UCLA

FARMACOLOGÍA
GENERAL
3 de Febrero de 1964

Prof. Maribel Bravo

Área de Farmacología
 UNIDAD V
UNIDAD IV
AUTACOIDES,
UNIDAD II LÍQUIDOS,
GLUCOCORTICOIDES
QUIMIOTERAPIA ELECTROLITOS
(ANTIMICROBIANOS, Y FÁRMACOS CON Y FÁRMACOS CON
ANTIPARASITARIOS, ACCIÓN ACCIÓN
ANTINEOPLÁSICOS) EN EL SISTEMA EN EL SISTEMA
CARDIOVASCULAR DIGESTIVO

UNIDAD III

FÁRMACOS CON
ACCIÓN
EN EL SISTEMA
NERVIOSO
 Contenido teórico
• Importancia de la Farmacología. Conceptos básicos
de farmacología. Ramas afines.
• Farmacocinética: Absorción, distribución,
biotransformación y excreción de los
medicamentos.
• Vías de administración de los fármacos.
• Conceptos de Vida media, DE50, DL50, Índice
Terapéutico. Curvas dosis respuesta.
• Farmacodinamia: mecanismos de acción de los
fármacos
 Contenido práctico
• Formas y presentaciones farmacéuticas. Récipe
médico. (Práctica 1)

• Cálculo de dosis. Sistema métrico decimal,

aplicación de las diferentes conversiones y
cálculo de la dosis correcta. (Práctica 2)

• Tipos de interacción entre fármacos:

antagonismo y sinergismo. (Práctica 3)
 FÁRMACO: CONCEPTO
• Es una sustancia que se utiliza con fines
terapéuticos, diagnósticos o preventivos. Es
sinónimo de droga, sustancia activa que ocasiona un
cambio en la acción biológica del organismo, a través
de sus acciones químicas, modificando la
actividad celular. Al componente que dispone de las
propiedades farmacológicas se lo
denomina principio activo.
 FASES DEL TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
1.Fase farmacéutica
Dosis
Disolución de la forma
farmacéutica (sal*)
 Liberación del fármaco
FÁRMACO DISPONIBLE PARA
ABSORCIÓN
*Los fármacos deben estar en
forma de sal (sódica, potásica.
Clorhidrato, sulfato, etc)
2.Fase farmacocinética
 Absorción
 Distribución
 Biotransformación o
metabolismo
 Excreción en leche
 Excreción en orina y heces
 Excreción en otros fluidos
orgánicos (sudor, saliva, etc.)
FARMACO DISPONIBLE PARA LA
ACCIÓN
 (Biodisponibilidad)
3. Fase farmacodinámica

Farmacodinamia: Interacción
fármaco-receptor en el tejido o
sitio blanco (mecanismo de acción).
FARMACOCINÉTICA
• Es el estudio del movimiento de los
fármacos en el cuerpo y su
desplazamiento en los compartimientos
orgánicos, su biotransformación y
excreción o eliminación.

• Es lo que el cuerpo le hace al fármaco.

Compartimientos orgánicos

Fuente: Maribel Bravo, 2019

 1. Procesos involucrados en la
Farmacocinética
I. Absorción

II. Distribución

III. Biotransformación y Metabolismo

VI. Excreción
 Procesos simultáneos que
ocurren después de
administrar un fármaco a un
animal

Administración
Absorción
Liberación
de fármaco Fármaco en Distribución Biotransformación -
sangre metabolismo
Fármacos
en los Hígado Excreción
tejidos y
órganos Otros Riñón
tejidos
Bilis
Heces
Leche
Otros
fluidos
¿Qué pasa cuando un fármaco ingresa al organismo animal?
 I. Absorción
Definición General: es el paso de sustancias
desde diversos puntos del organismo hacia
la sangre.
 Mecanismos de transporte de
fármacos.

Paso de los fármacos a través de barreras

orgánicas o membranas.
Transporte pasivo
• Difusión simple

• Difusión mediada por conductos

• Difusión facilitada o mediada por

transportador
Difusión simple

• A favor de un
gradiente de
concentración
• No requiere gasto de
energía
• Es el mas común en
los fármacos
Difusión mediada por conductos

• Acuaporinas.

