ANTIMICÓTICOS

o Sustancias capaces de producir una alteración tal de las estructuras de una célula fúngica
que consiga inhibir su desarrollo, alterando su supervivencia, directa o indirectamente,
facilitando el funcionamiento el sistema de defensa del cuerpo.

o Clasificación:

• Según su estructura à
§ Polienos
§ Azoles
§ Alilaminas

• Según su origen à
§ Producidos por organismos vivos
§ Derivados de síntesis química

• Según su Espectroà
§ Amplio
§ Restringido

• Según su sitio de acción à

 Acción del antifúngico sobre la membrana del
hongo
• Los antifúngicos son utilizados comúnmente ante infecciones de las mucosas de
las cuales 1 de 4 están relacionadas con hongos.
• La membrana celular de la célula humana, así como la de hongos, desempeña
una importante función en la división celular y en el metabolismo.
• Los complejos de partículas lipídicas llamadas à esteroles son el 25% de la
membrana celular.
• Células fúngicas predomina el ergosterol.

1. Inhibidores de la síntesis de Lanosterol

o Inhibidores de la síntesis de Lanosterol à Alilamina (Terbinafina) (VO)

o Mecanismo de acción:
§ Inhibe a la enzima escualeno epoxidasa
§ Disminuyendo la concentración de ergosterol de la membrana celular
§ Aumenta los niveles de escualeno
§ Aumenta la permeabilidad de la membrana
§ Disminuyendo el crecimiento del hongo

o Uso:
§ Dermatofitosis
• Oncomicosis (Infección de uñas de manos o pies)

o Efectos adversos:
§ Malestar GI
§ Cefaleas
§ Hepatotóxico
 § Alteración del gusto
§ Alteración de la vista

2. Inhibidores de la síntesis de Ergosterol

o Inhibidores de la síntesis de Ergosterol à Azoles (Imidazolesà Clotrimazole,

Miconazole, Triazolesà Itraconazole, Ketoconazole, Fluconazole,
Voriconazole (2º))

o Mecanismo de acción:
§ Inhibe a la enzima CP450-3-A que convierte Lanosterol en ergosterol
§ Inactivación de C-14-a-dimetilasa
§ Acumulación de metabolitos intermediarios tóxicos
§ Disminuyendo el crecimiento del hongo

o Uso:
§ Micosis locales
§ Micosis sistémicas leves

• Clotrimazole y Miconazoleà
o Infecciones fúngicas tópicas
§ Candidiasis/ detrmatitis de pañal
§ Dermatofitosis

• Ketoconazole à
o No muy usado
o Paracoccidioides
o Blastomyces e Histoplasma (backup)
o Dermatofitosis
o Candidiasis oral

• Fluconazole à
o la meningitis criptocócica en personas que viven con el VIH. (Profilaxis y
supresión)
o Infecciones por Cándida de todo tipo
§ Esofágica
§ Invasiva
§ Vaginal (VO)

• Itraconazole à
o Pneumonias fúngicas
o Blastomyces, Coccidioides, Histoplasma, Sporothrix schenckii.

• Isavuconazole à
o Aspergillus y Mucor
 • Voriconazole à
o Aspergillus (invasiva)

o Efectos adversos:
§ Hepatotoxicidad
§ Aumento de ALT/AST
§ Disfunción del hígado (Inhibición de CP450) à Aumento de Warfarina y
Teofilina.
• Ketoconazole à
• Inhibición de la síntesis de cortisol à Puede usarse en Cushing
• Inhibe la síntesis de testosterona à Ginecomastia, disminución
de líbido, irregularidades menstruales.
• Fluconazole à
• Torsada de pointes
• Voriconazole à
• Encefalopatía
• Alteraciones visuales
• Interacciones medicamentosas.
• Itraconazole à
• Hipokalemia
• HF
• Hipertensión.

o Farmacocinética:
§ Efectiva oral
§ Antiácidos disminuyen el efecto
§ Itraconazoles à Efecto aumenta con comida
§ Fluconazole à penetra en el LCR y puede utilizarse en la infección
meníngea; se elimina en la orina, en gran parte en forma inalterada
§ Ketoconazol y el itraconazol à son metabolizados por enzimas
hepáticas.
§ Inhibición de las P450 hepáticas

