DROGAS ANTIVIRALES

Drogas antivirus ADN

Terminación de la cadena
Análogo de nucleósido

Proteína
kinasa
viral

Análogo de nucleótido

Kinasas
celulares

Análogo de nucleótido

Análogo de pirofosfato
ADN polimerasa
viral

Incorporación al ADN viral

 Aciclovir y valaciclovir
• A: VO, BD: 10-30 %, IV, tópico HSV-1
HSV-1
• D: Pasa BHE, placenta y leche materna HSV-2
HSV-2
• M: Valaciclovir: se hidroliza a aciclovir en hígado VZV
VZV
e intestino aumentando su BD a 70%
• E: t ½ 2,5 horas (4 en neonatos, 20 en anúricos) EBV
EBV
Filtración glomerular y secreción tubular CMV
CMV
HHV-6
HHV-6
• Tópico: irritación, ardor
• VO: nauseas, diarrea, cefalea, rash, IR, neurotoxicidad,
neutropenia en neonatos, sindromes trombocitopénicos en
inmunocomprometidos
• IV: IR nefropatía por cristaluria, SNC: alteraciones del sensorio,
tremor, mioclonías, delirio, convulsiones, signos extrapiramidales,
flebitis
 Ganciclovir y valganciclovir

• BD aumenta con alimentos

CMV
CMV
• VO, IV, oftálmica HSV
HSV
• t ½ 2 a 4 horas VZV
VZV
• 90% en orina sin MTB

• Mielosupresión: neutropenia (15-40%),

trombocitopenia (5-20%), combinada con AZT llega
al 80%
• CNS (5-15%): cefalea, cambios del
comportamiento, convulsiones, coma
 Cidofovir
• IV
CMV
CMVHSV
HSV
• t ½ de 2,6 horas, con metabolito VZV
VZVHPV
HPV
activo con t ½ de 17 a 65 horas y EBV,
EBV,HHV-6,
HHV-6,HHV-8,
ADENOVIRUS,
HHV-8,
ADENOVIRUS,
de 87 horas que se acumula POXVIRUS,
POXVIRUS,
POLIOMAVIRUS
POLIOMAVIRUS

• Eliminación por ST (administración

conjunta con probenecid)

• Nefrotoxicidad tubular proximal dependiente de la dosis,

proteinuria, azoemia, acidosis metabólica y síndrome de Fanconi.
• Uveítis, hipotonía ocular y neutropenia
 Foscarnet
• IV, tópico
CMV
CMVHSV
HSV
• 80% sin MTB en orina VZV
VZV
• Cinética bicompartimental se resistentes
resistentes
acumula en hueso y grasa t ½ de 4 aaACV
ACVyy
GCV
GCV
a 8 horas se prolonga a 3-4 días EBV,
EBV,HHV-6,
HHV-6,HHV-8,
HHV-8,
VIH-1 Y VIH-2
VIH-1 Y VIH-2

• Nefropatía: necrosis tubular aguda, glomerulopatía, nefritis

intersticial
• Hipocalemia sintomática, hiper o hipocalcemia, hiper o
hipofosfatemia, hipomagnesemia
 Hepatitis B
Adefovir Entecavir Tenofovir
MA Análogo de nucleósido Análogo de nucleósido Análogo de nucleósido
de adenina. de guanosina. de adenina.
Inhibe ADN polimerasa Inhibe ARN polimerasa Inhibe ADN polimerasa
viral

Otros virus VIH VIH VIH

Adm Oral Oral Oral

RA Nefrotoxicidad dosis Lesiones cutáneas, Lesiones cutáneas

dependiente fiebre Acidosis láctica,
Acidosis láctica, esteatosis hepática
esteatosis hepática

Interacciones Fármacos que compiten

a nivel renal o
disminuyen su función
Drogas antivirus ARN
 Influenza
Amantadina Rimantidina Oseltamivir Zanamivir

Espectro Solo A AyB

MA Interfieren con la función de canal Inhiben la neuraminidasa viral.