• A favor de un
gradiente de
concentración.

• No hay gasto de
energía.
Difusión mediada por transportador
( Difusión facilitada)
• A favor de un
gradiente de
concentración.
• No hay gasto de
energía.
• Es un proceso
saturable.
Transporte activo: gasto de energía
• Primario: Uniporte

• Secundario:
• Simporte o cotransporte unidireccional
• Antiporte o cotransporte bidireccional
Transporte activo primario
(mediado por ATP)

• En contra de un
gradiente de
concentración.

• Requiere gasto de
energía (ATP).
Transporte activo secundario
(cotransporte)
Mecanismos de transporte de
fármacos.

Goodman y Gilman, 2011

 PINOCITOSIS

Pocas moléculas o fármacos usan este mecanismo de

transporte. Sólo es usado por macromoléculas como
la insulina
Pregunta
•¿Qué diferencia hay entre
fagocitosis y pinocitosis?
EXOCITOSIS
Estos procesos de transporte de membrana
rigen el paso de fármacos a través de las
barreras biológicas o membranas.
 II. Distribución
Se define como el proceso mediante el cual el
fármaco absorbido se concentra en diferentes
proporciones en todas las partes del organismo.
Factores que afectan la absorción
y distribución de un fármaco
1. pKa de
droga

2. pH del 5. Unión a 6. Riego

4. proteínas sanguíneo
medio Concentración plasmáticas del área
3. Tamaño del fármaco
molecular
 Las características de solubilidad y la
presencia o no de carga eléctrica, son los
factores determinantes de la mayor o menor
habilidad de las drogas para atravesar las
barreras orgánicas o membranas biológicas.
Forma no ionizada Forma ionizada

¿Qué es una molécula ionizada y no ionizada?

¿Cómo influye en su paso a través de las

membranas?
MAYOR HABILIDAD PARA MENOR HABILIDAD PARA
ATRAVESAR MEMBRANAS ATRAVESAR MEMBRANAS
BIOLÓGICAS BIOLÓGICAS
 Factores que afectan la absorción y
distribución

1. Influencia del pH:

Muchos fármacos son ácidos o bases
débiles, cuando están en solución, existen en
su forma ionizada o no ionizada en una
proporción determinada por el pH del medio.

Los ácidos son capaces de ceder (liberar)

hidrogeniones (H+) y las bases son capaces
de aceptar (captar) hidrogeniones.
• Ácido débil RCOOH ↔ RCOO- + H+

• Base débil RNH2 + H+ ↔ RNH3+

• Ácido fuerte HCl -

Cl + H+

• Base débil NH3 + H+ NH4+

 El término pH es una forma simple que
expresa la concentración de H+ en logaritmo
de base 10; esto es, cuando el pH varía una
unidad hacia el lado alcalino o ácido, entonces
la concentración de H+ es 10 veces menor o
mayor.
2. Influencia del pKa: Ka es la constante de
disociación de una sustancia, lo cual se expresa como:

Ka = [A+] [B¯] Concentración droga ionizada

[AB] Concentración droga NO ionizada

El pKa es el punto del pH en que la cantidad
de fármaco disociado o ionizado es igual a la
de no ionizado.
[A+] [B¯] 50% ionizado
pKa=
[AB] 50% NO ionizado

 El pH modifica el grado de disociación

(ionización) de un fármaco
Ejemplo:

pKa
 • Permanece no ionizado
Fármaco ácido
• Se difunde fuera del medio que lo
en pH ácido contiene

Fármaco ácido • Se ioniza

en pH alcalino • Permanece en el sitio que lo contiene

Fármaco básico • Se ioniza

en pH ácido • Permanece en el sitio que lo contiene

• Permanece no ionizado
Fármaco básico
• Difunde fuera del medio que lo
en pH alcalino contiene
Trampa iónica
• ¿Según lo visto hasta ahora cuál
es la definición de trampa iónica?
Factores que afectan la absorción
y distribución de un fármaco
1. pKa de
droga

2. pH del 5. Unión a 6. Riego

4. proteínas sanguíneo
medio Concentración plasmáticas del área
3. Tamaño del fármaco
molecular
3. Tamaño de la molécula: Moléculas grandes no
pueden atravesar membranas.

