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FARMACOCINETICA

DRA. SIDONIA SUAZO

FARMACOCINETICA
Dinamica de la
absorcin
Distribucin
Metabolismo
Eliminacin

FACTORES FISICOQUIMICOS EN LA
TRANSFERENCIA DE LOS FARMACOS
La absorcin , distribucin, metabolismoy excresin de
un farmaco suponen su paso a travs de las
membranas celulares.
Se deben de conocer los mecanismo por medio de los
cuales los farmacos atraviesan las membranas celulares,
asi como las propiedades fisicoquimicas de las
moleculas y las membranas que modifican esa
transferencia.
Las caracteristicas de un farmaco permiten pronosticar
su desplazamiento y disponibilidad en los sitios de
accin son su tamao y forma moleculares, grado de
ionizaci, solubilidad relativa en lipidos de sus variantes
ionizadas y no ionizadas y su enlace con las proteinas
sericas e histicas.

FACTORES FISICOQUIMICOS EN LA
TRANSFERENCIA DE LOS FARMACOS
Membranas celulares
Bicapa lipidica.
Proteinas en la capa actuan como receptores,
conductos de iones o transportadores que son las
vias de sealizacin.

FACTORES FISICOQUIMICOS EN LA
TRANSFERENCIA DE LOS FARMACOS
Farmacos atraviesan la
membrana celular
Transporte activo
Transporte pasivo

Transferencia depende

Magnitud del gradiente de


concentracin a travs de
la membrana.
Coeficiente de reparto
entre lipidos y agua del
farmaco.
Entre mayor es el
coeficiente de reparto,
mayor sera la
concentracin del farmaco
en la membrana y mas
rapida su difusin.

FACTORES FISICOQUIMICOS EN LA
TRANSFERENCIA DE LOS FARMACOS
Electrolitos debiles e
influencia del pH:
Todos los farmacos son
acidos y bases debiles.
Tienen una forma
ionizada (liposolubles) y
no ionizada (escasa
liposolubilidad).
pKa es el pH en el cual
la mitad del farmaco
(electrolitos debiles) se
halla en su forma
ionizada.

ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y
VIAS DE ADMINISTRACIN DE LOS
FARMACOS
Absorcin: consiste en el desplazamiento de un
farmaco desde el sitio de su administracin hasta el
compartimiento central y la medida en la que esto
ocurre.
Biodisponibilidad: es el grado fraccionario en que
una dosis de frmaco llega a su sitio de accin , o
un liquido biolgico desde el cual tiene acceso a
dicho sitio.
Efecto del primer paso: ocurre cuando es grande la
capacidad metabolica o excretora del higado en
relacin al farmaco esto disminuira su
biodisponibilidad.

ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y
VIAS DE ADMINISTRACIN DE LOS
FARMACOS
La disminucin de biodisponibilidad depende de:

El sitio anatmico donde ocurre la absorcin


Factores anatomicos
Factores fisiologicos
Factores patologicos

El conocimiento de que los farmacos sufriran


metabolismo significativo o requeriran transporte
activo a travs de las membranas heptica e
intestinal mejora la comprensin de los efectos
adversos en el tratamiento.

ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y
VIAS DE ADMINISTRACIN DE LOS
FARMACOS
Via oral
Medio mas comun, barato,
inocuo y conveniente.
Desventajas
Incapacidad de absorcin de
algunos farmacos por sus
caracteristicas fisicas.
Vomito por irritacin de la
mucosa gastrica, destruccin
de enzimas digestivas.
pH gastrico muy acido.
Irregularidades en la absorcin
Necesidad de colaboracin
del paciente
Metabolismo por enzimas de la
flora intestinal.

Via parenteral
Ofrece ciertas ventajas.
Es indispensable en algunos
casos.
La disponibilidad es mas
rapida, extensa y
predecible.
Administra una dosis eficaz.
Desventajas
Realizar asepsia adecuada.
Algunas inyecciones son
dolorosas.
Es dificil que el paciente se
inyecte asi mismo.

ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y
VIAS DE ADMINISTRACIN DE LOS
FARMACOS
Ingestin de los farmacos

Absorcin en el tubo digestivo

Area de superficie.
Corriente sanguinea en el sitio de absorcin.
Estado fisico del farmaco.
Hidrosolubilidad
Concentracin del farmaco

Los farmacos que son acidos debiles se absorben mejor en el


estomago.
Los farmacos que son bases debiles se absorben mejor en el
duodeno y yeyuno.
El estomago esta revestido por una capa gruesa y con
superficie pequea.
El duodeno y yeyuno tienen una superficie mayor por lo tanto
mayo absorcin.
El vacimiento o retencion del contenido gastrico acelera o
retrasa la absorcin delos farmacos.

ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y
VIAS DE ADMINISTRACIN DE LOS
FARMACOS
Vias de administracin

Sublingual
Transdermica
Rectal
Parenteral

Intravenosa
Subcutanea
Intramuscular
Intraarterial

Intratecal o intrarraquidea
Pulmonar
Topica
Mucosas
Oftalmica

ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y
VIAS DE ADMINISTRACIN DE LOS
FARMACOS

ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y
VIAS DE ADMINISTRACIN DE LOS
FARMACOS
Via sublingual

Absorcin a la mucosa oral


Superficie pequea
Se dirige directo ala vena cava superior
No sufre el efecto del primer paso
Ejemplos
Nitroglicerina
Ketorolaco

ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y
VIAS DE ADMINISTRACIN DE LOS
FARMACOS
Via transdermica

Atravs de la piel
Se absorben a la circulacin general
Es altamente liposoluble
Si hay laceracin o inflamacin hay mayor absorcin
La piel debe estar hidratada
Ejemplos

ACOS
Nicotina
Escopolamina
Nitroglicerina
Testorena
Terapia de reemplazo hormonal
Fentanil

ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y
VIAS DE ADMINISTRACIN DE LOS
FARMACOS
Via rectal

Absorbe recto
Evita el primer paso
Puede ser irregular e incompleta
Ejemplos
Aines
Glicerina

ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y
VIAS DE ADMINISTRACIN DE LOS
FARMACOS
Via intravenosa

Biodisponibilidad completa y rapida


La llegada del farmaco a los tejidos es controlada
Con exactitud
Forma de administracin varia por las caracteristicas del
farmaco
Rapido
Lento

Los farmacos con vehiculo aceitoso precipitan los


componentes sanguineos
Ejemplos
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ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y
VIAS DE ADMINISTRACIN DE LOS
FARMACOS
Via subcutanea
Para no irritar los tejidos
Absorcion es constante y lenta para un efecto sostenido
Segn los complejos proteinicos puede absorberse de
forma corta, intermedia y prolongada
Ejemplos
Hormonas
Implantes
Anestesicos

ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y
VIAS DE ADMINISTRACIN DE LOS
FARMACOS
Via intramuscular
Farmacos en solucion acuosa se absorben con rapidez
La absorcion depende de la circulacin del sitio
La velocidad se puede regular por medio de calor, local
masaje o ejercicio
Ejemplos
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ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y
VIAS DE ADMINISTRACIN DE LOS
FARMACOS
Via intraarterial

Inyeccin directa a la arteria


Agentes diagnosticos
Para especificidad de un tejido o organo
Se pierde primer paso y efecto depurador pulmonar
Ejemplos
Tratamiento de tumores
Albumina marcada con tenecio

ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y
VIAS DE ADMINISTRACIN DE LOS
FARMACOS
Via intratecal

Efecto local
Tratamiento de tumores
Anestesia
Ejemplos
Quimioterapia oncologica
Anestesicos locales

ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y
VIAS DE ADMINISTRACIN DE LOS
FARMACOS
Via pulmonar

Inhalacin
Absorcin instantanea
Eliminacin del primer paso
Ejemplos
Anestesicos inhalados
Tratamiento para enfermedades respiratorias
Farmacos rcp

METODOS DE LIBERACIN DE
FARMACOS
Liberacin controlada
Administra una tableta de presentacin solida para
ingestin, depende de la velocidad de disolucin en los
lquidos intestinales.
Liberacin extendida, sostenida o accin prolongada.
8-24 hrs
Hay incovenientes como descarga masiva de dosis si falla
Pueden ocasionar abuso

ABSORCIN, BIODISPONIBILIDAD Y
VIAS DE ADMINISTRACIN DE LOS
FARMACOS
Bioequivalencia
Los medicamentos se consideran como equivalentes
farmaceuticos si contienen los mismos ingredientes activos
y tienen potencia o concentracin, presentacin y vias de
administracin identicas.
Dos sustancias farmaceuticamente equivalentes se
consideran bioequivalentes si la rapidez y la magnitud de la
biodisponibilidad del ingrediente activo en ambos no
difiere en mayor grado en las situaciones idoneas de
prueba.

DISTRIBUCION DE FARMACOS
Luego de la absorcin o administracin en el
torrente sanguineo, este se distribuye en el liquido
intersticial y intracelular.
Este fenomeno expresa diversos factores fisiolgicos
y propiedades fisicoquimicas particulares para
cada medicamento.
Los elementos que rigen esto son:

Gasto cardiaco
Corriente sanguinea regional
Permeabilidad capilar
Volumen histico

DISTRIBUCION DE FARMACOS
En el inicio reciben
mayor distribucin
del farmaco higado,
riones, encefalo y
otros organos con
gran riego
sanguineo.
Luego de forma mas
lenta llega a
musculo, viceras, piel
y grasa.

