DROGAS

DROGAS ANTIMICOTICAS
ANTIMICOTICAS
POLIENOS

Anfotericina B
Nistatina
Griseofulvina
 Anfotericina B
- Molécula anfipática
- Convencional, liposomal, complejo lipídico o
coloidal.
• MA:
– Unión al ergosterol de
membrana.
– Creación de conducto
transmembrana. Fungistático o fungicida
– Interferencia con
permeabilidad y función
de barrera osmótica.
 Espectro

• Candida sp • Sporothrix schenckii

• Aspergillus sp • Fusarium sp
• Histoplasma • Scedosporium sp
capsulatum • Criptococcus
• Coccidioides immitis neoformans
• Blastomyces • Saccharomyces
dermatitidis cerevisiae
• Paracoccidioides • Trichosporum beigelii
brasiliensis
 Farmacocinética

• A: IV, BHE 2%, placenta

• D: UP > 90%
• M: no activos
• E: renal y biliar
t ½ 10-23 hs
 Reacciones adversas

• Fiebre y escalofríos (mediado PGs)

• Hipotensión, hipertensión, hipotermia, bradicardia
• Hipopotasemia
• Arritmias ventriculares
• Nauseas y vómitos
• Tromboflebitis
• Reacciones anafilácticas
• Toxicidad renal: ↓ flujo sanguíneo y FG
• Anemia
• Toxicidad hepática: colestasis
 Siempre antes de su
administración
• Antipirético
• Corticoide (también puede darse antihistamínico).
• Dosaje de potasio en sangre (y corrección de ser
necesario)

Siempre durante de su
administración
• En 4 horas
• Bien diluido Control semanal
de la función
renal
 Nistatina

• MA y espectro similar a anfo B

• Uso tópico p/ tto de candidiasis
mucocutanea: oral, esofágica, vaginal y
cutánea
• RA: nauseas, vómitos, diarrea, irritación
local
 Griseofulvina
• MA:
– Inhibe mitosis actuando sobre microtúbulos del huso mitótico
– Fungistático
• Espectro:
– Dermatofitos: Trichophyton, Epidermophyton y Microsporum
• FC:
• A: VO
• D: generalizada (+ piel y anexos)
• M: hepático
• E: t ½ 24-30 hs
• RA:
– Neurológicas: Cefaleas, mareos, parestesias, polineuropatía, perdida de la
memoria, confusión e insomnio
– GI: Nauseas y vómitos, sequedad bucal y disgeusias
– Cutáneas: Fotosensibilidad, crisis de porfiria aguda
– Hepatotoxicidad
– Neutropenia (controles hematológicos)
 AZOLES

IMIDAZOLES TRIAZOLES

Miconazol Fluconazol
Clotrimazol Itraconazol
Econazol Voriconazol
Ketoconazol Posaconazol
Isavuconazol
Terconazol
 Mecanismo de acción

• Inhiben la enzima 14α-esterol desmetilasa

• Impide conversión de lanosterol en
ergosterol.
• Altera permeabilidad de membrana
plasmática y acumulación de peróxidos

Fungistático
 Espectro

• Dermatofitos
• Candida
• Cryptococcus neoformans
• Aspergillus (no fluco)
• Fusarium y Scedosporium (solo vori)
• Mucorales (posa e isa)
Farmacocinética
Diferencias entre azoles
 Reacciones adversas
• GI: nauseas, vómitos, diarrea
• Hepáticas: aumento de transaminasas,
hepatitis toxica
• Prolongación del QT
• Hipopotasemia
• Cefalea, vértigo
• Erupción cutánea (fluco)
• Fotopsia (vori)
• Embriotoxico y teratogénico
ALILAMINAS

Terbinafina
 Características
• Espectro: • FC:
– Dermatofitos - Tópico, VO , BD ~40% 1er paso
(Onicomicosis, Tinea hepático, UP >99%, t ½ 12 horas,
capitis) eliminación renal
– Candida
• RA:
• Mecanismo de - GI, cefalea, rash,
acción: hepatotoxicidad, neutropenia
– Inhibe a la enzima
escualeno epoxidasa,
bloqueando la síntesis
de lanosterol y en
consecuencia la
síntesis de ergosterol
PIRIMIDINAS

5-Fluorocitosina
 Características
• Espectro:
– Cryptococcus neoformans
– Candida spp
• MA:
– Penetra mediante enzima citocina permeasa solo presente en la
célula fúngica
– Desaminación a 5-FU
– Generación de ARN aberrante
– Inhibición de la timidilato sintetasa
– Inhibición de la síntesis de ADN
• FC:
– VO, 80% eliminación renal sin cambios, t ½ 3-6 horas
• RA:
– Leucopenia, trombocitopenia, enterocolitis
EQUINOCANDINAS

Cilofungin
Caspofungin
 Características
• Espectro:
– Candida
species,
– Aspergillus
species
• Mecanismo de
acción:
– Inhibe
formación de
los β(1,3) D- • FC:
glicanos en la
pared celular - IV, t ½ 9-11 horas, MTB hepático,
eliminación renal
• RA:
- Flebitis, HS
Resumen MA