3. Inhibidores de la síntesis de ADN

o Inhibidores de la síntesis de ADN y ARNà Pirimidinas fluoradas (Flucytosina)

o Mecanismo de acción:
§ Inhibe la síntesis de ADN y ARN
• Conversión a 5-fluorouracilo por la citosina desaminasa (encontrada
solo en hongos).

o Uso:
§ NUNCA USADO SOLO
 § Infecciones fúngicas sistémicas
• Meningitis por Cryptococcus
§ Anfotericina B + Flucitosina.

o Efectos adversos:
§ Supresión de la médula ósea
• Leucopenia
• Trombocitopenia

4. Inhibidores de Inhibidores de la síntesis de la

pared fúngica

o Inhibidores de la síntesis de la pared fúngicaà Equinocandinas (Caspofungina,

Micafungina, Anidulanfungina) “Fungins”

o Mecanismo de acción:
§ Inhibe la síntesis de la pared celular al inhibir la síntesis de1,2- β-glucano
• Constituyen el 30-60% de la pared

o Uso:
§ Infecciones de Aspergillosis invasiva
• 2º línea
§ Candidemia
• Resistencia
• Hemodinamicamente inestable

o Efectos adversos:
§ Malestar GI
§ Flushing (liberación de histamina) à como vancomicina

5. Afectadores de la integridad de la membrana

o Inhibidores de la síntesis de ADN y ARNà Polienos (Anfotericina B y Nistatina)

o Mecanismo de acción:
§ Se une al ergosterol (exclusivo de los hongos);
o Forma poros de membrana que permiten la fuga de electrolitos.
o Desorganiza la permeabilidad de la membrana.
§ Amphotericin “tears” holes in the fungal membrane by forming pores.
 o Uso:
§ Micosis sistémicas graves (IV usualmente)
• Cryptococcus è Anfotericina B + flucitosina à para la meningitis
criptocócica. IV o Intratecal.
• Candidemia è Resistencia e infecciones diseminadas
• Histoplasma è Anfotericina B + Itraconazole
• Blastomyces
• Coccidioides
• Mucormycosis

NISTATINA
§ ¡Muy tóxico para uso sistémico!
§ Uso:
o “Hacer buches y tragar” à candidiasis oral (aftas)
o Tópico à dermatitis del pañal

o Efectos adversos:
§ Fiebre y escalofríos
• Relacionado con la liberación de PG
§ Hipotensión
• Liberación de histamina
• (Puede aliviarse en parte con tratamiento previo con AINE,
antihistamínicos, meperidina y esteroides suprarrenales.)
§ Nefrotoxicidad
• Causa vasoconstricción renal
• Disminuye GFR (Aumenta la Cr)
• Puede invadir las membranas à causar poros
§ Arritmias
§ Anemia
• Reversible (debido a disminución de EPO por la falla renal)
• Normocitica normocrómica
§ Hipomagnesemia y Hipokalemia
• Aumento de la permeabilidad de Mg/K
• Se pierde en la orina
§ IV flebitis (“amphoterrible”).
§ Distal Tipo 1 Acidosis tubular
o Non aniongap à metabolic
acidosis
o Hipokalemia
o Bajo HCO3 à < 10 mEq/L
o pH de orina à > 5.5
§ Diabetes insipida nefrogénica
o Hipernatremia
§ Ototóxico
 o Anfotericina liposomal

o Farmacocinética:
§ Infusión por IV lenta
§ Poca penetración en el CNS
§ Aclaramiento lento (vida media: > 2 semanas)
§ Metabolismo y eliminación renal

6. Misceláneos

o Misceláneos (Griseofulvin)

o Mecanismo de acción:
§ Interferes with microtubule function (Destruye huso mitótico)
§ Disrupts mitosis (Inhibe la mitosis)
§ Deposits in keratin-containing tissues (eg, nails).
§ Via à
• Oral

o Uso:
§ Dermatofitosis
• Tiñas (Ej: pie de atleta)
• INFECCIONES DE LA PIEL Y UÑAS

o Efectos adversos:
§ Teratogénico
§ Hepatotóxico
§ Ataques de Porfiria

§ Cancerígeno
• Se administra por poco tiempo
§ Confusión
§ Dolores de cabeza
§ Fotosensibilidad
§ Reacción similar al disulfiram
§ Aumenta Citocromo P-450
§ Aumenta Metabolismo de la warfarina.
• Disminuye los niveles de warfarina y teofilina