Enfermedades citoesqueléticas y de orgánulos celulares 1.

Trastorno del Cilio Inmóvil (Síndrome de Kartegener) Trastorno en el cual las prolongaciones filiformes de las células epiteliales y de otras células no funcionan normalmente. A causa de ello, el paciente tiene dificultad para expulsar del sistema respiratorio el polvo y otros restos transportados por el aire. Esta enfermedad forma parte de los denominados síndromes de discinesia ciliar que son un grupo de entidades en las que existe una alteración estructural o funcional de los cilios de cualquier causa. Estas alteraciones afectan a todos los epitelios ciliados del organismo: epitelio de las vías respiratorias, de los senos paranasales (cavidades situadas a los lados de la nariz), de la trompa de Eustaquio, y espermatozoides, originando un mal aclaramiento del moco y retención del mismo. 2. Enfermedad lateral Amiotrofica ESCLEROSIS (ELA; relación con filamentos intermedios) La esclerosis lateral Amiotrofica (abreviadamente, ELA) es una enfermedad degenerativa de tipo neuromuscular por la cual unas células del sistema nervioso llamadas motoneuronas disminuyen gradualmente su funcionamiento y mueren, provocando una parálisis muscular progresiva de pronóstico mortal, pues en sus etapas avanzadas los pacientes sufren parálisis total que se acompaña de una exaltación de los reflejos tendinosos (resultado de la pérdida de los controles musculares inhibitorios). La desorganización de los filamentos intermedios y la excitotoxicidad medida por el glutamato, así como otras alteraciones de la regulación de calcio. 3. Nestina. Una proteína típica de células precursoras nerviosas, la Nestina es un filamento intermedio. Es una proteína típica de células progenitoras La Nestina marca la terminación del ciclo celular y el inicio de la diferenciación. La Nestina es una proteína del filamento que se ha identificado por ser un marcador de células del sistema nervioso central

4. Síndrome de Hurler o Mucopolisacaridosis. La mucopolisacaridosis (MPS) tipo I, se ha dividido en 3 subtipos diferentes de acuerdo con la severidad clínica de su presentación. La forma más grave se conoce como síndrome de Hurler o MPS IH. Hay un tipo intermedio denominado síndrome de Hurler/Scheie MPS ISH y una forma de presentación muy leve en la que los enfermos en la práctica pueden llevar una vida normal. A esta forma se le ha llamado síndrome de Scheie MPS IS1. La MPS tipo IH o síndrome de Hurler, es quizá la MPS que más se ajusta a la descripción típica de estas entidades. La enfermedad se hereda de forma

Los pacientes pueden también experimentar perdida de audición. El diagnóstico inicial se realiza mediante técnicas cualitativas o semicualitativas que demuestran el aumento de los mucopolisacáridos en la orina. su presentación inicial suele ocurrir entre los 6 y los 24 meses de edad. el paciente empieza un deterioro progresivo y continuo que le llevará a la muerte. por lo general antes de la segunda década de vida. con una combinación de hepatoesplenomegalia unida a deformidades óseas y aparición de fascies toscas. luego se inician los procesos de separación y clasificación que permiten establecer el tipo de mucopolisacáridos acumulado. Interfiere con la capacidad del organismo para descomponer y reciclar algunos mucopolisacáridos específicos. Por tanto. A medida que progresa la acumulación. a fin de proporcionar al paciente la mejor calidad posible de vida. El síndrome de Hunter (MPS II). En el síndrome de Hunter. el síndrome presenta también un alto grado de retardo mental. 5. estos 2 compuestos se encuentran acumulados en todos los tejidos y órganos de los pacientes4. esta circunstancia es especialmente importante si se tiene en cuenta que hasta el momento no existe un tratamiento definitivo para la enfermedad y los esfuerzos terapéuticos se orientan sólo a combatir sus manifestaciones clínicas. a nivel óseo se presenta un conjunto de deformidades denominado "disostosis múltiple". estenosis de las válvulas cardíacas que conducen a un fallo de la función del corazón. Desde el punto de vista bioquímico. Pertenece a un grupo relacionado de enfermedades de almacenamiento lisosómico. enfermedad obstructiva de las vías aéreas. es común también observar hernias inguinales o umbilicales. Esta acumulación interfiere con la función de ciertas células y órganos conduciendo a la aparición de varios síntomas graves. complicaciones cardíacas que casi siempre terminarán en la muerte. Los pacientes de síndrome de Hurler sufren infecciones respiratorias a repetición. el GAG se acumula en las células de todo el organismo debido a la deficiencia o a la ausencia de la enzima iduronato-2sulfatasa (I2S). pérdida progresiva del oído. Las manifestaciones suelen consistir en diferentes rasgos faciales. es una afección genética grave que afecta primariamente a varones. que por lo general se usa como ejemplo de los problemas óseos que hay en otros tipos de MPS. conocidos también como glucosaminoglucanos o GAGs. Con base en estos hallazgos iniciales se debe establecer el diagnóstico definitivo. macrocefalia y abdomen prominente. los síntomas se hacen más aparentes. el síndrome se debe a la deficiencia de la enzima alfa-L-idurónico en el dermatán y el heparán sulfato. apnea del sueño y hipertrofia hepática y del bazo. y demostrar la deficiencia enzimática respectiva. Síndrome de Hunter. gracias a la medición enzimática en aminocitos. problemas oculares como opacidad corneal. También es posible establecer el diagnóstico prenatal. A partir de la presentación inicial. ya sea en leucocitos o en fibroblastos cultivados 5. También pueden verse afectadas la .Enfermedades citoesqueléticas y de orgánulos celulares autosómica recesiva.