4. Concentración del fármaco: un gradiente de

concentración adecuado promueve la difusión o
absorción de fármacos.

5. Área de absorción y Riego sanguíneo del área: RS:

Litros sangre / min. A mayor riego sanguíneo mayor
distribución.

6. Unión a proteínas plasmáticas: Sólo es activo

el fármaco libre o no unido a proteínas plasmáticas.
III. Biotransformación o Metabolismo
• El metabolismo o biotransformación se define
como los diferentes cambios químicos, inducidos
por enzimas, que sufre un fármaco en el organismo
antes de su eliminación, produciendo:
• Metabolitos con menor actividad o ninguna
• Metabolitos con mayor actividad
• Metabolitos tóxicos
• Biotransformación de fármacos liposolubles en
hidrosolubles, para facilitar su excreción renal.
• Metabolitos activos a partir de profármacos.
Profármaco
• Es una molécula sin actividad farmacológica la
cual es metabolizada a la forma activa mediante
un proceso químico o enzimático, generalmente
a nivel hepático.

• Son usados para superar barreras biológicas o

farmacológicas entre el lugar de administración y
el sitio de acción o por motivos comerciales.

• Ejemplo: Enalapril, enrofloxacina.

Sitios donde ocurre la biotransformación o
metabolismo

Hígado
principalmente

También en plasma, estómago,

intestino, pulmón,
cerebro, otros.
 Fases del metabolismo
• Reacciones de Fase I o No
Sintéticas:
• Oxidación: son las más frecuentes, ocurren
principalmente en microsomas hepáticos (mayoría de
fármacos).

• Reducción: menos frecuentes, ocurren en

microsomas hepáticos (fármacos con grupo nitro NO2,
disulfuro S:S)

• Hidrólisis: no requieren enzimas microsómicas y

ocurren en plasma (fármacos tipo éster o amidas)
• Reacciones de Fase II o
Sintéticas (Conjugación)
Transforma los fármacos o metabolitos
(de Fase I) liposolubles en
hidrosolubles, para facilitar su
eliminación o excreción.
Reacción de Tipo de Enzima que Especies
fase II reacción cataliza la deficientes
química reacción
Glucuronidación Conjugación UDP Glucuronil Gatos
con Ac. transferasa
Glucurónico.
Sulfatación Transferencia Sulfotransferasa Cerdos
de un grupo
sulfato
Acetilación Adición de un N-acetiltransferasa Caninos
grupo acetilo
-COCH3

Metilación Adición de un Metiltransferasa -

grupo metilo
-CH3
Conjugación con Glicina-N-acilasa Aves y
glicina reptiles
 Sistema microsomal
(Enzimas del citocromo P-450)

• Localizado en retículo endoplásmico de

hepatocitos.

• Son enzimas que catalizan las conjugaciones

glucurónicas y la mayor parte de las oxidaciones.

• La liposolubilidad del fármaco es uno de los

principales requisitos para que pueda ser
metabolizado por los microsomas hepáticos.
 Citocromo P450
• Grupo de enzimas que son hemoproteínas
• Cada una se designa con las siglas CYP seguido de cifras y
letras. Ejemplo: CYP1A2, CYP2C19.
• Constituyen el principal sitio de biotransformación de
fármacos y xenobióticos (sustancias extrañas)
• Su nombre se deriva de que ésta hemoproteína reducida y
unida a monóxido de carbono da origen a un compuesto
rosado “ Pink” (P) que presenta una absorbancia de 450 nm
(P450).
• Existen importantes variaciones entre especies en la
expresión y regulación de las enzimas P450, con una
repercusión terapéutica importante.
• El citocromo P450 puede ser inhibido o activado por
algunos fármacos.
• Inhibición de la actividad enzimática:
• Existen inhibidores del metabolismo microsómico (Citocromo
P450) en los animales y el resultado es el aumento en el efecto
de ciertos fármacos.
Ejemplos:
• La eritromicina (antibiótico) reduce la tasa de
biotransformación y consecuente eliminación de la
carbamacepina (antiepiléptico), aumentando
peligrosamente su concentración en sangre.