iónico de la proteína viral M2. Evitan liberación.
Evitan denudación.
Vía de
Oral Oral Oral Inhalatoria
administración
Biodisponibilidad
> 90 > 90 <5 80
oral (%)
Vida media (hs) 12-18 24-36 2.5-5 6-10

Unión proteica (%) 67 40 <10 3

Metabolismo (%) <10 75 - -

Excreción renal
> 90 25 100 95
(%)
Ajuste de dosis en
si si no si
insuficiencia renal
RA (graves) Delirio, alucinaciones, convulsiones y Convulsiones, Broncoespasmos,
coma en intoxicación hepatitis; HS sibilancias,
graves, episodios
hemorragia GI vasovagales
 Hepatitis C
Ribavirina Sofosbuvir Peginterferon alfa
MA Análogo de nucleósido Análogo de nucleósido Inmunomodulador.
Inducción de señales intracelulares
Inhibe replicación de Inhibidor pangenotípico posteriores a la unión a receptores de
virus ADN y ARN de la ARN polimerasa, una membrana celular específica, con
el resultado de una inhibición de la
prodroga penetración, traducción, transcripción,
procesamiento de proteínas,
maduración y diseminación virales, así
como una mayor expresión de los
antígenos del complejo mayor de
histocompatibilidad, aumento de la
actividad

Otros virus Influenza, parainfluenza, HBV

VSR
Adm Oral Oral SC, IM
RA Anemia hemolítica, Anemia, neutropenia, Anemia, neutropenia,
neutropenia, trombocitopenia, trombocitopenia,
trombocitopenia, hiperbilirrubinemia, hepatotoxicidad,
hepatotoxicidad, bradicardia autoanticuerpos,
hipotiroidismo hipotiroidismo
Interacciones Potencia toxicidad de Sustrato de GpP y BCRP Inhibidor CYP1A2
drogas p/ VIH
 Otros antivirales
Palivizumab Imiquimod

• Ac monoclonal anti • Modificador de

VSR respuesta inmunitaria
• Sólo pacientes de • Infecciones por HPV
riesgo y molusco contagioso
• IM • Tópico
Antirretrovirales
 Estrategias terapéuticas
• Terapias combinadas con al menos tres drogas
• Lograr un número de copias de RNA viral < 50 x
ml a las 24 semanas de iniciado el tratamiento
• Régimen preferido: un inhibidor de la TR
nucleósido o no nucleósido + un inhibidor de la
proteasa
• Valores de ARN viral persistentemente elevados
tras 12 semanas de tratamiento se considera
resistencia
 Clasificación
Inhibidores de la
transcriptasa reversa
nucleósidos y
nucleótidos
• Zidovudina (AZT)
• Didanosina (ddI)
• Estavudina (d4T)
• Zalcitabina (ddC)
• Lamivudina (3TC)
• Emtricitabina (FTC)
• Abacavir (ABC)
• Tenofovir (TDF)
Inhibidores de la
transcriptasa reversa
no nucleosidicos:
• Nevirapina (NVP)
• Efavirenz (EFV)
• Delavirdina (DLV)
• Etravirina (ETR)
• Rilpivirina (RPV)
Inhibidores de la Inhibidores de la
proteasa: integrasa:
• Saquinavir (SQV)
• Indinavir (IDV)
• Raltegravir (RAL)
• Ritonavir (RTV)
• Elvitegravir
• Nelfinavir (NFV)
• Dolutegravir
• Amprenavir (APV)
• Lopinavir (LPV/r)
• Atazanavir (ATV)
• Fosamprenavir (FPV)
• Tripanavir (TPV)
• Darunavir (DRV)
Inhibidores de
fusión:
Próximamente
• Enfuvirtide (T-20) ¿?
• Maraviroc
 Inhibidores de la TR análogos de
nucleótidos/nucleósidos

