PLAGUICIDAS

DOZORETZ DANIEL
SEPTIEMBRE 2021
 PUNTOS FUNDAMENTALES DE
LA CLASE

• CLASIFICACIÓN
• MECANISMO DE ACCIÓN
• CLÍNICA
• DIAGNÓSTICO
• TRATAMIENTO
• PATOLOGÍA CRÓNICA
 CLASIFICACIÓN
 Organofosforados Inhibidores de la
 Carbamatos colinesterasa
 Organoclorados
 Piretrinas y piretroides
 Tiocarbamatos y Ditiocarbamatos
 Biperidilos
 Talio
 Warfarina y otros plaguicidas que inhiben la coagulación de la
sangre.
 Derivados del ácido fenoxiacético
 Derivados del Cloronitrofenol

 Compuestos organomercuriales
 CLASIFICACIÓN DE FITOSANITARIOS (OMS)

La población general puede estar expuesta a los plaguicidas

A través de la ingesta accidental o intencional directa
A través del aire
A través del agua
A través de los alimentos
 O

ORGANOS FOSFORADOS OH P OH

• ÈSTERES DE ACIDO FOSFÒRICO

• SE CLASIFICAN EN 4 CATEGORÌAS
• 1: CONTIENE NITRÒGENO CUATERNARIO
• 2: CONTIENE FLUOR ( MJY VOLATIL ) – GASES DE GUERRA
• 3: CONTIENE CN-, OCN, SCN (MUY VOLATIL) – GASES DE GUERRA
• 4: CONTIENE MOLÈCULAS DISTINTAS A LOS ANTERIORES – INCLUYE A LA
MAYORÌA DE LOS INSECTICIDAS OP.
 ORGANOS FOSFORADOS
• A: Ràpida / efectiva
• DL 50
• CL 50

• D: Ràpida / llega en altas concentraciones a hìgado y riñòn

• M: Principalmente hepàtico
• Fase I hidrólisis y oxidación ( Estereasas A – Cit p450)
• Fase II conjugación (Glutation)

• E: eliminación por 24-48 hs

 INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOS

ACINFÓS-METILO FENTIÓN
BROMOFÓS-ETILO FORMOTION
BROMOFÓS CLORFENVINFÓS
O
DEMETÓN-S-METILO DIAZINÓN
DICLORVOS MALATIÓN OH P OH
MEVINFÓS CLORPIRIFOS
OH
DIMETOATO PARATIÓN-METILO
FENITROTIÓN PIRIMIFÓS-METILO
DDVP FOSFOROTIOATO
TRICLORFON PARAOXÓN
SISTENA NERVIOSO AUTÓNOMO
 SÍNDROME COLINÉRGICO
• Efectos • Efectos nicotínicos: • SNC:
muscarínicos:
– Fasciculaciones – Ansiedad
– ↑ Secreciones – Mioclonías – Letargo
– Sialorrea – Taquicardia – Confusión
– Broncorrea – Hipertensión – Convulsiones
– Diarrea – Hiperglucemia – Coma
– ↑ Diuresis
– Miosis
– Broncoespasmo
– Bradicardia
– Emesis

• Causas: organofosforados, carbamatos, latrodectus, tityus

 SÍNDROME ANTICOLINÉRGICO
• Caliente (hipertermia)
• Rojo (piel)
• Seco (sequedad de piel y mucosas)
• Ciego (midriasis)
• Loco (delirio anticolinérgico)
• Taquicardia
• Íleo
• Retención urinaria

• Causas: atropina, antihistamínicos, neurolépticos,

escopolamina, Antidepresivos Tricíclicos.
 DIAGNÓSTICO
 Clínica y antecedentes

 Dosaje de Plaguicidas (laboral)

 Colinesterasa Eritrocitaria

 Colinesterasa Plasmática

 Prueba de Atropina
 DIAGNÓSTICO
•Colinesterasa Eritrocitaria (CE):

• La sintomatología aguda aparece cuando desciende bruscamente un 20%

• Los expuestos crónicos (Laboral – Ambiental) pueden resistir valores muy

bajos.