7.2 Los bebés afectados con las enfermedades de Tay-Sachs y de Sandhoff clásicas carecen de una enzima (proteína) llamada hexosaminidasa.Enfermedades citoesqueléticas y de orgánulos celulares capacidad del movimiento y la movilidad. que afecta. Sin esta enzima. Neuropatía óptica hereditaria de Leber La Neuropatía óptica hereditaria de Leber (NOHL) o Atrofia óptica de Leber es una degeneración de los gangliocitos de la retina y sus axones. Los bebés con enfermedad de Tay-Sachs no producen la enzima hex A mientras que aquellos con enfermedad de Sandhoff no producen la hex A o la hex B. que conlleva una . cuando el bebé en apariencia sano deja gradualmente de sonreír. La enfermedad de Tay-Sachs y la enfermedad de Sandhoff Son males hereditarios que afectan el sistema nervioso central. Un número pequeño de bebés con enfermedad de Tay-Sachs (variante AB) producen ambas versiones de la enzima pero les falta otra proteína necesaria para que éstas funcionen adecuadamente. 6. progresivo y reduce la esperanza de vida. principalmente. No todos los pacientes están afectados del mismo modo e igualmente el curso varía ampliamente. Los bebés con las formas clásicas (infantiles) de estas enfermedades parecen tener un aspecto saludable al nacer y desarrollarse normalmente durante los primeros meses de vida. Por lo general. Enfermedad de Pompe o Glucogenosis tipo II La glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe. La hexosaminidasa es necesaria para descomponer algunas sustancias grasas (gangliósidos GM 2) en las células del cerebro. Provoca una acumulación creciente de glucógeno en el lisosoma. heredada mitocondrialmente (de la madre a todos sus hijos).1. estas sustancias se acumulan y destruyen gradualmente las células del cerebro. 8. Ambas enfermedades presentan los mismos síntomas pero son causadas por mutaciones (cambios) en diferentes genes. Existen dos versiones de esta enzima: hex A y hex B. al tejido muscular. también denominada maltasa ácida. el bebé continúa perdiendo gradualmente sus habilidades hasta quedar ciego. hasta que todo el sistema nervioso central deja de funcionar. No obstante. Con el tiempo. causada por una disfunción de la enzima α-(1-4)-glucosidasa ácida lisosómica. los bebés con enfermedad de Tay-Sachs mueren antes de los cinco años de edad y los bebés afectados con la enfermedad de Sandhoff antes de los tres años. el síndrome siempre es grave. En algunos casos el sistema nervioso central se ve afectado hasta el punto de que se produce retrasos en el desarrollo y problemas neurológicos. paralítico y sin conciencia de su entorno. de gatear o de darse vuelta y pierde su capacidad para asir o alcanzar cosas. En una de sus varias formas. es una rara enfermedad de almacenamiento lisosómico hereditaria autosómica recesiva. En niños destaca por producir insuficiencia cardíaca al acumularse en el músculo cardíaco causando cardiomegalia. estas enfermedades afectan a los bebés y son fatales. Los síntomas aparecen normalmente a los seis meses de vida aproximadamente.