Los análogos compiten y

bloquean la replicación

Se incorporan y
terminan la cadena

ACTIVOS
ACTIVOSCONTRA
CONTRAHIV
HIV11YY22
Todas las drogas del grupo deben ser
fosforiladas para activarse
Características farmacocinéticas
Único
nucleótido
 Reacciones adversas
Por inhibición de la ADN polimerasa mitocondrial
• Anemia
• Granulocitopenia
• Miopatía
• Neuropatía periférica
• Pancreatitis
• Lipodistrofia
• Acidosis láctica con o sin hepatomegalia
• Esteatosis hepática
• Aumento del riesgo de infarto (ABC)
• Hiperpigmentación de palmas y plantas (FTC)
• Nefrotoxicidad (TNF)
 Inhibidores de la TR NO análogos de
nucleótidos/nucleósidos

No requieren ser fosforilados para activarse

Se unen a un sitio no
esencial, distal al catalítico

SOLO
SOLOACTIVOS
ACTIVOS Cambian la conformación estructural y
CONTRA disminuyen la actividad enzimática
CONTRAHIV-1
HIV-1
Características farmacocinéticas
 Reacciones adversas
• Rash, generalmente en las primeras
semanas del tratamiento, prurito,
síndrome de Stevens-Jonhson
• Hepatitis
• CNS (EFV): mareos, dificultad para
concentrarse, disforia, sueños vívidos,
insomnio. Episodios de psicosis
 Inhibidores de la proteasa

ACTIVOS
ACTIVOS
CONTRA
CONTRA
HIV
HIV11YY22

Polipéptido precursor de
proteínas estructurales y Impide
No puede ser clivado maduración viral
enzimas virales
Características farmacocinéticas

Interacciones con múltiples drogas y

alimentos
 Reacciones adversas
• Nauseas, vomitos, diarrea
• Insulino resistencia (hiperglucemia-
DBT tipo II)
• Lipodistrofia
• HiperTG e hiperCol
• Cristaluria y nefrolitialis (IDV)
• Prolongación del QTc (LPV, SQV, RTV, NFV)
• Bloqueo AV e hiperbilirrubinemia (ATV)
• Hepatotóxico. Casos de hemorragia intracraneal
(TPV)
Inhibidores de la fusión
Inhibidores de la fusión
 Enfuvirtide Maraviroc
Sólo
Sóloactivo
activocontra
contraHIV-1
HIV-1 Sólo
Sóloactivo
activocontra
contra HIV-1
HIV-1
• Estructura similar a la gp41 con
contropismo
tropismoaaCCR5
CCR5
viral.
• No permite que secuencias • Bloquea al receptor de
de la gp41 se unan entre si. citoquinas CCR5 (coreceptor
• Al no producirse el cambio
para la unión y entrada a los
conformacional no puede
fusionarse a la membrana de CD4), no dejando que se una a
la célula huésped. la gp 120 viral

• SC, BD 84% • VO, BD 23%

• UP 92% • t ½ 16 hs
• MTB hidrólisis proteolítica • MTB CYP3A4
• t ½ 3,8 horas

•Reacciones adversas • Fiebre, rash cutáneo, tos,

locales hipoTA, artralgia, HS grave
•Fatiga, insomnio, •Falla hepática (inmunológica)
•diarrea, nauseas
 Inhibidores de la integrasa

ADN proviral

Raltegravir se une a la integrasa del HIV previniendo

la transferencia de las hebras de ADN viral

ADN del ADN del

huésped huésped

La integrasa de HIV
expone y une los
Activos contra extremos 3´viral y 5
´del huésped
HIV-1 y 2
 Farmacocinética
Raltegravir Elvitegravir Dolutegravir

VO, BD 32%,aumenta VO, simpre VO, aumenta con

A con comidas ricas en combinada con comidas ricas en
grasas cobicistat y alimentos grasas

D UP: 83% - UP 99%

Glucuronización CYP3A y 2D6 y CYP3A4 y

M
hepática glucuronización glucuronización

t ½ 9 hs t ½ 12-13 hs t ½ 14 hs
E
50% en MF 95% en MF 53% en MF
 Reacciones adversas
• Cefaleas, nauseas astenia, fatiga
• Aumento de CPK, miopatía y
rabdomiólisis
• Hepatotoxicidad