1. Preguntas y discusión acerca de la absorción de fármacos
2- Absorción y distribución de drogas (Sesión Magistral) 50 Min.
Objetivos: Analizar el cómo y porqué llegan los fármacos a la
Sangre y cuales son los factores que determinan que lleguen a los diferentes compartimentos del organismo.
Vías de administración para uso local y sistémico
Ventajas y desventajas de las vías de administración enterales y parenterales Factores que afectan a la distribución de fármacos en el organismo: permeabilidad capilar, volúmenes de distribución, unión a proteínas y perfusion de los tejidos. Barreras hematoencefalica y placentaria EN EL MUNDO SI SE LLEVA CON DIGNIDAD HAY POESIA PARA TODO. TODO ES EL VALOR MORAL CON QUE SE ENCARE Y DOME A LAS INJUSTICIAS DE LA VIDA. MIENTRAS HAYA UN BIEN QUE HACER, UN DERECHO QUE DEFENDER, UN LIBRO FUERTE Y SANO QUE LEER, UN VERDADERO AMIGO Y UNA BUENA MUJER, TENDRA VALOR EL CORAZON SENSIBLE PARA LOGRAR LO BELLO Y ORDENADO DE LA VIDA,
José Martí VIAS DE ADMINISTRACION, DISTRIBUCION Y DE ELIMACION DE DROGAS ADMINISTRACION DE DROGAS Para efecto Local Para efecto sistémico Aplicación a la piel Aplicación a la Piel Aplicación a mucosas (transdérmica) - Nasal Administración sublingual - Garganta Administración oral - Ojos Administración rectal - Tracto Genitourinario Inhalación Administración Oral Administ subcutánea (catárticos, antiácidos, antiparasitarios, bacterias Administ intramuscular dentro del tracto gastroint). Administ intravenosa Otras técnicas: Administ intratecal (dentro Adm.anest locales, etc. del Líquido cefalorraquideo) ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN
INTERSTICIO Tracto Gastrointestinal Boca Estómago Sitio subcutáneo Intest.delgado Tejidos y Intest.grueso órganos Sitio Intramuscular Recto del cuerpo
Piel
Pulmones
Epitelio Capilar Vías de administración de fármacos Áreas del tubo digestivo
↑ área de superficie Área de superficie
(pulg/cm)
Cilindro simple 1 3,300
(280 cm x 4 cm) Sacos de 3 10,000 Kerckring Vellocidades 30 100.000
Microvellocidades 600 2,000,000
Factores que afectan la Absorción gastrointestinal • Motilidad gastrointestinal. • Vaciamiento gástrico • pH en el sitio de absorción • Flujo sanguíneo esplacnico • Formulación y tamaño de la partícula del fármaco • Factores fisicoquimicos(coef.partición, solubilidad,naturaleza y peso mol del fármaco) • Efecto del primer paso y elijación pre sistémica • Ingesta o no de alimentos Absorción por vía oral • Mucha variaciones • Aproximadamente 40 micras de grosor • Area de superficie grande • Ambiente de pH variado • Transporte pasivo • Transporte activo (Glicoproteina P) • Enzimas en el epitelio intestinal (CYP-3A4) • Vaciamiento gástrico • Alteraciones por los alimentos • Efectos de Primer paso • Efectos de los excipientes, de las cubiertas entéricas y de las formulaciones de liberación sostenida Formulaciones orales de fármacos FARMACO EN FORMA SOLIDA
FARMACO EN PEQUEÑAS PARTICULAS
FARMACO DISUELTO EN LOS FLUIDOS
GASTROINTESTINALES
FARMACO EN LA CIRCULACION VELOCIDAD DE DISOLUCION VERSUS VELOCIDAD DE ABSORCION :
Las sales de acidos y bases son muy solubles en agua.
- Ejemplos: Penicilina G potasica Salicilato de Sodio Hidrocloruro de Epinefrina
El tamaño de las partículas también influyen en la disolución
- Ejemplo: La sulfadiazina microcristalina se absorbe mas rápida y mas completa que
el fármaco original.