•Dosaje de Plaguicidas:

• En sangre u orina

• Se aplica para screening en individuos crónicamente expuestos

• Diag. diferencial del S.Intermedio y Neuropatía Retardada con

sínd.neurológicos
 DIAGNÓSTICO
Prueba de Atropina:

 Registrar frecuencia cardíaca

 Aplicar por vía IV 1mg de Sulfato de Atropina (0,5mg en pacientes

pediátricos)

 Volver a registrar la frecuencia cardíaca

↑ Prueba
negativa
FC Atropina FC
=/↓ Prueba
Positivo
 TRATAMIENTO
El objetivo inicial :

1. Estabilizar al paciente
2. Decontaminar
3. Revertir los signos que comprometen su vida
4. Establecer una adecuada ventilación:
1. Intubación traqueal
2. Ventilación mecánica

PACIENTE ASINTOMÁTICO LUEGO DE MEDIDAS DE ELIMINACIÓN

1. Observar el paciente por 6-8 horas

Posible aparición de síntomas producto de absorción dérmica.
 TRATAMIENTO
1. Atropinización (rápida y mantenimiento)

a. Sulfato de atropina sin diluír 2-4-8-16-32 mg, hasta revertir el cuadro

clínico.

b. Luego mantenimiento de 0,3 a 1 mg/kg, hora

2. Pralidoxima

3. Suspender exposición

• Oximas:
• Antídoto que actúa para regenerar la actividad enzimática.
• Debe administrarse en las primeras 24 horas
• Dosis: 15 a 25 mg/kg IV en sol. Fisiol.a pasar en 30 min
 CARBAMATOS:
“Inhibidores reversibles de la acetil colinesterasa”

aldicarb metiocarb
bendiocarb metomilo
carbarilo pirimicarb
carbofurán propoxur
zineb maneb

Se absorben fácilmente por Inhalación, Ingestión y Percutáneo

Cuadro clínico similar a COFA pero de menor duración y respuesta rápida al tratamiento con
atropina

Tratamiento
Mismo que los OF, con la diferencia que no se utiliza pralidoxima a no ser que el producto tenga
en su composición un organofosforado.
 Síndrome intermedio
•Aparición 24 a 96hs de la crisis colinérgica

•Debilidad muscular predominante proximal

•causa
• (-) prolongada de la AchE
• (+) persistente de la placa mioneural

•Cuadro clínico
• Debilidad muscular proximal
 Polineuropatía Tardía
•Con o sin crisis colinérgica previa

•Aparición 1 a 5 semanas de exposición

•Causa
• (-) de neuroestearasa (NTE)
• degeneración de axones largos
• desmielinizacion posterior

•Cuadro clínico :
• Parálisis fláccida ascendente, distal y de músculos
respiratorios
 TOXICIDAD CRÓNICA
Alteraciones Cognitivas, Neuroconductuales y Neuromusculares:
1.- Lesión neuropsicopatológica.

Astenia, cefalea, disminución en la líbido, intolerancia al alcohol y nicotina, síncope,

pérdida de la memoria y demencia.

2.- Síndrome intermedio.

Incluye debilidad muscular, afección de músculos inervados por nervios craneales

(músculos de la respiración y flexores cervicales) y riesgo de muerte por problemas respiratorios.

3.- Síndrome de neurotoxicidad retardada.

Indicativo de daño al haz piramidal y a neuronas corticales.

1° Flaccidez inicial, debilidad muscular de extremidades

2° Espasticidad, hipertonicidad, híperreflexia, clonus y reflejos patológicos

ORGANOCLORADOS
 ORGANOCLORADOS
• Estructura similar a los Hidrocarburos clorados

• Baja volatilidad
• Alta solubilidad química, (insoluble en agua)
• Liposoluble
• Baja tasa de biotransformación y degradación
• Alto PM (250-500 D)

• Altamente eficaces
• Económicos
• Se dispone de pocos sustitutos

• Se dividen en 3 grandes grupos

 CINÉTICA
• Absorción
– Ciclodieno y lindano: alta abs dermatológica
– DDT: baja absorción dermatológica, alta VO

• Distribución:
– En tejido adiposo

• Metabolismo:
– Decloración, oxidación, conjugación, lenta

• Eliminación:
– Por vía biliar, materia fecal, renal (junto con los metabolitos)
 ORGANOCLORADOS
• Disminuye la permeabilidad a iones de k+

• Altera los conductos a través de los que pasan los iones

de Na+
– apertura normal
– cierre endentecido (por lo que interfiere con el transporte activo
de sodio hacia afuera en la repolarización)

