Plan de clase:

• Preguntas y repaso de la clase anterior

• Activación de conoc previos respecto a
biotransporte y barreras celulares
• Discusión y clase magistral
• Resumen y cierre
 •2da sesión:
•Naturaleza de los fármacos
•Mecanismos de paso de las drogas a través de las
diferentes barreras biológicas
•Coeficiente de partición lípido agua
•El pk de los fármacos y su absorción en función al
pH del medio.
•Biotransporte. Transportadores
•Formulaciones y dispositivos que alteran la
absorción de fármacos
•Biodisponibilidad farmacéutica y farmacológica y
factores que la modifican. Bioequivalencia
NATURALEZA DE LOS FARMACOS
• S0LIDAS : aspirina, ampicilina
• LIQUIDAS: nicotina, alcohol
• GASEOSA: óxido nítrico, óxido nitroso
• LIQUIDOS VOLATILES : anestésicos inhalados
( halotano, Servoflurano), Nitratos orgánicos
(nitrito de amilo)
• ACIDOS DEBILES : aspirina, acetaminofén,
barbitúricos.
• BASES DEBILES : nicotina, propranolol,
terbutalina,
 TAMAÑO DE LOS FARMACOS

• La mayoría de los farmacos tienen un

peso molecular entre 100 y 1000 dalton
• El litio es muy pequeño : PM= 7
• El Alteplase (proteina fibrinolítica) tiene un
peso molecular de aprox. 59,000 (solo
puede administrarse directamente por
infusion intravenosa.)
 FORMA DE LOS FARMACOS

Procaina
Lidocaina

• Farmacos en
forma Racémica
• Isómeros
• Enantiómeros
 MEMBRANA CELULAR

• Overton y Mayer: naturaleza lipídica de la

membrana (experimento en series
homólogas de alcohol)
• Collander y Barlund: concepto de poros en
la membrana
• Davson y Danielli: Modelo del Sandwich
• Singer y Nicolson: Modelo del mosaico
fluido
 BIOTRANSPORTE
• DIFUSION PASIVA
• DIFUSION FACILITADA
• TRANSPORTE ACTIVO
• PINOCITOSIS
 Poros

Transportadores
o
acarreadores

Canales ionicos
 DIFUSION PASIVA A TRAVES DE LA
MEMBRANA

• GRADIENTE DE CONCENTRACION
• PESO Y TAMAÑO MOLECULAR
• COEFICIENTE DE PARTICION
LIPIDO:AGUA
• PKa DE LA DROGA Y PH DEL
MEDIO.
LIPOSOLUBILIDAD
Y PERMEABILIDAD
DE LA MEMBRANA
 Protonada
Log = pKa - pH
No Protonada
HA H + A Acido débil
B + H BH Base débil
Ionización de ácidos y bases débiles en
función al pH del medio
pKa de drogas acidas y basicas
 Movimiento
de un acido y
una base
débiles
dependiendo
del ph del
medio
 Ley de la difusión de Fick

Flujo a través de la membrana

(moléculas x unidad de tiempo) =

Area x Coef.de permeabilidad

C1 – C2 X
Grosor de la membrana
Endocitosis
mediada por
Receptor

Transporte

vesicular
 Transporte especializado
• TRANSPORTE ACTIVO
a) Primario (directam acoplado a ATP)
b) Secundario (acoplado al transporte de
otro soluto)
- Cotransporte (Simporter)
- Contratransporte (antiporter)
• TRANSPORTE FACILITADO
• PINOCITOSIS Y ENDOCITOSIs

Requieren trasportadores o acarreadores

Fenómenos de saturación, de competencia e inhibición
Requerimiento energético (excepto el facilitado)
 Transportadores de membrana
• Son proteínas que cruzan la membrana y que
controlan la entrada de iones y nutrientes y la
salida de desperdicios celulares y de toxinas.
• Sitios blanco de numerosos fármacos y tóxicos.
• Se clasifican en :
- Superfamilia de los transportadores ABC
(ATP binding cassette):49 genes
- Superfamilia de los transportadores SLC
( acarreadores de solutos): 43 familias y 300
genes en el genoma humano
 Transportadores ABC
• Multidroga resistente tipo I (MDRI):
Ej Glicoproteina P ( cerebro,
testículos, células neoplásicas)
• Multidroga resistente asociada a
proteinas ( MRP1-5) : Excreción de
farm y metabolitos por orina y por
bilis
Papel de los transportadores de membrana en la absorción, distribución,
metabolismo y excreción de fármacos. En ocasiones median muchos
efectos adversos de farmacos y tóxicos.
Diferentes transportadores mediando los Flujos
transepitelial y transendotelial
BIODISPONIBILIDAD Y EFECTO DEL PRIMER PASO
Absorción Sublingual
• BIODISPONIBILIDAD:
Cantidad y velocidad con que un fármaco
sin alterar llega a la sangre y
corresponde al área bajo la curva del
gráfico Concentración vs tiempo
• FRACCION DE BIODISPONIBILIDAD:
Relación entre la biodisponibilidad por
cualquier vía de adm en comparación
con la intravenosa
• BIOEQUIVALENCIA
 BIOEQUIVALENCIA
Existen varios tipos de equivalencia
de un medicamento:
Equivalencia Química
Equivalencia Farmacéutica
Equivalencia Biológica
Equivalencia Terapéutica

La determinación de la bioequivalencia se basa

en los resultados de las curvas de concentración
plasmática vs tiempo, de dos o mas fármacos.
La administración se efectúa por separado, una
sola dosis, usualmente la terapéutica, a sujetos
voluntarios en ayunas. Generalmente, el estudio
se realiza con un diseño aleatorizado y cruzado.
 ABSORCION INTESTINAL DE DROGAS EN
FUNCION DEL PK DE LOS ACIDOS Y BASES.
•Most drugs are well adsorbed from the
gastrointestinal tract
•The site of absorption depends on the non-ionized
Drug absorption

fraction of drug in solution

•Gastric emptying can be accelerated by ingesting
the dose with cold water
•Basic drugs ingested by mouth are poorly absorbed
until they pass into the duodenum
•Modified-release dose forms prolong the duration
of drug effect and allow for a more convenient
dosage regimen