis observó que estos pacientes también presentaban episodios stroke-like, por lo que renombró
al síndrome como miopatía mitocondrial, encefalopatía, acidosis láctica y episodios parecidos a un accidente
cerebrovascular (MELAS).

En 1990, Goto descubrió que la enfermedad estaba producida por una mutación puntual en el ADN mitocondrial.
• Este síndrome fue descrito por primera vez en 1975, pero no fue hasta 1984 cuando recibió su denominación actual. 
• Fue reportada en 1984 por Pavlakis, quien describió en la literatura a dos niños y nueve casos similares con un
desarrollo inicial normal, corta estatura, convulsiones y hemiparesias alternantes, además de hemianopsia y
sangrado cortical.
 Transmisión
• MELAS es causada por mutaciones en el ADN mitocondrial y se
transmite por herencia materna. La madre normalmente presenta la
mutación y puede o no manifestar síntomas. Un hombre con la
mutación es incapaz de transmitirlo a la descendencia solo en casos
muy extraños.
• Se trata de una afección hereditaria que se trasmite desde los genes
maternos.
• Estas alteraciones se dan en una serie de genes específicos situados
en el material genético de las mitocondrias. La mayoría de estos
genes específicos son los encargados de transformar el oxígeno, los
azúcares y las grasas en energía.

• Diagnostico: Se realiza biopsia muscular, en búsqueda de fibras rojo

rasgadas.
• Mediante RMN (resonancia magnética nuclear), presencia de infartos
corticales occipitales bilaterales pueden indicar una patología
mitocondrial.
Clínica de la enfermedad
• Los primeros síntomas se manifiestan normalmente entre los dos y diez
años de edad. Los síntomas mas comunes son: migraña, vómitos,
conductas agresivas, demencia, trastorno obsesivo compulsivo, epilepsia,
deterioro cognitivo gradual, sordera neurosensorial, cardiomiopatía y
miopatía. La intolerancia al ejercicio y la debilidad en las extremidades
proximales pueden ser las primeras manifestaciones.
• Encefalomiopatía mitocondrial (ME): Las encefalomiopatías son
aquellas enfermedades cuyo origen se encuentra en alteraciones en la
estructura y funcionamiento del sistema nervioso central, las cuales
pueden ocasionar episodios convulsivos frecuentes.
• Acidosis láctica (LA): Consiste en una acumulación anormal de ácido
láctico. Cuando esta sustancia se aglomera de manera patologica puede
provocar problemas de salud muy graves que pueden ocasionar hasta la
muerte.Las principales señales de acumulacion de acido láctico son:
Nauseas, vomito, diarrea, hipotension, dolor gastrico, problemas
respiratorios, deshidratación, déficit suministro de oxigeno y de sangre a
órganos, musculos y tejidos.
• Stroke-like (S). El concepto stroke-like hace referencia a eventos
parecidos a los accidentes cerebrovasculares . Un accidente
cerebrovascular consiste un evento focal y espontáneo por el cual se
interrumpe el flujo de sangre en una zona concreta del cerebro. Cuando
esto ocurre las células del cerebro comienzan a deteriorarse y morir
debido a la falta de oxígeno y nutrientes
 Fallas genéticas
• Las enfermedades mitocondriales causadas por mutaciones en el mtADN son un grupo de patologías
que tienen como característica común el estar producidas por una deficiente síntesis de ATP, puesto que
este ADN solamente codifica proteínas componentes del sistema OXPHOS y los ARNs necesarios para su
síntesis. Por tanto, dentro de las enfermedades debidas a defectos en el metabolismo mitocondrial, son
enfermedades producidas concretamente por defectos en la cadena respiratoria y fosforilación
oxidativa, que afectan a los componentes de los complejos multienzimáticos I, III, IV y/o V. Las primeras
mutaciones en el mtADN que causan enfermedades humanas se describieron en 1988 y desde entonces
el número de mutaciones y el espectro de enfermedades asociadas ha crecido de modo espectacular.
 Epidemiología
El Síndrome de MELAS es considerada una enfermedad
rara, ya que solo afecta a 16,3 personas de cada 100000.
Es decir, la enfermedad afecta al 0,000163% de la
población.

La enfermedad puede afectar a las personas en momentos

muy diferentes de la vida, y los síntomas pueden aparecer
desde los 4 hasta los 40 años. Hay que destacar que lo más
normal es que los síntomas aparezcan entre los 2 y los 10
años de edad.

Afecta tanto a varones como a mujeres. Los pacientes

suelen ser adultos jóvenes y de mediana edad, ya que los
enfermos suelen fallecer a edad temprana y no llegan a la
vejez.
Parametros bioquímicos
• Al ser MELAS el subtipo más dominante de las miopatías mitocondriales y al encontrarse
asociado con mayor frecuencia a la mutación A3243G en el tRNA mitocondrial, existen
estudios que han señalado la prevalencia de esta mutación por arriba de 1.41/100,000
habitantes en población inglesa adulta y 18.4/100,000 en población pediátrica. Por otro
lado, se ha determinado que 7 a 15% de los pacientes con MELAS tienen transiciones T a
C en la posición de nucleótido 3271 (T3271C), la mayoría de los pacientes descritos con
esta asociación son de origen japonés.2 Existen informes de 17 mutaciones en asociación
con MELAS, pero sólo algunas han mostrado una asociación, o bien, una expresión
patológica; 80% de los pacientes tienen una transición A o G en la posición del nucleótido
3243 en el gen mitocondrial tRNALeu correspondiente al UUR (R=A o G) codones leucina.
Otros estudios mencionan hasta 39 mutaciones de ADN diferentes asociados a MELAS.
 Tratamiento
Por el momento no se ha desarrollado un tratamiento específico para el
Síndrome de MELAS, si no que se realizan tratamientos específicos para
cada uno de los síntomas que presenta en paciente.
Por desgracia, estos tratamientos no consiguen paliar por completo los
efectos de esta afección, por lo que la persona suele presentar de manera
progresiva un deterioro cognitivo, seguido de problemas psicomotores,
disminución de las capacidades auditivas y visuales, y toda una serie de
complicaciones médicas hasta el fallecimiento del paciente.
Los tratamientos que hoy en día se usan buscan modificar el
proceso de la enfermedad y se dividen en tres grupos:

·      Agentes farmacológicos y nutricionales.

·      Modificación de macronutrientes en el régimen dietético (el cual

incluye suplementos como vitaminas y cofactores).

·      Tratamiento por medio del ejercicios.

En el primero, los agentes farmacológicos se utilizan como
antioxidantes: como la coenzima Q10, la idebenona, la vitamina C, la
vitamina E y la menadiona. También, hay medicamentos que mejoran
la acidosis láctica de manera específica, entre ellos encontramos el
dicloroacetato y la dimetilglicina, medicamentos que corrigen
deficiencias bioquímicas secundarias, como la carnitina y la creatina,
cofactores para la cadena respiratoria como la nicotinamida, la
tiamina, el succinato y hormonas como los corticoesteroides y la
somatotropina.

En el tratamiento por medio de ejercicios, el más común es el

entrenamiento de resistencia, el cual se ha demostrado que logra
aumentar la capacidad de trabajo y la capacidad oxidativa en
pacientes con este tipo de síndrome.
Fuentes:
• https://psicologiaymente.com/clinica/sindrome-de-melas
• https://www.medigraphic.com/pdfs/actpedmex/apm-2017/apm173d.
pdf
• http://blogggenetica1b9.blogspot.com/
• https://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_MELAS
• file:///C:/Users/RICAR/Downloads/1341-5119-1-PB.pdf