DISTRIBUCION DE FARMACOS
2da distribucin aqu se
requiere de minutos a horas
para que la concentracin
del farmaco en los tejidos
entre en una fase de
equilibrio por distribucin,
con lo que hay en la
sangre.
Coeficiente de reparto o
particin sangre/tejido
depende de:

Liposolubilidad
Diferencia de pH
Unin a proteinas plasmaticas
Fijacin hstica

DISTRIBUCION DE FARMACOS
Proteinas plasmaticas
Albumina es el transportador por eleccin
Glicoproteina acida 1
Es la relacin entre la unin y la masa lo que determina las
concentraciones del producto unido y no unido.
Si la concentracin es pequea, la fraccion ligada estara
en funcin del numero de sitios de unin y de la constante
de disociacin.
La unin de farmaco a proteinas plasmaticas reduce su
concentracin en los tejidos y en el sitio de accin puesto
que solo el farmaco libre se encuentra en equilibrio a travs
de las membranas.
La unin a proteinas tambien reduce el transporte y
metabolismo.

DISTRIBUCION DE FARMACOS
Fijacin histica
Cuando un farmaco se acumula en los tejidos en
concentraciones mayores que en el liquido extracelular y
sangre.
Sitios de esto es:
Grasa
Farmacos liposolubles
Tiopental

Hueso
Metales pesados
Plomo, hierro, fosfonatos
Tetraciclinas

DISTRIBUCION DE FARMACOS
Redistribucin

Generalmente la terminacin del efecto del farmaco ocurre


por biotransformacin y excresin, pero puede ser
consecuencia de redistribucin desde el sitio de accin a
otros tejidos o lugares.

Hay sitios de distribucin especial


Sistema nervioso central y LCR

Vasos sanguineos tienen uniones mas estrechas.


Paso de los farmacos depende del transporte transcelular.
Farmacos liposolubles pasan facilmente.
Antihistaminicos de 1era y 2da generacin.

Liposolubilidad
Fijacin a proteinas plasmaticas
Grado de ionizacion de acidos y bases debiles
pH fetal 7.0 a 7.2

Transferencia placentaria

EXCRECION DE FARMACOS
Los farmacos se eliminan del organismo sin cambios,
mediante el proceso de excresin o se transforman en
metabolitos.
Los organos excretores eliminan primero los compuestos
polares con mayor eficacia que los liposolubles.
Areas de excresin

Riones
Bilis
Heces
Saliva
Sudor
Lagrimas

EXCRECION DE FARMACOS
Excrecin por los riones
Filtracin glomerular, secrecin tubular activa y resorcin
tubular.
Depende de la union a proteinas plasmaticas.
En los tubulos proximales y distales las formas no ionizadas
de acidos y bases debiles experimentan resorcin pasiva.
Las clulas de los tubulos son menos permeables a las
formas ionizadas.
Por lo que se depende del pH para la eliminacin si la orina
es alcalina se excretan acidos debiles con mas rapidez y si
es acidaficada se excretan las bases debiles.
Este metodo es un tratamiento en la intoxicacin
medicamentosa.

EXCRECION DE FARMACOS
Excrecin biliar y fecal
Membrana canalicular del hepatocito posee
transportadores analogos al rion y estos secretan de forma
activa farmacos y metabolitos a la bilis.
Estos se expulsan a la via digestiva en el proceso de
digestin.
Tambien pueden reabsorberse en la via digestiva asi como
eliminados por la circulacin enterohepatica.
Puede prolongar el efecto de farmacos por intoxicacin.
Utilizar para la creacin de farmacos.

EXCRECION DE FARMACOS
Excrecin por otras vias
Sudor, saliva y lagrimas.
Depende del pH del medicamento.
Depende de la difusin a travs de las clulas epiteliales de
las glandulas.

METABOLISMO DE FARMACOS
Es una biotransformacin donde crean metabolitos
para eliminar los compuestos del organismo,
terminar su actividad biolgica y farmacolgica.
Reacciones se clasificacin por su funcionalizacin
Reacciones de Fase I o biosinteticas
Presentan o exponen al grupo funcional del compuesto
original.

Reacciones de Fase II o conjugacin


Culminan en la formacin de un enlace covalente entre el
grupo funcional del compuesto original.