• La cimetidina (antagonista de receptores H2) inhibe el

sistema microsomal enzimático (citocromo P450),
aumentando el efecto de otros fármacos metabolizados por
este sistema o disminuyendo su biotransformación a
metabolitos tóxicos.
• Inducción de la actividad enzimática:
• Algunos fármacos pueden estimular las enzimas
microsómicas hepáticas para que éstas desarrollen
mayor actividad, reduciendo la concentración de
otros fármacos en la sangre.

• La inducción enzimática puede potenciar o reducir la

toxicidad de un fármaco.

• Ejemplo: los barbitúricos (fenobarbital) son inductores

enzimáticos del citocromo P-450 lo que conduce a una
reducción del efecto de anticoagulantes orales,
bloqueantes beta-adrenérgicos, digoxina y
glucocorticoides.
Factores que influyen en el sistema
microsomal enzimático
(Biotransformación)
• EDAD: los recién nacidos o los geriátricos (edad
avanzada) tienen muy poca capacidad para
metabolizar medicamentos.
• SEXO: sólo se ha demostrado en ratas macho mayor
actividad del sistema microsómico enzimático
(SME).
• ESTADO NUTRICIONAL: Animales mal nutridos, en
inanición o caquécticos tienen baja actividad
metabolizante.
Factores que influyen en el sistema
microsomal enzimático
• ESTADO FUNCIONAL DEL HIGADO: en
enfermedades hepáticas disminuye la actividad
del SME.
• TEMPERATURA CORPORAL: baja temperatura
corporal en estados de shock o anestesia,
disminuyen la velocidad de biotransformación
del SME.
• ESPECIE y GENÉTICA: existen diferencias en la
cantidad de enzimas presentes por especie,
genética o razas.
Pregunta para investigar
• Explique por qué ocurre toxicidad
con paracetamol o acetaminofen
en gatos.
• Contestar en la próxima clase.
Por qué ocurre toxicidad con paracetamol o
acetaminofén en gatos:

Los gatos tienen unos niveles muy bajos de

glucuronil transferasa y una actividad limitada para
conjugar los sulfatos, que, oxidados por el CP450
dan lugar a un metabolito tóxico: N-acetil-para-
benzoquinona-imina (NAPQ I). Este compuesto,
mediante su unión covalente a macromoléculas,
interviene en la transformación de hemoglobina a
metahemoglobina, formando los cuerpos de
Heinz, aumentando la fragilidad osmótica de los
eritrocitos, dando lugar a hemólisis y anemias.
Intoxicación con acetaminofén en
gatos
Tratamiento:
1. Oxígeno: en animales cianóticos
2. N-acetilcisteína:70 mg/kg por vía oral
cuatro veces al día.
3. Cimetidina: inhibe el metabolismo
oxidativo hepático del acetaminofén, a la
dosis de 10 mg/kg inicial, seguido de 5
mg/kg por vía oral cada 6 u 8 horas.
4. Vitamina C: reduce metabolitos tóxicos de
metahemoglobina a hemoglobina a una
dosis de 125 a 150 mg/kg, por vía oral o 30
mg/kg SC cada 6 horas durante dos días.
 VI. Excreción
Salida del fármaco o sus metabolitos al
exterior del organismo, por el cual se
termina la acción del fármaco.
Las vías de excreción son:
• Renal
principales
• Biliar
• Pulmonar
• Mamaria
• Salival
• A través de la piel
• A través de secreciones gastrointestinales
• Heces
• Genital
Procesos de excreción renal
de fármacos

Filtración glomerular

Secreción tubular activa

Difusión pasiva a través del epitelio

tubular renal (reabsorción)
Procesos de excreción renal
de fármacos
Filtración glomerular: es un proceso
unidireccional que depende directamente de la
fracción libre de la droga.