Compuestos que se disuelven fácilmente pero que se absorben poco
- Ejemplo: Hidrocloruro de Tetraciclina
EXCIPIENTES: Compuestos inertes pero que forman parte del preparado medicamentoso.
Se emplean para:
- Enmascarar sabores no placenteros
- Aumentar la solubilidad del o los principios activos
- Estabilizar el preparado o formulación
- Darle masa o volumen al preparado
Los excipientes afectan la Biodisponibilidad del o los farmacos de
un medicamento. Evita el efecto del primer paso…
Absorción Sublingual - EPIDERMIS DERMIS O CORION :Estrato Córneo Capa de tejido conectivo con Estrato Lúcido glándulas sudoríparas y con fibras elásticas y Estrato Granuloso colágenas.
Estrato Germinativo
La piel es una barrera perfecta sola para algunas sustancias
Absorción por la piel • Protección (keratina) • Poco agua • Difusión pasiva (Absorción lenta) • Absorción de fármacos y tóxicos • Parches transdérmicos de liberación sostenida ( nitroglicerina, escopolamina, clonidina, anticonceptivos) • Absorción exagerada cuando hay soluciones de continuidad en la piel Agentes dermatológicos como vehículos de fármacos Absorción subcutánea • Bypass epidermis • Depende del flujo sanguíneo del área • Uso de vasoconstrictores ↓absorción de los anestésicos locales • Adm de compuestos de liberación sostenida ( insulina + protamina, pelet hormonales) • Hialuronidasa para ↑vel de absorción • No se pueden administrar grandes cantidades de fármacos ni muy irritantes Administración transdermica
Dispositivo subcutáneo Agentes protectores dermatológicos Absorción por el tracto respiratorio • Una sola capa de epitelio plano + endotelio capilar ( grosor de 0.5-1.0 µ ) • Area sup : 200 m² alveolar y 90 m² capilar • El pulmón recibe en un min la cantidad de sangre que pasa por el resto del cuerpo • Partículas 2 µ llegan a los alveolos • Absorción de gases, aerosoles, vapores de liquidos volátiles • Coeficiente de particion sangre/gas • Via de adminstración en situaciones de urgencia (adrenalina, lidocaina, etc.) Absorción intramuscular • Adm de cantídades relativamente grande de fármacos • La absorcion en el musc en reposo es aproximadamente igual a la subcutánea • Compuestos de depósito y liberacion lenta ( Ej Penicilina procaínica o Benzatínica) • La mezcla con anestésicos locales disminuye la irritabilidad de algunos farm • Complic: infecciones, hematomas Vía intravenosa • Bypass absorción • Farmacos irritantes, anticoagulantes • En grandes cantidades • Util en casos de emergencia • Muy peligrosa • Se recomienda adminst lenta • Complicaciones: infecciones, embolismos, alergias, lesiones vasculares FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCION DE DROGAS
• PERMEABILIDAD CAPILAR • VOLUMEN DE DISTRIBUCION • PERFUSION A LOS TEJIDOS • UNION A PROTEINAS • DISTRIBUCION A ORGANOS ESPEFICOS: - Barrera hemato encefalica - Barrera placentaria VOLUMEN DE DISTRIBUCION: Es el volúmen en el que aparentemente se diluye un fármaco en el organismo
Extracelular Plasma Extravascular Intracelular Volúmen de agua 3 9 28 (litros)
% peso corporal 4 13 41 (adultos)
58% de peso corporal
VOLÚMENES DE DISTRIBUCIÓN EN EL ORGANISMO
Irrigación sanguínea de varios órganos Tejido Flujo Sanguíneo (l/kg) Muy perfundidos Riñón 4.5 0.70 Corazón 0.55 Cerebro Pulmón 0.20 Hígado Moderadamente perfundido 0.05 Piel 0.03 Músculo (reposo) Pobremente perfundidos Tejido graso 0.01 Tejido conectivo 001 UNION DE DROGAS A PROTEINAS PLASMATICAS : Capilar cerebral (rodeado de astrocitos) vs otros capilares : Barreras Hematoencefalica y Liquido Cefalo Raquideo-Sangre