FARMACOLOGIA CLINICA
Principio fundamental de la farmacocinetica
clnica es que se cuenta con una relacin entre los
efectos farmacolgicos de un medicamento y su
concentracin asequible.
Los parametros que rigen la disposicin de los
farmacos son:

Biodisponibilidad
Volumen de distribucin
Eliminacin
Semivida de eliminacin

ELIMINACION
Es la medida de la eficacia del organismo paea
eliminar el farmaco de la circulacin general.
Como puede ser la eliminacin
Hepatica
Renal

Intervalo terapeutico: concentracin estable del farmaco


asociado a una eficacia terapeutica y minima toxicidad.
Dosificacin: CL.Css
Clearance(CL): eliminacin del farmaco desde la
circulacin sistemica.
Se mide a traves de la ecuacin de Michaelis-Menten:
CL: Vm/(Km+C)

ELIMINACION
Eliminacin
hepatica
Se debe considerar:
Concentracin del
farmaco
Irrigacin
Velocidad de
presentacin del
farmaco
Hepatopatia
Union a proteinas

ELIMINACION
Eliminacin renal
Se debe de
considerar
Nefropatia
Filtracin y secrecin
tubular
Concentracin libre del
farmaco
Flujo sanguineo
Union a proteinas

ELIMINACIN
Volumen de distribucin: es la relacin de la
cantidad de medicamentoen el organismo con la
concentracin que tiene en sangre o plasma,
segn el liquido que se mida.
Cantidad de farmaco en el organismo/V=C
Difiere segn:

Edad
Sexo
Composicin corporal
Presencia de enfermedad

ELIMINACIN
Tasa de distribucin: la disminucin exponencial
que se observa en los frmacos que se eliminan del
organismo por medio de una cinetica de primer
orden es consecuencia de las diferencias en la
velocidad con la que el farmaco se equilibra con
los tejidos y dentro de los mismos.
Depende de:
Perfusin del tejido
Coeficiente de reparto

Volumen multicompartamental: es el volumen de


distribucin que siguen una desintengracin
exponencial multiple.

ELIMINACIN
Estado de equilibrio:
indica la
concentracin estable
que finalmente se
obtiene cuando el
farmaco se administra
a una velocidad
constante. En este
punto la eliminacin
del farmaco sera igual
a la tasa de
biodisponibilidad del
mismo.

ELIMINACIN
Semivida: es el tiempo necesario para que se
redusca la concentracin plasmatica en un 50%.
Esta puede ser modificada por
Volumen de distribucin
Edad
Patologias

La eliminacin es la medida de la capacidad que tiene el


organismo para eliminar el farmaco; asi al disminuir la
capacidad de eliminacin por una patologia se espera
que aumente la sobrevida de este.

GRADO Y TASA DE BIODISPONIBILIDAD


Biodisponibilidad: es la diferencia entre la tasa y el
grado de absorcin de un medicamento y la
cantidad de farmaco que llega al final de la
circulacin general.
Depende de
Dosis administrada
Fraccin que se absorbe
Eliminacin de primer paso

Velocidad de absorcin
No influye en la concentracin
Pero si en sus efectos

FARMACOCINETICA NO LINEAL
Farmacocinetica no es
lineal ya que depende
de los cambios en
parametros como ser
eliminacin, volumen
de distribucin y
semivida.
Union saturable a
proteinas
Depende de
la fraccin libre
Afinidad del farmaco por
estas

Eliminacin saturable

DISEO DE ESQUEMAS POSOLOGICOS


Intervalo terapeutico: es el que refleja el limite de
concentracin que es eficaz sin ocasionar efectos
secundarios.
Dosis de sosten: dosis repetidas o por medio de
goteo intravenoso continuo para conservar una
concentracin de equilibrio vinculada con el
intervalo terapeutico.
Intervalo entre dosis: son las fluctuaciones entre la
concentracin de de un farmaco en el lapso que
media la administracin de una dosis y otra.

DISEO DE ESQUEMAS POSOLOGICOS


Dosis de saturacin: dosis de carga es una o serie
de dosis que puede administrarse al comienzo del
tratamiento a fin de alcanzar pronto la
concentracin deseada.
Puede producirse una concentracin toxica
Son grandes
Administracin parenteral

Individualizacin de la dosis
Medimos concentraciones plasmaticas y correlacionamos
el intervalo terapeutico para obtener informacion sobre la
posologia.

VIGILANCIA DE CONCETRACIONES
TERAPEUTICAS

Conocer la dosificacin.
Los cambios de efectos de los farmacos.
Comienzo de la dosis.
Apego terapeutico: xito terapeutico depende de
que la persona cumpla fielmente el plan
farmacologico segn lo preescrito.

GRACIAS

FARMACOLOGIA CLINICA