Secreción tubular activa: requiere de sistemas

transportadores saturables y depende del flujo
plasmático renal. Es el que causa el mayor
aclaramiento farmacológico (clearence*)
incluyendo la fracción del fármaco unida a
proteínas plasmáticas.
 • Difusión pasiva a través del epitelio
tubular renal: Fármacos muy liposolubles
tienden a reabsorberse y no se excretan
bien por la orina.

*Clearence, depuración o aclaramiento renal: volumen de

plasma que queda libre de un fármaco o sustancia por su
paso por riñón por unidad de tiempo.
Efectos del pH urinario
• Un pH ácido de la orina favorece la
eliminación de bases débiles y un pH
básico favorece la eliminación de ácidos
débiles.

• La acidificación o alcalinización de la orina

favorece la eliminación de sustancias o
fármacos según sean bases o ácidos y
puede ser usado en intoxicaciones.
Excreción biliar
• Se eliminan por bilis los fármacos de alto
peso molecular y que han sufrido
reacciones de conjugación y sustancias
polares (Ionizadas)
 Ciclo enterohepático
(circulación enterohepática)
• Fenómeno de reabsorción, donde los fármacos liberados
como glucoconjungados, que van hacia el intestino a través
de la bilis, son reabsorbidos a la sangre tras haber sufrido
hidrólisis enzimática a nivel del intestino delgado, liberando
el fármaco activo que puede incorporarse a la circulación y
ser excretado luego por la orina. Provoca una prolongación
de las concentraciones plasmáticas.
 Vías más comunes de
administración de los fármacos
•Enterales: oral, sublingual y rectal
•Parenterales: intravenosa, intramuscular,
subcutánea, intrarterial, intraperitoneal,
intracardiaca, epidural, inhalatoria.
•Tópicas:
• Cutánea
• Ocular, ótica, nasal, rectal, vaginal,
intramamaria, intrauterina.
 1. Vías enterales
Vía oral
Absorción Utilidad Limitaciones

Variable, Más conveniente Requiere apego

depende de y económica, por terapéutico del
muchos factores. lo común es más dueño del
segura. paciente.
Biodisponibilidad
puede ser
errática.
 2. Vías parenterales
a. Vía Intravenosa: (IV)
Absorción Utilidad Limitaciones

• Se evita la • Urgencias. • Aumenta el

absorción. riesgo de efectos
adversos.
• Permite
• Efectos
inmediatos. ajustar dosis. • Las soluciones
deben inyectarse
• Adecuado para con lentitud.
volúmenes
grandes y • No adecuada
sustancias para soluciones
irritantes. oleosas.
 b. Vía Subcutánea: (SC)
Absorción Utilidad Limitaciones

• Adecuada para • Adecuada para • No adecuada

soluciones algunas para volúmenes
acuosas. suspensiones grandes.
poco solubles e
• Absorción lenta implantes de • Posible dolor o
y sostenida en liberación lenta. necrosis por
preparaciones aplicación de
de depósito. sustancias
irritantes.
 c. Vía intramuscular: (IM)
Absorción Utilidad Limitaciones

• Adecuada para • Adecuada para • Evítese durante

soluciones volúmenes el tratamiento
acuosas. moderados. con
• Vehículos anticoagulantes
• Absorción lenta oleosos.
y sostenida en • Posible dolor o
preparaciones necrosis por
de depósito. aplicación de
sustancias
irritantes.
 • Vida media (V1/2)
• Es el tiempo necesario para que se reduzca 50% una
concentración plasmática determinada de un fármaco.
Es un parámetro fundamental para conocer los
intervalos de aplicación.

