SINDROME DE MELAS

MELAS
ORPHA550
Sinnimos

Prevalencia
Herencia
Edad de inicio o
aparicin

CIE-10
Encefalopata mitocondrial,
acidosis lctica y episodios de
tipo ictus
Miopata mitocondrial,
encefalopata, acidosis lctica y
episodios tipo ictus
Desconocido
Herencia mitocondrial
o No aplicable
Infancia

OMIM
UMLS
MeSH
MedDRA

El sndrome MELAS (miopata, encefalopata, acidosis lctica y episodios

semejantes a apoplejas) es un trastorno neurodegenerativo progresivo
caracterizado por episodios agudos neurolgicos comparables a la apopleja,
asociados a la hiperlactatemia y la miopata mitocondrial. Se desconoce la
prevalencia exacta de la enfermedad. Los pacientes generalmente se presentan
durante la infancia o la edad adulta temprana con crisis agudas, que pueden
estar desencadenadas por una infeccin o por el ejercicio fsico. Estas crisis
asocian cefaleas con vmitos y, en ocasiones, signos de pseudoapopleja, como
confusin, hemiparesia y hemianopsia. A menudo se producen en pacientes con
sntomas crnicos como debilidad muscular, sordera, diabetes, baja estatura,
miocardiopata, retraso en el desarrollo, prdidas de memoria o trastornos de
atencin. La enfermedad est causada por mutaciones en el ADN mitocondrial.
Se han identificado al menos 10 mutaciones diferentes, pero el 80 % de los
casos se deben a la mutacin 3243A> G en el gen del ARNt de leucina. As
pues, se suele mencionar esta mutacin con el nombre de mutacin de MELAS
a pesar de su asociacin con diversos cuadros clnicos: su prevalencia en la
poblacin general en Europa se ha estimado en 1/6 250. La mutacin 3271T> C
del gen ARNt Leu se asocia con el sndrome en un 7,5 % de los pacientes. El
diagnstico del sndrome MELAS se basa en el cuadro clnico y en la resonancia
magntica nuclear cerebral. La RM puede revelar muchas lesiones
hiperintensas en T2 en sustancia cerebral gris y blanca, mientras que la
tomografa computarizada muestra atrofia cerebral y calcificacin de los ganglios
basales. En ellas se observa que las lesiones no se limitan a los territorios
vasculares y por lo tanto que los episodios agudos no son apoplejas tpicas. La

acumulacin anmala de lactato en sangre es frecuente y casi constante en el

lquido cefalorraqudeo. La biopsia muscular es anmala en aproximadamente el
85 % de los pacientes. Elanlisis de la actividad de la cadena respiratoria
muscular puede revelar una deficiencia del complejo I o una deficiencia
combinada de los complejos I y IV. La identificacin de la mutacin causal debe
tener en cuenta la heteroplasmia constante, es decir, su coexistencia con una
poblacin residual de ADN mitocondrial de tipo salvaje. La proporcin de las
mutaciones puede variar considerablemente entre los tejidos, pero con
frecuencia es muy alta y por lo tanto pueden ser investigadas en sangre. En el
sndrome MELAS es muy difcil el asesoramiento gentico debido a la
heteroplasmia. Las mutaciones en el ADN mitocondrial se transmiten por
herencia materna, de modo que un hombre afectado no puede transmitir la
enfermedad. La mutacin se transmite a lo largo de la lnea materna, pero su
proporcin es esencialmente impredecible. Aunque proporciones ms altas de la
mutacin en la sangre de la madre tienen como resultado un mayor riesgo de
dar a luz un nio con un fenotipo grave, hay muchos ejemplos de segregacin
extrema de la mutacin de la madre al nio, que impiden una orientacin
gentica adecuada gentica a nivel individual. La heterogeneidad de las
posibilidades en las proporciones de la mutacin entre los tejidos dificulta
tericamente el diagnstico prenatal. Se han realizado muy pocos ensayos
clnicos adecuados con pacientes con MELAS. En un anlisis reciente se ha
encontrado que el dicloroacetato tiene efectos negativos a medio plazo. La
evolucin espontnea de la enfermedad con crisis agudas, remisin y
recurrencia hace que sea difcil evaluar la mejora clnica observada en algunos
pacientes con MELAS sometidos a tratamientos de apoyo o los efectos
perniciosos de tratamientos como el cido valproico.
El pronstico del sndrome MELAS es desfavorable: UMEN
Los pacientes pueden morir durante un episodio de apopleja y a menudo
desarrollan deterioro mental, prdida de visin y audicin y miopatas graves.

Revisores expertos
Dr Anne LOMBES
ltima actualizacin: Julio 2006