• Inhibe la Na-K-ATPasa

• Inhibe la Ca-ATPasa

• Inhibe la habilidad de la calmodulina para transportar

iones Ca para la liberación interneuronal de
neurotransmisores
 ORGANOCLORADOS - DDT
•Prolongación característica de la fase decreciente del potencial
de acción
•Se reduce la tasa a la cual ocurre la repolarización
•Aumenta la sensibilidad de la neurona a estímulos pequeños
 CUADRO CLÍNICO
1. Latencia :varios minutos a pocas horas

2. Cuadro Clínico
a. Temblores
b. Nauseas, vómitos, cefaleas, vértigo, sudoración, alteraciones
visuales
c. Secuencias periódicas de temblor (secundarias a estímulos
táctiles)
d. Convulsiones !!!!! (pueden ser desencadenadas por estímulos
táctiles) , alternando con Depresión Neurológica.

1. LINDANO:
a. Necrosis centrolobulillar (secundario a su hepatotoxicidad)
b. Fracaso renal por hialinización de las células tubulares
c. Aplasia medular tras exposición prolongadas

1. SENSIBILIZACIÓN A CATECOLAMINAS EN MICARDIO

 EXPOSICIÓN CRÓNICA
• Temblor (principalmente en las manos)
– De movimiento y de reposo
• Rash cutáneos
• Adelgazamiento
• Artralgias
• Precordalgias
• Debilidad muscular
• Ataxia
• Incoordinación
• Dificultad visual (para focalizar), movimientos oculares
erráticos
• Cierta actividad estrogénica
• Carcinogénesis (DDT en ratones)
 DIAGNÓSTICO

• Difícil diagnóstico en sangre por

acumulación en tej adiposo

• Laboratorio para descartar otras

causas
 TRATAMIENTO
• Medidas de soporte general

• Manejo de las convulsiones con Benzodiacepinas

• Medidas de descontaminación!!!!

• Carbón activado puede usarse (debatible)

• Colestiramina para el lindano (VO)

• No hay antídoto
PIRETRINAS
 PIRETRINAS
• Tipo 1 prolonga tiempo de apertura de los canales de
sodio
– (Actividad neuronal repetitiva, sensitivo motora, Con
potencial posterior negativo prolongado)

• Tipo 2 aumenta aun más el tiempo de apertura de los

canales de sodio a >10mseg (normal <0.5mseg)
– Despolarización persistente y bloqueo de la conducción
dependiente de la frecuencia en axones sensitivomotores
– (Activación repetitiva prolongada de órganos terminales
sensitivo-sensoriales y fibras musculares)
PIRETRINAS
 PIRETRINAS
1 (T) 2 (CS)
Piretrina, Aletrina, Cipermetrina , Tetrametrina,
Kadetrina ,Kadetrina Fenpropantrin ,
,Resmetrina ,Fenotrina Deltametrina, Cyfenotrin,
,Permetrina Fenvalerate, Fluvanilate

Temblor, hiperexcitabilidad Sialorrea profusa,

a estímulos nerviosos, incoordinadión motora,
midriasis, inyección coreoatetosis
conjuntival, convulsiones, Calambres, miosis

Nauseas, vómitos, diarrea, dermatitis, parestesias,

fasciculaciopnes, Dermatitis eritematosa vesicular
Hiperreactividad bronquial
 PIRETRINAS
(otros mecanismos propuestos)
Inhibe canales de cloro en receptor GABA (deltametrina)

Inhibe calciomodulina Inhibe enzima

calcio-magnesio-ATPasa
(permetrina, cipermetrina, deltametrina)

Bloqueo de canales de calcio

Aumenta calcio intracelular

Aumenta liberación de neurotransmisores

Despolarización postsináptica aumentadas

Cuadro clínico
 PIRETRINA
• Poca toxicidad crónica
• Poca acumulación

• Metabolismo rápida hidrolización por esterasas

hepáticas

• Metabolitos de eliminación urinaria

• En trabajadores:
– Puede medirse en sangre por pocas horas
– Metabolitos en orina por 5 días
 PIRETRINAS
• Sintomático
• No presenta antídoto específico

• Broncoespasmo Salbutamol

Adrenalina
0,01 mg/kg/dosis - 1mg/dosis
• Control presencia de anafilaxia Hidrocortisona
10mg/kg/dosis

Difenhidramina
1mg/kg/dosis
• Convulsiones Benzodiacepinas
CONTINUARÁ