(50 mg) V ½= 2 horas

(25 mg)
(12,5 mg)

(6,25mg)
(3,125 mg)

(1,56 mg)
(0,78mg)
 Curvas dosis respuesta

100%

50%

DE50
INDICE TERAPÉUTICO (IT)

• El IT indica el margen de seguridad de una

droga. Es el cociente entre la DL50/DE50.
Mientras más alejado esté la dosis efectiva
de la letal, mayor será el margen de
seguridad de la droga.

• Dosis efectiva 50 (DE50): es la dosis que resulta eficaz

para el 50% de la población (experimental)

• Dosis letal 50 (DL50): es la dosis que resulta letal para

el 50% de la población (experimental)
• Eficacia: la eficacia se refiere a la respuesta
terapéutica máxima que un fármaco puede
inducir a una dosis determinada.

• Potencia: La potencia se relaciona con la

magnitud de la dosis. Decimos que una droga
es más potente, cuando con una dosis menor
se consigue la misma respuesta de otra droga
con igual acción.
EFECTO (%)

1 2 3 4 5 DOSIS (mg)

qu
INVESTIGAR LOS SIGUIENTES TÉRMINOS PARA
EL EXAMEN

• Tolerancia a los fármacos

• Resistencia a los fármacos
• Efectos adversos de los fármacos
• Efectos secundarios de los fármacos
• Placebo
 FARMACODINAMIA
Es el estudio de los efectos bioquímicos y
fisiológicos de los fármacos y de sus mecanismos
de acción.

Estudia cómo una molécula de un fármaco o sus

metabolitos interactúan con otras moléculas
originando una respuesta (acción farmacológica).

Se refiere a los efectos del fármaco sobre un

organismo.
SITIOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
 SITIOS DE ACCIÓN DE LOS
FÁRMACOS
• Proteínas: normalmente
actúan como receptores
para ligar reguladores
endógenos (p.ej.,hormonas,
Receptores neurotransmisores, factores
fisiológicos de transcripción), en
procesos de transporte (p.
ej., Na+ K+ ATPasa) o
proteínas estructurales (p.
ej., tubulina).
 • Enzimas de vías metabólicas o
reguladoras
Enzimas (p.ej.,dihidrofolatoreductasa,
aceticolinesterasa,
ciclooxigenasas).
 • Dependientes de las
propiedades Físico-
químicas no específicas
Sitios de acción del fármaco:
Propiedades osmóticas: ej.,
no mediados Manitol (Diurético osmótico,
por receptores expansor plasmático).

• Agentes quelantes:
Fuertes uniones con
cationes metálicos. Usados en
intoxicaciones.
ej: dimercaprol se une al
mercurio o al plomo (quelación).
Localización de receptores
• Membrana
celular o en la
superficie

• Intracelular
• Intracitoplasmático
• Intranuclear
• Mitocondrial
(esteroides, tiroxina,
vitamina A)
Tipos de receptores
 AGONISTAS
• Se denomina agonistas a fármacos que se
unen a receptores fisiológicos y simulan
los efectos reguladores de un compuesto
de señalización endógeno

ANTAGONISTAS
• Se denomina antagonistas a fármacos que
bloquean o reducen la acción de un
agonista.
AGONISTA ANTAGONISTA

Receptor ocupado por

antagonista impide la
unión del agonista
a su receptor
Variabilidad Biológica:
• Se refiere al hecho de que no todos los individuos
reaccionan del mismo modo ante la misma droga.
Una curva dosis - respuesta de un individuo puede
ser muy diferente a la obtenida para otro.

• La respuesta a los fármacos puede cambiar por la

enfermedad o porque se haya administrado el
fármaco con anterioridad.

• El intervalo de administración de un fármaco se

establece de acuerdo a las concentraciones a las
cuales la probabilidad de obtener una respuesta
eficaz es elevada.
Curva de variabilidad biológica
95%
100
% Respuesta

1 2 3 4 5 6 7 Dosis
Para ajustar la dosis de un fármaco se usa el intervalo
terapéutico eficaz en el 95% la población estudiada.
 ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN

Farmacocinética
METABOLISMO O
BIOTRANSFORMACIÓN EXCRECIÓN

Farmacodinamia
(mecanismos de acción)