También ocurren en el peroxisoma la biosíntesis de los plasmalógenos. 1999. Esto afecta predominantemente a varones adultos jóvenes. etc. 10. Dichos ácidos grasos son fundamentales en las funciones de los peroxisomas. incluyendo reacciones de oxido-reducción (de aminoácidos. por lo que es susceptible a fallas en las mitocondrias.3. Síndrome de Zellweger El peroxisoma es un orgánulo común a las células nucleadas del organismo. e igualmente gluconeogénesis y transaminación de glioxalato (López-Terrada. el síndrome de Kearns-Sayre. Algunos ejemplos de miopatía mitocondrial incluyen: epilepsia mioclónica con fibras rojas desiguales-. 1p36. Debido a que los ácidos grasos de cadenas largas se encuentran localizados por lo general en las .). En ello se encuentran varias enzimas. del complejo I de la cadena de transporte de electrones en las mitocondrias.Enfermedades citoesqueléticas y de orgánulos celulares pérdida aguda o subaguda de visión central. y síndrome de encefalopatía mitocondrial con acidosis láctica y episodios stroke-like (MELAS). por un descontrol genético (aparentemente en el [diferentes loci Chr. el mal funcionamiento de las mitocondrias lleva a problemas con los músculos. 2p15 ). ya que los músculos necesitan una gran cantidad de energía. y las pruebas genéticas se pueden utilizar también. cuya deficiencia es la responsable del Síndrome de Zellweger por acumulación de ácido fitánico. en la que las fibras musculares pueden ser examinadas para detectar signos de miopatía. ya que el corazón es un músculo grande. oxalato. 6q23-q24.2. una ATPasa transportadora de un acido graso CoA. Los pacientes pueden ser diagnosticados con una biopsia. párpados caídos. 7q21-q22. ácidos biliares. 9. y cuando los motores de las celdas se cierran o defectos de funcionamiento. peróxido de hidrógeno y colesterol. 1q22. convulsiones. Esta es una situación común con las enfermedades mitocondriales. El corazón también es comúnmente afectado.21. l-alfa-hidroxiácidos.1. 3. respectivamente en los genes de las subunidades ND4. El síndrome se desarrolla cuando el individuo. poliaminas. ceguera. en particular.778.484. Estas mutaciones afectan a los nucleótidos de las posiciones 11. Miopatía mitocondrial En el caso de las miopatías mitocondriales. Los pacientes también pueden desarrollar accidentes cerebrovasculares. La debilidad muscular es un síntoma común de la miopatía mitocondrial. es incapaz de oxidar (cortar) los ácidos grasos de cadenas largas (>22 átomos d carbono). Se relaciona con muy diversas funciones enzimáticas. 1999). Los hombres no pueden transmitir esta enfermedad a sus hijos. Moser.460 y 14. 12p13. 22q11. particularmente en las de hígado y riñón. Sin embargo la NOHL sólo se transmite a través de la madre ya que se debe principalmente a mutaciones en el genoma mitocondrial (no el nuclear) y sólo el óvulo aporta mitocondrias al embrión. los músculos tienden a sufrir. La NOHL se debe habitualmente a una de tres posibles mutaciones puntuales patogénicas en el ADN mitocondrial. ND1 y ND6. vómitos y dificultad para hacer ejercicio o para desplazarse.

11. y la adrenomieloneuropatía se asocia a una neuropatía mixta.Enfermedades citoesqueléticas y de orgánulos celulares células del sistema nervioso central. Ambos procesos cursan con niveles circulantes elevados de ácidos grasos de cadenas muy largas que provocan insuficiencia suprarrenal. . este desorden afecta el desarrollo del cerebro y provoca la destrucción de mielina en las vainas nerviosas del cerebro. con paraplejía espástica en los adultos. Adrenoleucodistrofia La adrenoleucodistrofia (ALD) es una enfermedad hereditaria incluida en el grupo de las leucodistrofias. motora y sensorial. Produce una desmielinización intensa y la muerte prematura en niños.